Фап 262 последняя редакция: IV. Визуальные средства [ФЕДЕРАЛЬНЫЕ АВИАЦИОННЫЕ ПРАВИЛА] — последняя редакция
Диагностика, эпиднадзор и стратегии лечения семейного аденоматозного полипоза: обоснование и обновление
1. Bussey H. Семейный полипоз толстой кишки. Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса; 1975. [Google Scholar]
2. Nishisho I, Nakamura Y, Miyoshi Y, Miki Y, Ando H, Horii A, et al. Мутации генов хромосомы 5q21 у больных САП и колоректальным раком. Наука. 1991; 253: 665–669. [PubMed] [Google Scholar]
3. Kinzler KW, Nilbert MC, Su LK, Vogelstein B, Bryan TM, Levy DB, et al. Идентификация генов локуса FAP из хромосомы 5q21. Наука. 1991;253:661–665. [PubMed] [Google Scholar]
4. Groden J, Thliveris A, Samowitz W, Carlson M, Gelbert L, Albertsen H, et al. Идентификация и характеристика гена семейного аденоматозного полипоза толстой кишки. Клетка. 1991; 66: 589–600. [PubMed] [Google Scholar]
5. Wennstrom J, Pierce ER, McKusick VA. Наследственные доброкачественные и злокачественные поражения толстой кишки. Рак. 1974; 34:850. [PubMed] [Google Scholar]
6.
Petersen GM, Slack J, Nakamura Y. Рекомендации по скринингу и преморбидная диагностика семейного аденоматозного полипоза с использованием сцепления. Гастроэнтерология. 1990;100:1658–1664. [PubMed] [Google Scholar]
7. Brosens LA, Keller JJ, Offerhaus GJ, Goggins M, Giardiello FM. Профилактика и лечение полипов двенадцатиперстной кишки при семейном аденоматозном полипозе. Кишка. 2005; 54:1034–1043. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
8. Offerhaus GJ, Giardiello FM, Krush AJ, Booker SV, Tersmette AC, Kelley NC, Hamilton SR. Риск рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта при семейном аденоматозном полипозе. Гастроэнтерология. 1992; 102:1980–1982. [PubMed] [Академия Google]
9. Гурбуз А.К., Джардиелло Ф.М., Петерсен Г.М., Круш А.Дж., Офферхаус Г.Дж., Букер С.В., и соавт. Десмоидные опухоли при семейном аденоматозном полипозе. Кишка. 1993; 35: 377–381. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
10. Gardner EJ. Последующее исследование группы с доминантным наследованием синдрома, включая полипы кишечника, остеомы, фибромы и эпидермальные кисты.
Am J Hum Genet. 1962; 14: 376–390. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
11. Søndergaard JO, Bülow S, Järvinen H, Wolf J, Witt IN, Tetens G. Стоматологические аномалии при семейном аденоматозном полипозе толстой кишки. Акта Одонтол Сканд. 1987;45:61–63. [PubMed] [Google Scholar]
12. Traboulsi EI, Murphy S, Dela ZC, Maumenee IH, Green WR. Клинико-патологическое исследование глаз при семейном аденоматозном полипозе с внекишечными проявлениями (синдром Гарднера) Am J Ophthalmol. 1990;110:550–561. [PubMed] [Google Scholar]
13. Giardiello FM, Offerhaus GJA, Krush AJ, Booker SV, Tersmette AC, Mulder JW, et al. Риск гепатобластомы при семейном аденоматозном полипозе. J Педиатрия. 1991; 119: 766–768. [PubMed] [Академия Google]
14. Giardiello FM, Offerhaus GJA, Lee DH, Krush AJ, Tersmette AC, Booker SV, et al. Повышенный риск рака щитовидной железы и поджелудочной железы при семейном аденоматозном полипозе. Кишка. 1993; 34: 1394–1396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
15.
Hamilton SR, Liu B, Parsons RE, Papadopoulos N, Jen J, Powell SM, et al. Молекулярная основа синдрома Тюрко. N Engl J Med. 1995; 332: 839–847. [PubMed] [Google Scholar]
16. Nielsen M, Hes FJ, Nagengast FM, Weiss MM, Mathus-Vliegen EM, Morreau H, et al. Мутации зародышевой линии в APC и MUTYH ответственны за большинство семей с ослабленным семейным аденоматозным полипозом. Клин Жене. 2007; 71: 427–433. [PubMed] [Академия Google]
17. Кнудсен А.Л., Бюлов С., Томлинсон И., Мёслейн Г., Хайниманн К., Кристенсен И.Дж. Исследовательская группа AFAP. Ослабленный семейный аденоматозный полипоз: результаты международного совместного исследования. Колоректальный дис. 2010;12:e243–e249. [PubMed] [Google Scholar]
18. Kinzler KW, Vogelstein B. Колоректальные опухоли. Генетическая основа рака человека. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 1998. С. 269–270. [Google Scholar]
19. Van de Wetering M, Sancho E, Verweij C, de Lau W, Oving I, Hurlstone A, et al. Комплекс бета-катенин/TCF-4 придает клеткам колоректального рака фенотип предшественников крипт.
Клетка. 2002; 111: 241–250. [PubMed] [Академия Google]
20. Аоки К., Такето М.М. Аденоматозный полипоз толстой кишки (APC): многофункциональный ген-супрессор опухоли. Дж. Клеточные науки. 2007; 120:3327–3335. [PubMed] [Google Scholar]
21. Friedl W, Aretz S. Семейный аденоматозный полипоз: опыт исследования 1164 неродственных немецких пациентов с полипозом. Практика Hered Cancer Clin. 2005; 3: 95–114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
22. Friedl W, Caspari R, Sengteller M, Uhlhaas S, Lamberti C, Jungck M, et al. Может ли анализ мутаций APC способствовать принятию терапевтических решений при семейном аденоматозном полипозе? Опыт 680 семей ФАП. Кишка. 2001; 48: 515–521. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
23. Бертарио Л., Руссо А., Сала П., Вареско Л., Джарола М., Мондини П. и др. Реестр наследственных колоректальных опухолей. Множественный подход к изучению корреляций генотип-фенотип при семейном аденоматозном полипозе. Дж.
Клин Онкол. 2003; 21:1698–1707. [PubMed] [Google Scholar]
24. Spirio L, Olschwang S, Groden J, Robertson M, Samowitz W, Joslyn G, et al. Аллели гена APC: аттенуированная форма семейного полипоза. Клетка. 1993; 75: 951–957. [PubMed] [Академия Google]
25. Giardiello FM, Brensinger JD, Luce MC, Petersen GM, Cayouette MC, Krush AJ, et al. Фенотипическая экспрессия в семьях с аденоматозным полипозом с мутацией в 5′-области гена аденоматозного полипоза толстой кишки. Энн Интерн Мед. 1997; 126: 514–519. [PubMed] [Google Scholar]
26. Brensinger JD, Laken SJ, Luce MC, Powell SM, Vance GH, Ahnen DJ, et al. Вариабельный фенотип семейного аденоматозного полипоза в родословных с 3′-мутациями в гене APC. Кишка. 1998; 43: 548–552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
27. Hes FJ, Nielsen M, Bik EC, Konvalinka D, Wijnen JT, Bakker E, et al. Соматический мозаицизм APC: недооцененная причина полипоза толстой кишки. Кишка. 2007; 57: 71–76. [PubMed] [Google Scholar]
28.
Nagase H, Miyoshi Y, Horii A, Aoki T, Ogawa M, Utsunomiya J, et al. Корреляция между расположением зародышевых мутаций в гене APC и количеством колоректальных полипов у пациентов с семейным аденоматозным полипозом. Рак рез. 1992; 52:4055–4057. [PubMed] [Академия Google]
29. Wallis YL, Morton DG, McKeown CM, Macdonald F. Молекулярный анализ гена APC в 205 семьях: расширенные корреляции генотип-фенотип в FAP и доказательства роли изменений аминокислот APC в предрасположенности к колоректальному раку. J Med Genet. 1999; 36:14–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
30. Nieuwenhuis MH, Vasen HF. Корреляции между сайтом мутации в APC и фенотипом семейного аденоматозного полипоза (FAP): обзор литературы. Crit Rev Oncol Hematol. 2007; 61: 153–161. [PubMed] [Академия Google]
31. Rai K, Sarkar S, Broadbent TJ, Voas M, Grossmann KF, Nadauld LD, et al. Активность ДНК-деметилазы поддерживает клетки кишечника в недифференцированном состоянии после потери APC.
Клетка. 2010; 142:930–942. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
32. Национальная комплексная онкологическая сеть. Практическое руководство по скринингу колоректального рака Национальной комплексной онкологической сети NCCN. Онкология. 1999; 13: 152–179. [PubMed] [Google Scholar]
33. Sieber OM, Lamlum H, Crabtree MD, Rowan AJ, Barclay E, Lipton L, et al. Полногенные делеции APC вызывают классический семейный аденоматозный полипоз, но не аттенуированный полипоз или «множественные» колоректальные аденомы. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99: 2954–2958. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
34. Aretz S, Stienen D, Uhlhaas S, Pagenstecher C, Mangold E, Caspari R, et al. Крупные субмикроскопические геномные делеции APC являются частой причиной типичного семейного аденоматозного полипоза. J Med Genet. 2005; 42: 185–192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
35. Miyoshi Y, Ando H, Nagase H, Nishisho I, Horii A, Miki Y, et al.
Мутации зародышевой линии гена APC у 53 больных семейным аденоматозным полипозом. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:4452–4456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
36. Powell SM, Petersen GM, Krush AJ, Booker S, Jen J, Giardiello FM, et al. Молекулярная диагностика семейного аденоматозного полипоза. N Engl J Med. 1993; 329:1982–1987. [PubMed] [Google Scholar]
37. Bunyan DJ, Eccles DM, Sillibourne J, Wilkins E, Thomas NS, Shea-Simonds J, et al. Анализ дозировки генов предрасположенности к раку с помощью мультиплексной амплификации зонда, зависящей от лигирования. Бр Дж Рак. 2004;91:1155–1159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
38. Michils G, Tejpar S, Thoelen R, van Cutsem E, Vermeesch JR, Fryns JP, et al. Большие делеции гена APC у 15% мутационно-отрицательных пациентов с классическим полипозом (FAP): бельгийское исследование. Хум Мутат. 2005; 25: 125–134. [PubMed] [Google Scholar]
39. Smith-Ravin J, Pack K, Hodgson S, Tay SK, Phillips R, Bodmer W.
Мутация APC связана с поздним началом семейного аденоматозного полипоза. J Med Genet. 1994; 31: 888–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
40. Petersen GM, Slack J, Nakamura Y. Рекомендации по скринингу и преморбидная диагностика семейного аденоматозного полипоза с использованием сцепления. Гастроэнтерология. 1991; 100: 1658–1664. [PubMed] [Google Scholar]
41. Winawer S, Fletcher R, Rex D, Bond J, Burt R, Ferrucci J, et al. Скрининг и эпиднадзор за колоректальным раком: клинические рекомендации, доказательства и обоснование. Гастроэнтерология. 1997; 112: 594–642. [PubMed] [Google Scholar]
42. Burt RW, Cannon JA, David S, Ford JM, Giardiello FM, Halvers AL, et al. Клинические рекомендации NCCN по онкологии; Скрининг колоректального рака. [Интернет, 4 августа 2013 г.]. www.nccn.org.
43. Абрахам С.К., Нобукава Б., Джардиелло Ф.М., Гамильтон С.Р., Ву Т.Т. Спорадические полипы фундальной железы: распространенные полипы желудка, возникающие в результате активирующих мутаций в гене бета-катенина.
Ам Джей Патол. 2001; 158:1005–1010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
44. Burt RW. Полипы фундальной железы желудка. Гастроэнтерология. 2003; 125:1462–1469. [PubMed] [Google Scholar]
45. Zwick A, Munir M, Ryan CK, Gian J, Burt RW, Leppert M, et al. Аденокарцинома желудка и дисплазия полипов фундальной железы у больного с ослабленным аденоматозным полипозом толстой кишки. Гастроэнтерология. 1997;113:659–663. [PubMed] [Google Scholar]
46. Hofgartner WT, Thorp M, Ramus MW, Delorefice G, Chey WY, Ryan CK, et al. Аденокарцинома желудка, ассоциированная с полипами фундальной железы, у пациента с ослабленным семейным аденоматозным полипозом. Am J Гастроэнтерол. 1999; 94: 2275–2281. [PubMed] [Google Scholar]
47. Wallace MH, Phillips RK. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных семейным аденоматозным полипозом. Бр Дж Сур. 1998; 85: 742–750. [PubMed] [Академия Google]
48. Spigelman AD, Williams CB, Talbot IC, Domizio P, Phillips RK.
Рак верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных семейным аденоматозным полипозом. Ланцет. 1989; 2: 783–785. [PubMed] [Google Scholar]
49. Иида М., Яо Т., Ито Х., Ватанабэ Х., Мацуи Т., Ивасита А., Фудзисима М. Естественная история поражений двенадцатиперстной кишки у японских пациентов с семейным аденоматозом толстой кишки (синдром Гарднера) Гастроэнтерология. 1989; 96: 1301–1306. [PubMed] [Google Scholar]
50. Iida M, Aoyagi K, Fujimura Y, Matsumoto T, Hizawa K, Nakamura S. Неполипоидные аденомы двенадцатиперстной кишки у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (синдром Гарднера) Gastrointest Endosc. 1996;44:305–308. [PubMed] [Google Scholar]
51. Groves CJ, Saunders BP, Spigelman AD, Phillips RK. Рак двенадцатиперстной кишки у больных семейным аденоматозным полипозом (САП): результаты 10-летнего проспективного исследования. Кишка. 2002; 50: 636–641. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
52. Ruys AT, Alderlieste YA, Gouma DJ, Dekker E, Mathus-Vliegen EM.
Рак тощей кишки у больных семейным аденоматозным полипозом. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2010; 8: 731–733. [PubMed] [Академия Google]
53. Сидху Р., Сандерс Д.С., Моррис А.Дж., МакАлиндон М.Э. Руководство по энтероскопии тонкой кишки и капсульной эндоскопии у взрослых. Кишка. 2008; 57: 125–136. [PubMed] [Google Scholar]
54. Claes K, Dahan K, Tejpar S, De Paepe A, Bonduelle M, Abramowicz M, et al. Генетика семейного аденоматозного полипоза (САП) и MutYH-ассоциированного полипоза (САР) Acta Gastroenterol Belg. 2011;74:421–426. [PubMed] [Google Scholar]
55. Дженкинс М.А., Кроитору М.Е., Монга Н., Клири С.П., Коттерчио М., Хоппер Дж.Л., Галлинджер С. Риск колоректального рака у моноаллельных и биаллельных носителей мутаций MYH: популяционный случай — семейное исследование. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2006; 15: 312–314. [PubMed] [Академия Google]
56. Zorcolo L, Fantola G, Balestrino L, Restivo A, Vivanet C, Spina F, et al. MUTYH-ассоциированное заболевание толстой кишки: аденоматозный полипоз является лишь одним из возможных фенотипов.
Семейный отчет и обзор литературы. Тумори. 2011; 97: 676–680. [PubMed] [Google Scholar]
57. Lefevre JH, Rodrigue CM, Mourra N, Bennis M, Flejou JF, Parc R, et al. Влияние MYH на колоректальный полипоз. Энн Сург. 2006; 244: 874–879. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
58. Jasperson KW. Генетическое тестирование по локализации рака: толстая кишка (синдромы полипоза) Cancer J. 2012;18:328–333. [PubMed] [Академия Google]
59. Bilkay U, Erdem O, Ozek C, Helvaci E, Kilic K, Ertan Y, Gurler T. Доброкачественная остеома с синдромом Гарднера: обзор литературы и отчет о случае. J Craniofac Surg. 2004; 15: 506–509. [PubMed] [Google Scholar]
60. Bussey HJ, Veale AM, Morson BC. Генетика полипоза желудочно-кишечного тракта. Гастроэнтерология. 1978; 74: 1325–1330. [PubMed] [Google Scholar]
61. Sturt NJ, Clark SK. Современные представления о десмоидных опухолях. Фам Рак. 2006; 5: 275–285. [PubMed] [Академия Google]
62. Кларк С.К., Нил К.
Ф., Ландгребе Дж.С., Филлипс Р.К. Десмоидные опухоли, осложняющие семейный аденоматозный полипоз. Бр Дж Сур. 1999; 86: 1185–1189. [PubMed] [Google Scholar]
63. Nieuwenhuis MH, De Vos Tot Nederveen Cappel W, Botma A, Nagengast FM, Kleibeuker JH, Mathus-Vliegen EM, et al. Десмоидные опухоли в голландской когорте пациентов с семейным аденоматозным полипозом. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2008; 6: 215–219. [PubMed] [Google Scholar]
64. Touriño R, Conde-Freire R, Cabezas-Agrícola JM, Rodríguez-Aves T, López-Valladares MJ, Otero-Cepeda JL, Capeans C. Значение врожденной гипертрофии сетчатки пигментного эпителия в диагностике семейного аденоматозного полипоза. Инт офтальмол. 2004; 25:101–112. [PubMed] [Академия Google]
65. Bläker H, Sutter C, Kadmon M, Otto HF, Von Knebel-Doeberitz M, Gebert J, Helmke BM. Анализ соматических мутаций APC в редких внекишечных опухолях больных семейным аденоматозным полипозом толстой кишки. Гены Хромосомы Рак. 2004;41:93–98. [PubMed] [Google Scholar]
66.
Giardiello FM, Hamilton SR, Krush AJ, Offerhaus JA, Booker SV, Petersen GM. Ангиофибромы носоглотки у больных семейным аденоматозным полипозом. Гастроэнтерология. 1993; 105:1550–1552. [PubMed] [Академия Google]
67. Bisgaard ML, Bülow S. Семейный аденоматозный полипоз (FAP): корреляция генотипа с фенотипом FAP с остеомами и сальными кистами. Am J Med Genet A. 2006;140:200–204. [PubMed] [Google Scholar]
68. Turcot J, Despres JP, Pierre F. Злокачественные опухоли центральной нервной системы, ассоциированные с семейными. Расстройство прямой кишки. 1959; 2: 465–468. [PubMed] [Google Scholar]
69. Tops CMJ, Vasen HFA, van Berge Henegouwen G, Simoons PP, van de Klift HM, van Leeuwen SJ, et al. Генетические доказательства того, что синдром Тюрко не является аллелем семейного аденоматозного полипоза. Am J Med Genet. 1992;43:888–893. [PubMed] [Google Scholar]
70. Paraf F, Jothy S, Van Meir EG. Синдром опухоли-полипоза головного мозга: два генетических заболевания? Дж.
Клин Онкол. 1997; 15: 2744–2758. [PubMed] [Google Scholar]
71. Hamilton SR, Liu B, Parsons RE, Papadopoulos N, Jen J, Powell SM, et al. Молекулярная основа синдрома Тюрко. N Engl J Med. 1995; 332:839. [PubMed] [Google Scholar]
72. Kastrinos F, Syngal S. Унаследованные синдромы колоректального рака. Рак Дж. 2011; 17: 405–415. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
73. Цудзи М., Дюбуа Р.Н. Изменения клеточной адгезии и апоптоза в эпителиальных клетках, сверхэкспрессирующих простагландинэндопероксидсинтазу 2. Клетка. 1995; 83: 493–501. [PubMed] [Google Scholar]
74. Цудзи М., Кавано С., Цудзи С., Саваока Х., Хори М., Дюбуа Р.Н. Циклооксигеназа регулирует ангиогенез, индуцированный клетками рака толстой кишки. Клетка. 1998; 93: 705–716. [PubMed] [Google Scholar]
75. Giardiello FM, Offerhaus GJ, DuBois RN. Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в профилактике колоректального рака. Евр Джей Рак. 1995;31А:1071–1076. [PubMed] [Google Scholar]
76.
Tonelli F, Valanzano R, Messerini L, Ficari F. Длительное лечение сулиндаком при семейном аденоматозном полипозе: существует ли реальная эффективность в профилактике рака прямой кишки? Дж. Хирург Онкол. 2000;74:15–20. [PubMed] [Google Scholar]
77. Мацумото Т., Накармура С., Эсаки М., Яо Т., Иида М. Влияние нестероидного противовоспалительного препарата сулиндак на колоректальные аденомы неколэктомированного семейного аденоматозного полипоза. J Гастроэнтерол Гепатол. 2006; 21: 251–257. [PubMed] [Академия Google]
78. Giardiello FM, Hamilton SR, Krush AJ, Piantadosi S, Hylind LM, Celano P, et al. Лечение аденом толстой и прямой кишки сулиндаком при семейном аденоматозном полипозе. N Engl J Med. 1993;328:1313–1316. [PubMed] [Google Scholar]
79. Круз-Корреа М., Хайлинд Л.М., Романс К.Е., Букер С.В., Джардиелло FM. Длительное лечение сулиндаком семейного аденоматозного полипоза: проспективное когортное исследование. Гастроэнтерология. 2002; 122: 641–645. [PubMed] [Google Scholar]
80.
Steinbach G, Lynch PM, Phillips RK, Wallace MH, Hawk E, Gordon GB, et al. Эффект целекоксиба, ингибитора циклооксигеназы-2, при семейном аденоматозном полипозе. N Engl J Med. 2000;342:1946–1952. [PubMed] [Google Scholar]
81. Solomon SD, McMurray JJV, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, et al. Сердечно-сосудистый риск, связанный с целекоксибом в клинических испытаниях по профилактике колоректальной аденомы. N Engl J Med. 2005; 352:1071–1080. [PubMed] [Google Scholar]
82. Барон Дж. А., Сандлер Р. С., Бресалье Р. С., Ланас А., Мортон Д. Г., Ридделл Р. и соавт. Сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом: окончательный анализ исследования APPROVe. Ланцет. 2008; 372:1756–1764. [PubMed] [Академия Google]
83. Соломон С.Д., Виттес Дж., Финн П.В., Фаулер Р., Винер Дж., Бертаньолли М.М. Сердечно-сосудистый риск целекоксиба в 6 рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях: перекрестный анализ безопасности. Тираж. 2008;117:2104–2113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
84.
Burn J, Gerdes AM, Macrae F, Mecklin JP, Moeslein G, Olschwang S, et al. Долгосрочное влияние аспирина на риск рака у носителей наследственного колоректального рака: анализ рандомизированного контролируемого исследования CAPP2. Ланцет. 2011; 378:2081–2087. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
85. Мацумото Т., Эсаки М., Фудзисава Р., Накамура С., Яо Т., Иида М. Хромоэндоскопия, узкоспектральная колоноскопия и автофлуоресцентная колоноскопия для выявления миниатюрной колоректальной неоплазии при семейном аденоматозном полипозе. Расстройство прямой кишки. 2009;52:1160–1165. [PubMed] [Google Scholar]
86. Пикассо М., Филиберти Р., Бланки С., Конио М. Роль хромоэндоскопии в наблюдении за двенадцатиперстной кишкой пациентов с семейным аденоматозным полипозом. Dig Dis Sci. 2007;52:1906–1909. [PubMed] [Google Scholar]
87. Dekker E, Boparai KS, Poley JW, Mathus-Vliegen EM, Offerhaus GJ, Kuipers EJ, et al. Эндоскопия высокого разрешения и дополнительное значение хромоэндоскопии в оценке аденоматоза двенадцатиперстной кишки у пациентов с семейным аденоматозным полипозом.
Эндоскопия. 2009; 41: 666–669. [PubMed] [Google Scholar]
88. Лопес-Церон М., ван ден Брук Ф.Дж., Матус-Флиген Э.М., Бопараи К.С., ван Иден С., Фокенс П., Деккер Э. Роль эндоскопии высокого разрешения и узкоспектральной визуализация в оценке неоплазии верхних отделов ЖКТ при семейном аденоматозном полипозе. Гастроинтест Эндоск. 2013; 77: 542–550. [PubMed] [Академия Google]
89. Якинто Г., Форнасариг М., Куайя М., Джардулло Н., Д’Онофрио В., Якинто С. и др. Капсульная эндоскопия полезна и безопасна для наблюдения за тонкой кишкой при семейном аденоматозном полипозе. Гастроинтест Эндоск. 2008; 67: 61–67. [PubMed] [Google Scholar]
90. Вонг Р.Ф., Тутея А.К., Хаслем Д.С., Паппас Л., Сабо А., Огара М.М., ДиСарио Дж.А. Видеокапсульная эндоскопия в сравнении со стандартной эндоскопией для оценки полипов тонкой кишки у лиц с семейным аденоматозным полипозом (с видео) Gastrointest Endosc. 2006; 64: 530–537. [PubMed] [Академия Google]
91. Tescher P, Macrae FA, Speer T, Stella D, Gibson R, Tye-Din JA, et al.
Наблюдение за САП: проспективное слепое сравнение капсульной эндоскопии и другой визуализации ЖКТ для выявления полипов тонкой кишки. Практика Hered Cancer Clin. 2010;8:3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
92. Schulmann K, Hollerbach S, Kraus K, Willert J, Vogel T, Möslein G, et al. Возможности и диагностическая ценность видеокапсульной эндоскопии для выявления полипов тонкой кишки у больных с синдромами наследственного полипоза. Am J Гастроэнтерол. 2005; 100: 27–37. [PubMed] [Академия Google]
93. Katsinelos P, Kountouras J, Chatzimavroudis G, Zavos C, Pilpilidis I, Fasoulas K, et al. Беспроводная капсульная эндоскопия в выявлении полипов тонкой кишки при семейном аденоматозном полипозе. Мир J Гастроэнтерол. 2009;15:6075–6079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
94. Günther U, Bojarski C, Bur HJ, Zeitz M, Heller F. Капсульная эндоскопия при наблюдении за тонкой кишкой у пациентов с синдромами наследственного полипоза. Int J Colorectal Dis.
2010; 25:1377–1382. [PubMed] [Академия Google]
95. Yamada A, Watabe H, Iwama T, Obi S, Omata M, Koike K. Распространенность полипов тонкой кишки у пациентов с семейным аденоматозным полипозом: проспективное исследование эндоскопии капсулы. Фам Рак. 2013 [Epub перед печатью] [PubMed] [Google Scholar]
96. Plum N, May A, Manner H, Ell C. Диагностика тонкой кишки у пациентов с семейным аденоматозным полипозом: сравнение проталкивающей энтероскопии, капсульной эндоскопии, илеоскопии и энтероклиз. Z Гастроэнтерол. 2009; 47: 339–346. [PubMed] [Академия Google]
97. Mönkemüller K, Fry LC, Ebert M, Bellutti M, Venerito M, Knippig C, et al. Возможности двубаллонной энтероскопии с хромоэндоскопией тонкой кишки у больных семейным аденоматозным полипозом. Эндоскопия. 2007; 39: 52–57. [PubMed] [Google Scholar]
Гетерогенность фибробластов в солидных опухолях: от анализа отдельных клеток до визуализации всего тела 262-272
https://doi.org/10.1016/j.semcancer.
2022.04.008Получить права и содержание
Рак-ассоциированные фибробласты (CAF) представляют собой наиболее заметный компонент микроокружения опухоли (TME). Недавние исследования показали, что CAF гетерогенны и состоят из разных субпопуляций, выполняющих разные функции при раке. Популяции CAF по-разному модулируют различные аспекты роста опухоли, включая пролиферацию раковых клеток, ремоделирование внеклеточного матрикса, метастатическое распространение, иммуносупрессию и резистентность к лечению. Среди других маркеров белок активации фибробластов (FAP) привел к идентификации специфической субпопуляции CAF, вовлеченной в метастатическое распространение и иммуносупрессию. Экспрессия FAP на поверхности CAF обнаруживается при многих различных типах рака с плохим прогнозом. Таким образом, FAP в последнее время кажется привлекательной мишенью для терапевтических и молекулярных приложений визуализации. В этом контексте 68 Радиофармацевтические ингибиторы FAP (FAPI), меченные галлием, недавно были разработаны и проверены для количественного картирования экспрессии FAP по всему телу с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ).
В этом обзоре мы описываем основные современные знания о субпопуляциях CAF и их различных функциях в солидных опухолях, а также многообещающие диагностические и терапевтические последствия воздействия радионуклидов на FAP.
В настоящее время хорошо известно, что развитие и прогрессирование опухоли не зависят строго от раковых клеток, но также контролируются клетками микроокружения опухоли, включая фибробласты, эндотелиальные и иммунные клетки. Ассоциированные с раком фибробласты (CAF) составляют один из наиболее распространенных компонентов микроокружения опухоли, что способствует злокачественности на нескольких уровнях. Функции CAF при прогрессировании рака широко описаны [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]. Проонкогенные активности CAF многочисленны и включают пролиферацию раковых клеток, инвазию опухоли, ангиогенез и ремоделирование внеклеточного матрикса (ECM). Тем не менее, исследования показали, что CAF может также предотвращать инвазию раковых клеток и оказывать подавляющее действие на опухоль [9].
], [10], [11], подчеркивая функциональную двойственность стромального компартмента с про- и противоопухолевыми свойствами. Поэтому было предпринято много усилий, чтобы понять это несоответствие и получить глобальную характеристику CAF в микроокружении опухоли [4], [5], [7]. В этом контексте недавние открытия показали, что CAF не являются гомогенной клеточной популяцией, а, напротив, состоят из нескольких субпопуляций. Такая гетерогенность может быть обусловлена различными причинами, в том числе многочисленными предшественниками ФАО, их реципрокными взаимодействиями с раковыми клетками, а также любыми другими компонентами микроокружения опухоли. Объединив исследования нескольких маркеров, в том числе маркера белка активации фибробластов (FAP), несколько лабораторий по всему миру идентифицировали специфический FAP 9.0210 + Субпопуляция CAF в солидных опухолях. Важно отметить, что эта субпопуляция FAP + CAF накапливается при раке с плохим прогнозом и, как было показано, участвует в метастатическом распространении и иммуносупрессии при раке [2], [5], [6], [7], [8].
Основываясь на ключевой проонкогенной роли субпопуляции FAP + CAF, 68 Ga-меченые радиофармацевтические ингибиторы FAP (FAPI) недавно были разработаны для визуализации всего тела онкологических больных с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/ПЭТ). КТ) [12], [13]. В этом обзоре будут обобщены последние достижения в области гетерогенности CAF и их функций при различных типах солидного рака, а также подчеркнуто, что радиофармпрепарат FAPI прокладывает путь к новым диагностическим и терапевтическим возможностям при раке.
Фрагменты срезов
В солидных опухолях CAF можно отличить по морфологическим критериям и отсутствию эпителиальных, гемопоэтических и эндотелиальных клеточных маркеров. Кроме того, с помощью проточная цитометрия и иммуногистохимия. Хотя эти белки либо не обнаруживаются, либо обнаруживаются на очень низком уровне в
Белок активации фибробластов представляет собой трансмембранный гликопротеин типа II длиной 760 аминокислот, кодируемый геном FAP.
Это неклассическая сериновая протеаза, активный центр которой локализован во внеклеточной части белка. Он обладает как дипептидилпептидазной, так и эндопептидазной активностью. Дипептидилпептидазная активность FAP отщепляет две аминокислоты от N-конца белка после остатка пролина. Эндопептидазная активность FAP позволяет расщеплять более
Нацеливание на FAP, сверхэкспрессированный в определенной популяции CAF, исследовали для молекулярной визуализации in vivo с помощью однофотонной эмиссионной томографии и ПЭТ более двух десятилетий с использованием антител или молекул-ингибиторов [104]. Тем не менее, этот поиск достиг поворотного момента в 2018 году с разработкой серии низкомолекулярных ингибиторов FAP на основе хинолина (FAPI), меченных позитрон-излучающим галлием 68 , что позволяет проводить количественную ПЭТ-визуализацию всего тела.
Эти 68 Меченые галлием
Самые передовые методы, от анализа отдельных клеток, пространственной транскриптомики до молекулярной визуализации всего тела и молекулярной лучевой терапии, предлагают уникальные возможности для выяснения роли фибробластов в развитии рака и резистентности к лечению, и предложить и настроить лечение, нацеленное на экспрессию FAP (рис.
3). Многомасштабный подход, обеспечиваемый комбинацией этих инструментов, также может быть ключом к пониманию гетерогенности (микро)окружения опухоли и получению
AP поддерживается Foundation ARC. Лаборатория стресса и рака под руководством Ф.М.-Г. получили гранты от Национальной лиги по борьбе с раком ( Маркировка ), Inserm (PC201317), Института Кюри (Программа поощрения и сотрудничества в микросреде опухолей PIC TME/T-MEGA, PIC3i CAFi), INCa (STROMAE INCa-DGOS-9963 , CaLYS INCa-11692, INCa-DGOS-Inserm-12554, CAFHeros INCa-16601), SIGN’it 2019 от Фонда ARC и Фонда «Шерше и Трувер». F.M-G признает как
Ссылки (152)
- А. Коста и др.
Роль активных форм кислорода и метаболизма на раковые клетки и их микроокружение
Семин. Рак биол.
(2014)
- Р. Мхайдли и др.
Гетерогенность фибробластов в микроокружении опухоли: роль в иммуносупрессии и новых методах лечения
Semin Immunol.
(2020)
- до н.э. Оздемир
Истощение фибробластов, связанных с карциномой, и фиброз вызывают иммуносупрессию и ускоряют развитие рака поджелудочной железы с уменьшением выживаемости
Раковая клетка
(2014)
- A.D. Rhim
Стромальные элементы скорее сдерживают, чем поддерживают , аденокарцинома протоков поджелудочной железы
Раковая клетка
(2014)
- J. Alcaraz
Стромальные маркеры активированных опухолеассоциированных фибробластов предсказывают плохую выживаемость и связаны с некрозом при немелкоклеточном раке легкого
Рак легких
(2019)
- A. Orimo
Стромальные фибробласты, присутствующие в инвазивных карциномах молочной железы человека, способствуют росту опухоли и ангиогенезу за счет повышенной секреции SDF-1/CXCL12
9000 2Сотовый
(2005)
- A. Ostman
Рецепторы PDGF в строме опухоли: биологические эффекты и ассоциации с прогнозом и реакцией на лечение
Adv.
Наркотик Делив. Ред.(2017)
- M. Quante
Миофибробласты костного мозга вносят вклад в нишу мезенхимальных стволовых клеток и способствуют росту опухоли Lee
Расщепляющий антиплазмин фермент представляет собой растворимую форму белка активации фибробластов
Кровь
(2006)
- D.R. Dunshee
Белок активации фибробластов расщепляет и инактивирует фактор роста фибробластов 21
Дж. Биол. хим.
(2016)
Наркотик Делив. Ред.Белок-альфа активации фибробластов, протеаза поверхности стромальных клеток, формирует ключевые характеристики фибробластов, ассоциированных с раком, посредством изменений протеома и деградации
Mol. Онкол.
(2016)
Идентификация новых природных субстратов белка-альфа активации фибробластов с помощью дифференциальной деградации и протеомики
Мол. Клеточный протеом.
(2019)
Bota-RabassedasКонтекстные сигналы от раковых клеток определяют гетерогенность фибробластов, ассоциированных с раком
Представитель клеток
(2 021)
Механическая микросреда при раке : как физика влияет на опухоли
Семин. Рак биол.
(2015)
Активированные звездчатые клетки поджелудочной железы секвестрируют CD8+ T-клетки для уменьшения их инфильтрации околоопухолевого отдела аденокарциномы протоков поджелудочной железы
Гастроэнтерология
(2013)
TGF-бета напрямую воздействует на функции цитотоксических Т-клеток во время уклонения опухоли от иммунного надзора
Раковая клетка
(2005)
Опухолевые фибробласты: ключевые детерминанты противоопухолевого иммунитета и иммунотерапии
Curr. мнение Иммунол.
(2020)
Проонкогенная роль белка активации фибробластов при раке: возвращение к основам
Онкоген
(2018)
Темная сторона фибробластов: онкоассоциированные фибробласты как медиаторы иммуносупрессии в микроокружении опухоли
Фронт. Иммунол.
(2019)
Основа для улучшения нашего понимания фибробластов, связанных с раком
Нац. Rev. Cancer
(2020)
Клиническая и терапевтическая значимость раковых фибробластов
Nat. Преподобный Клин. Онкол.
(2021)
Роль раковых субпопуляций фибробластов в иммунной инфильтрации, как новое средство лечения рака
Иммунол. Ред.
(2021)
Взгляд с высоты птичьего полета на гетерогенность фибробластов: панболезнь, панрак в перспективе
Immunol.
Rev.(2021)
Ограничение опухоли коллагеном I типа противостоит опухолевым эффектам раковых фибробластов
J. Clin. расследование
(2021)
FAP: следующая цель ядерной тераностики на миллиард долларов?
J. Nucl. Мед.
(2020)
Радиолиганды, нацеленные на белок активации фибробластов (FAP)
Рак
(2021)
Окислительный стресс способствует дифференцировке миофибробластов и распространению опухоли
EMBO Мол. Мед.
(2010)
Характеристика фибробластов, ассоциированных с опухолью легких человека, и их способность модулировать активацию ассоциированных с опухолью Т-клеток
J. Immunol.
(2007)
Стромальные миофибробласты связаны с неблагоприятным прогнозом при солидном раке: метаанализ опубликованных исследований
PLoS One
(2 016)
СайгусаРак -ассоциированные фибробласты коррелируют с плохим прогнозом при раке прямой кишки после химиолучевой терапии
Int. Дж. Онкол.
(2011)
Жесткость увеличивается с увеличением содержания миофибробластов и плотности коллагена при мезенхимальном серозном раке яичников высокой степени злокачественности
Науч. Rep.
(2021)
Стромальные фибробласты, присутствующие в карциномах молочной железы, способствуют росту опухоли и ангиогенезу за счет секреции адреномедуллина
Oncotarget
(2017)
Прогностическое значение индуцирующего метастазы белка S100A4 (p9Ka) при раке молочной железы человека
Cancer Res.
(2000)
Гетерогенность фибробластов и иммуносупрессивная среда при раке молочной железы человека
Раковая клетка
(2018)
CremascoFAP выделяет гетерогенные и функционально дивергентные стромальные клетки в иммуноисключаемых опухолях молочной железы
Cancer Immunol . Рез.
(2018)
Подмножество активированных фибробластов связано с отдаленным рецидивом раннего люминального рака молочной железы
Рак молочной железы Res.
(2020)
Связанная с раком гетерогенность фибробластов в подмышечных лимфатических узлах приводит к метастазированию рака молочной железы посредством дополнительных механизмов
Nat. коммун.
(2020)
Выявление гетерогенности фибробластов в микроокружении опухоли
Cancer Biol. тер.
(2006)
miR200-регулируемый CXCL12beta способствует гетерогенности фибробластов и иммуносупрессии при раке яичников
Нац. коммун.
(2018)
KiefferАнализ отдельных клеток выявляет кластеры фибробластов, связанные с резистентностью к иммунотерапии при раке
Рак Discov.
(2020)
Анализ эталонных компонентов транскриптомов одиночных клеток проясняет клеточную гетерогенность в колоректальных опухолях человека
Nat. Жене.
(2017)
Формирование фенотипа стромальных клеток в микроокружении опухоли легкого
Нац. Мед.
(2018)
TGFбета ослабляет ответ опухоли на блокаду PD-L1, способствуя исключению Т-клеток
Природа
(2018)
IL1-индуцированный JAK Передача сигналов /STAT противодействует TGFbeta, формируя гетерогенность CAF при аденокарциноме протоков поджелудочной железы
Рак Discov.
(2019)
Межвидовой одноклеточный анализ аденокарциномы протоков поджелудочной железы выявляет антигенпрезентирующие фибробласты, ассоциированные с раком
Рак Discov.
(2019)
Меж- и внутриопухолевая гетерогенность в ассоциированных с раком фибробластах аденокарциномы протоков поджелудочной железы человека
J. Pathol.
(2019)
Влияние эпителиально-стромальных взаимодействий на перитуморальные фибробласты при протоковой карциноме in situ
J. Natl. Рак инст.
(2019)
Отдельные популяции воспалительных фибробластов и миофибробластов при раке поджелудочной железы
J. Exp. Мед.
(2017)
Пространственно и функционально различные подклассы фибробластов, ассоциированных с раком молочной железы, выявленные с помощью секвенирования одноклеточной РНК
Nat. коммун.
(2018)
Деконструкция гетерогенности опухоли: стромальная перспектива
Онкомишень
(2020)
- 9 0204 Просмотреть все статьи со ссылками на Scopus
Наше понимание компонентов стромы, в частности фибробластов, ассоциированных с раком (CAF ), при раке предстательной железы (РПЖ), эволюционировало от рассмотрения этих клеток как инертных наблюдателей до признания их значения как участников онкогенеза предстательной железы.
CAF многогранны — они способствуют росту раковых клеток, их миграции и ремоделированию микроокружения опухоли. Хотя нацеливание на CAF может быть многообещающей стратегией лечения РПЖ, они включают высокую, но неопределенную степень внутренней клеточной гетерогенности. Взаимодействие субпопуляций CAF с нормальным и опухолевым эпителием и с другими типами клеток еще не охарактеризовано. Определение этих взаимодействий и критических сигнальных узлов, которые поддерживают онкогенез, позволит разработать новые стратегии контроля прогрессирования рака предстательной железы. Здесь мы обсудим происхождение Рак содержит набор генетически стабильных клеток во внеклеточном матриксе, который в совокупности называется микроокружением опухоли (TME).
TME сильно влияет на исход заболевания для пациентов. Почерпнув информацию из литературы, мы предлагаем рассматривать ТМЭ не как разрозненные популяции клеток, составляющие патологическое поражение, а как сплоченную ткань, составляющую новый патологический орган, возникающий в результате скоординированной дифференцировки составляющих его типов клеток — процесс, который мы назвали опухолеассоциированной неодифференцировкой (TAND). Мы также обсуждаем, почему ассоциированные с раком фибробласты (CAF) могут брать на себя роль Организатора этого органа, направляя набор и дифференцировку клеток в пределах ТМЕ. Такой взгляд на микроокружение выявит новые уязвимости к раку, которые можно использовать для терапии.С момента появления гибридной визуализации ПЭТ/КТ около двух десятилетий назад ландшафт онкологической визуализации коренным образом изменился, открыв новую эру молекулярной визуализации с упором на функциональную характеристику биологических процессов, таких как метаболизм, клеточная пролиферация, гипоксия, апоптоз, ангиогенез и иммунный ответ.
Наиболее часто оцениваемым функциональным признаком рака является повышенный метаболизм в опухолевых клетках из-за хорошо известного эффекта Варбурга, из-за которого ФДГ был наиболее часто используемым радиофармпрепаратом, так называемым панраковым агентом, в онкологической визуализации. Тем не менее, некоторые ограничения, такие как низкая специфичность и низкая чувствительность для некоторых гистопатологических форм рака легкого, а также высокое фоновое поглощение в нормальных тканях визуализации ФДГ, приводят к многочисленным серьезным ловушкам. Это ограничивает его использование и диагностическую ценность при визуализации рака легких, даже несмотря на то, что в настоящее время он считается методом выбора при визуализации рака легких. Точная начальная стадия опухоли и мониторинг ответа на терапию в соответствии с критериями TNM играют решающую роль в планировании терапии и ведении пациентов с раком легкого. С этой целью в течение десятилетий было предпринято много усилий для разработки новых радиофармацевтических препаратов для ПЭТ с инновационными подходами, которые выходят за рамки одной только оценки повышенной гликолитической активности.Мы стремились оценить [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 по сравнению с [ 18 F]ФДГ ПЭТ/КТ при применении фибробластных опухолей.
Двадцать участников с 6 подтипами фибробластных опухолей проспективно прошли 18 F-FDG и [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 ПЭТ/КТ для оценки поражений. Результаты ПЭТ / КТ были подтверждены хирургической патологией у пятнадцати участников, пункционной биопсией у двух участников или последующим визуальным наблюдением у трех участников. Для сравнения поглощения [ 18 F]FDG против [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 при первичных, рецидивирующих и метастатических поражениях. Однофакторный ANOVA использовали для сравнения поглощения [ 18 F]FDG или [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 среди первичных, рецидивирующих и метастатических поражений. Поглощение [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 по сравнению с [ 18 F]ФДГ при различных гистопатологических поражениях сравнивали с помощью двух независимых t-тестов для образцов.
У 20 участников было подтверждено 38 поражений. Хотя не было существенной разницы в обнаружении поражений между [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 и [ 18 F]ФДГ ПЭТ/КТ (38 vs 36, p = 0,493), поглощение [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI- 04 в поражениях был значительно выше, чем у [ 18 F]ФДГ ( p < 0,001), включая первичные ( p < 0,001), рецидивирующие ( p = 0,018) и метастатические ( p 90 241 < 0,001 ) поражения. SUVmax [ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 при первичных и рецидивирующих поражениях был выше, чем при метастазах ( p = 0,034 и
[ 68 Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 превзошел [ 18 F]FDG ПЭТ/КТ при выявлении первичных, рецидивных и метастатических поражений фибробластных опухолей.
Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC) — агрессивное заболевание с особенно неблагоприятным прогнозом, срочно нуждающееся в усовершенствовании стратегии лечения. Десмопластическое микроокружение опухоли PDAC (TME), отмеченное высокой концентрацией фибробластов, ассоциированных с раком (CAF), является динамической частью патофизиологии PDAC, которая вызывает различные эффекты на протяжении всего периода онкогенеза поджелудочной железы и эволюции заболевания. Лучшее понимание биологии десмопластического TME и CAF, в частности, должно предоставить новые возможности для улучшения терапии. Хорошо известно, что CAF играют поддерживающую опухоль роль в онкогенезе, однако данные исследований показали, что CAF также обладают репрессивными функциями опухоли. В этом обзоре мы стремимся прояснить интригующую гетерогенность и пластичность CAF и их двойственную роль в онкогенезе и прогрессировании PDAC.
Кроме того, мы предоставляем рекомендации по продвижению внедрения лечения PDAC под руководством CAF. Улучшение понимания происхождения, пространственного положения, функционального разнообразия и определения маркеров CAF, а также поведения CAF во время прогрессирования PDAC и метастазирования предоставит необходимые знания для будущего улучшения терапевтических стратегий для пациентов, страдающих PDAC.Глиома — наиболее распространенная первичная внутричерепная опухоль без эффективного лечения. Индикаторы позитронно-эмиссионной томографии, меченные 68 Ga, нацеленные на белок активации фибробластов (FAP), показали благоприятные характеристики при диагностике глиомы. Однако, насколько нам известно, эндорадиотерапия, нацеленная на FAP, никогда не изучалась при глиоме. Следовательно, в этом исследовании мы исследовали терапевтический эффект 211 At-меченого ингибитора белка активации фибробластов (FAPI) при глиоме in vitro и in vivo .
Реакцией астатодестаннилирования получен 211 Ат-ФАПИ-04 с радиохимическим выходом 45 ± 6,7% и радиохимической чистотой 98%. Обладая хорошей стабильностью in vitro, 211 At-FAPI-04 демонстрировал быстрое и специфическое связывание с FAP-положительными клетками U87MG и мог значительно снижать жизнеспособность клеток, останавливать клеточный цикл в фазе G2/M и подавлять пролиферативную эффективность клеток. Исследования биораспределения показали, что при внутриопухолевом введении достигается в 6 раз большее накопление в очагах опухоли по сравнению с внутривенным введением. В ксенотрансплантатах U87MG 211 At-FAPI-04 явно подавлял рост опухоли и продлевал медиану выживаемости дозозависимым образом без очевидной токсичности для нормальных органов. Кроме того, после обработки 211 At-FAPI-04 также наблюдались снижение пролиферации и усиление апоптоза. Все эти результаты свидетельствуют о том, что таргетная терапия альфа-частицами (ТАТ), опосредованная 211 At-FAPI-04, может обеспечить эффективную и многообещающую стратегию лечения глиомы.
CAF многогранны — они способствуют росту раковых клеток, их миграции и ремоделированию микроокружения опухоли. Хотя нацеливание на CAF может быть многообещающей стратегией лечения РПЖ, они включают высокую, но неопределенную степень внутренней клеточной гетерогенности. Взаимодействие субпопуляций CAF с нормальным и опухолевым эпителием и с другими типами клеток еще не охарактеризовано. Определение этих взаимодействий и критических сигнальных узлов, которые поддерживают онкогенез, позволит разработать новые стратегии контроля прогрессирования рака предстательной железы. Здесь мы обсудим происхождение 
TME сильно влияет на исход заболевания для пациентов. Почерпнув информацию из литературы, мы предлагаем рассматривать ТМЭ не как разрозненные популяции клеток, составляющие патологическое поражение, а как сплоченную ткань, составляющую новый патологический орган, возникающий в результате скоординированной дифференцировки составляющих его типов клеток — процесс, который мы назвали опухолеассоциированной неодифференцировкой (TAND). Мы также обсуждаем, почему ассоциированные с раком фибробласты (CAF) могут брать на себя роль Организатора этого органа, направляя набор и дифференцировку клеток в пределах ТМЕ. Такой взгляд на микроокружение выявит новые уязвимости к раку, которые можно использовать для терапии.
Наиболее часто оцениваемым функциональным признаком рака является повышенный метаболизм в опухолевых клетках из-за хорошо известного эффекта Варбурга, из-за которого ФДГ был наиболее часто используемым радиофармпрепаратом, так называемым панраковым агентом, в онкологической визуализации. Тем не менее, некоторые ограничения, такие как низкая специфичность и низкая чувствительность для некоторых гистопатологических форм рака легкого, а также высокое фоновое поглощение в нормальных тканях визуализации ФДГ, приводят к многочисленным серьезным ловушкам. Это ограничивает его использование и диагностическую ценность при визуализации рака легких, даже несмотря на то, что в настоящее время он считается методом выбора при визуализации рака легких. Точная начальная стадия опухоли и мониторинг ответа на терапию в соответствии с критериями TNM играют решающую роль в планировании терапии и ведении пациентов с раком легкого. С этой целью в течение десятилетий было предпринято много усилий для разработки новых радиофармацевтических препаратов для ПЭТ с инновационными подходами, которые выходят за рамки одной только оценки повышенной гликолитической активности.
