Фап 262 с последними изменениями 2017 – федеральные авиационные правила 262

Приказ Министерства транспорта РФ от 24 ноября 2017 г. N 495
«О внесении изменений в Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов», утвержденные приказом Министерства транспорта Российской Федерации от 25 августа 2015 г. N 262″ В. соответствии со статьей 48 Федерального закона от 19 марта 1997 г. N 60-ФЗ «Воздушный кодекс Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, N 12, ст. 1383; 1999, N 28, ст. 3483; 2004, N 35, ст. 3607; N 45, ст. 4377; 2005, N 13, ст. 1078; 2006, N 30, ст. 3290, 3291; 2007, N 1, ст. 29; N 27, ст. 3213; N 46, ст. 5554; N 49, ст. 6075; N 50, ст. 6239, 6244, 6245; 2008, N 29, ст. 3418; N 30, ст. 3616; 2009, N 1, ст. 17; N 29, ст. 3616; 2010, N 30, ст. 4014; 2011, N 7, ст. 901; N 15, ст. 2019, 2023, 2024; N 30, ст. 4590; N 48, ст. 6733; N 50, ст.

7351; 2012, N 25, ст. 3268; N 31, ст. 4318; N 53, ст. 7585; 2013, N 23, ст. 2882; N 27, ст. 3477; 2014, N 16, ст. 1830, 1836; N 30, ст. 4254; N 42, ст. 5615; 2015, N 27, ст. 3957; N 29, ст. 4342; 4356; 4379; 4380; 2016, N 1, ст. 82; N 18, ст. 2487; N 22, ст. 3095; N 27, ст. 4160, 4224; N 28, ст. 4558; 2017, N 27, ст. 3932; N 31, ст. 4777) приказываю: Внести изменения в Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов», утвержденные приказом Министерства транспорта Российской Федерации от 25 августа 2015 г. N 262 (зарегистрирован Минюстом России 9 октября 2015 г., регистрационный N 39264), согласно приложению к настоящему приказу. Зарегистрировано в Минюсте РФ 21 декабря 2017 г. Регистрационный N 49344
Уточнены требования к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов. Закреплено, что требования обязательны в т. ч. для лиц, эксплуатирующих светосигнальное, метеорологическое, радиотехническое оборудование и оборудование авиационной электросвязи, установленное на таких аэродромах. Введены требования к комплексу средств автоматизации удаленного видеонаблюдения за воздушными судами, транспортными средствами и другими объектами на площади маневрирования аэродрома, а также за воздушными судами, совершающими взлет и посадку. Определен перечень объектов радиотехнического обеспечения полетов, которыми оснащается взлетно-посадочная полоса (направление) захода на посадку по приборам. Приказ Министерства транспорта РФ от 24 ноября 2017 г. N 495 «О внесении изменений в Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов», утвержденные приказом Министерства транспорта Российской Федерации от 25 августа 2015 г. N 262″ Зарегистрировано в Минюсте РФ 21 декабря 2017 г. Регистрационный N 49344 Настоящий приказ вступает в силу с 1 января 2018 г.

Об утверждении федеральных авиационных правил «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов» (Приказ Минтранса России от 25.

08.2015 № 262)

МИНИСТЕРСТВО ТРАНСПОРТА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРИКАЗ от 25 августа 2015 г. № 262 ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ФЕДЕРАЛЬНЫХ АВИАЦИОННЫХ ПРАВИЛ «ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К АЭРОДРОМАМ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫМ ДЛЯ ВЗЛЕТА, ПОСАДКИ, РУЛЕНИЯ И СТОЯНКИ ГРАЖДАНСКИХ ВОЗДУШНЫХ СУДОВ» В соответствии со статьей 48 Федерального закона от 19 марта 1997 г. № 60-ФЗ «Воздушный кодекс Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, № 12, ст. 1383; 1999, № 28, ст. 3483; 2004, № 35, ст. 3607, № 45, ст. 4377; 2005, № 1 (ч. I), ст. 25, № 13, ст. 1078; 2006, № 30, ст. 3290, 2007, № 27, ст. 3213, № 46, ст. 5554, № 49, ст. 6075, № 50, ст. 6239, 6244, 6245; 2008, № 29 (ч. I), ст. 3418, № 30 (ч. II), ст. 3616; 2009, № 1, ст. 17, № 29, ст. 3616; 2010, № 30, ст. 4014; 2011, № 7, ст. 901, № 15, ст. 2019, 2023, 2024, № 30 (ч. I), ст. 4590, № 48, ст. 6733, № 50, ст. 7351; 2012, № 25, ст. 3268; № 31, ст. 4318, № 53 (ч. I), ст. 7585; 2013, № 23, ст. 2882, № 27, ст. 3477; 2014, № 16, ст. 1830, 1836, № 30 (ч.

I), ст. 4254, № 42, ст. 5615; 2015, № 27, ст. 3957; «Российская газета», 2015, № 153, № 154, № 156) и с учетом международных стандартов и рекомендуемой практики Международной организации гражданской авиации приказываю: Утвердить прилагаемые Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов». Редакция журнала «Транспортная безопасность и технологии» продолжает публиковать мнения экспертов на проект изменений в федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлёта, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов»

Редакция журнала просила экспертов отрасли ознакомиться с вновь разработанной редакцией раздела VIII ФАП и высказать свое мнение.

Олег Тацитов,
начальника Службы поискового и аварийно-спасательного обеспечения полетов ОАО «Аэропорт Внуково» «Мне кажется, что одного раздела недостаточно, нужны отдельные ФАП по СПАСОП, в которых необходимо объединить все документы по теме, в т. ч., касающиеся формирования, аттестации, нормирования труда и отдыха расчетов, подготовки персонала, оснащения служб и т.п. Туда же нужно включить аварийный план, оперативный план и план удаления («рыбу»), т.к. они должны быть в руководстве по аэродрому, а образцов нет нигде, необходимо там же учесть требования к аэродромным ПА и оборудованию, оснащению АСС и полигонов. Данные дополнения в действующие ФАП можно только принять за отправную точку в качестве срочных мер, а потом, с выходом полноценного документа, можно этот раздел будет исключить».

Михаил Пыжов,
начальника отдела аварийно-спасательного обеспечения ПАО «Авиакомпания «Сибирь».

«Принятие данного проекта изменений в ФАП-262 не является достаточным для решения вопросов создания качественной нормативной правовой базы, целесообразно провести разработку нового полноценного нормативного правового акта (в ранге ФАП), который бы регламентировал все аспекты создания и организации деятельности СПАСОП, и заменил ранее действующие нормативные документы (в том числе НГЭА-92, РПАСОП ГА-91 и др. )». Полученные эти и другие ответы будут обобщены и направлены в адрес заместителя директора Департамента государственной политики в области гражданской авиации Министерства транспорта Российской Федерации, руководителя Рабочей группы для учета в деятельности по совершенствованию нормативной правовой базы по вопросам СПАСОП, а также опубликованы в готовящемся выпуске журнала «Транспортная безопасность и технологии» №4-2017.

Начиная с 2014 года редакция журнала «Транспортная безопасность и технологии» неоднократно касалось тематики СПАСОП, опубликована серия публикаций, проведены несколько мероприятий, авторы и участники которых едины в одном- существующая ситуация в нормативном правовом регулировании требует кардинальных перемен. Несомненно, сегодня необходим дифференцированный подход в плане создания и содержания СПАСОП, учитывающий не только УТПЗ (уровень требуемой противопожарной защиты) в зависимости от категорийности аэропорта, но и интенсивность полетов и финансовые возможности в этой связи операторов аэропортов.

С тем, чтобы были внедрены более гибкие современные требования, использованы финансовые инструменты в виде лизинга и субсидий, а также вахтовый метод несения службы СПАСОП и возможности аутсорсинга. Особую актуальность эти вопросы приобретают в связи с подготовкой к проведению на территории 11 субъектов РФ ЧМ-2018 и неизбежными инспекционными проверками со стороны FIFA и ICAO. В аэропортах стран – членов ICAO должны соблюдаться весьма жесткие нормативы времени реагирования СПАСОП на авиационные пришествия и инциденты, СПАСОП, их техническая оснащенность и личный состав должны соответствовать стандартам ICAO. Этому посвящено специальное Приложение №14 к Конвенции о международной гражданской авиации «АЭРОДРОМЫ»- Международные стандарты и рекомендуемая практика (Том 1 «Проектирование и эксплуатация аэродромов». В настоящее время действует Издание №7, опубликованное в июле 2016 года. В Приложении появились так называемые элементы гибкого нормирования. Это, в частности касается количества пожарных аэродромных автомобилей, количества огнетушащих веществ исходя из расхода и интенсивности подачи. Кроме того, с 1 января 2015 года вступило в силу доработанное Секретариатом ICAO четвертое издание: «Руководство по аэропортовым службам». Часть 1. Спасание и борьба с пожаром (Doc 9137-AN898). В издании (Руководстве ICAO) нашли отражение современные достижения в области тактики и технологий осуществления аварийно-спасательных работ и тушения пожаров, пересмотрены многие нормативы и технические параметры.

В свою очередь, в Российской Федерации, по ряду причин, на протяжении более чем 25 лет, с момента когда были введены в действие Нормы годности к эксплуатации гражданских аэродромов (НГЭА-92) и Руководство по поисковому и аварийно-спасательному обеспечению полетов гражданской авиации СССР (РПАСОП ГА-91) в сфере СПАСОП России практически ничего не изменилось. В этой связи, нам сегодня нужны такие решения и документы, которые бы позволили внедрять более современные образцы мощной и высокопроизводительной техники, оптимизировать количество пожарных аэродромных автомобилей, находящихся на боевом дежурстве, численность личного состава данных подразделений, дыхательных аппаратов, огнетушащих веществ, учебных тренажеров и финансовое обеспечение с применением различных финансовых институтов и инструментов.

Много вопросов вызывает практика осуществления аттестования подразделений СПАСОП и личного состава в соответствии с законодательством об аварийно-спасательных службах и лицензирование их деятельности по тушению пожаров. Так как при этом отсутствуют документы, регламентирующие профессиональную и боевую подготовку личного состава, организацию газодымозащитной службы (ГДЗС) и др.. По мнению многих экспертов, руководящие документы, регламентирующие вопросы подготовки СПАСОП (в том числе НГЭА-92), а также технические требования к учебно-тренировочным полигонам на предприятиях гражданской авиации Российской Федерации значительно устарели и не отражают реального положения дел. Остается открытым вопрос кем же должен быть сотрудник СПАСОП- пожарным или спасателем? Так как во всех действующих классификаторах (в частности- ЕКС и ЕКТС) нет должностей пожарный- спасатель или пожарный, спасатель. В этой связи наблюдается отсутствие единообразия в толковании статуса сотрудников СПАСОП и, соответственно их социальной защиты и льгот. И еще один аспект – небольшие аэропорты с низкой интенсивностью полетов воздушных судов по действующим у нас правилам формально обязаны содержать полноценную СПАСОП, что им не всегда по силам и экономически не целесообразно. Если мир пошел по пути учета интенсивности полетов, то в Российских документах, вопреки обновленному и вступившему в силу с 1 января 2015 года Руководству ICAO, интенсивность полетов никак не учитывается?! А в предлагаемом к рассмотрению проекте, например, аэропортам 1 категории предлагается содержать АСК, численностью 12 человек. Поэтому в качестве выхода из положения экспертами предлагаются различные варианты: от субсидирования содержания таких СПАСОП за счет федерального и региональных бюджетов в рамках действующих программ по субсидированию перевозок и до аутсорсинга и кратковременной (на период осуществления полетов и подготовки) аренды частных противопожарных и аварийно-спасательных формирований, соответствующих предъявляемым требованиям и имеющих соответствующие разрешительные документы. Подробно об этом – в материалах ранее опубликованных на нашем сайте:

• О компании
• Авиационная безопасность
• В аэропортах

Безопасность пассажиров в аэропортах маршрутной сети АО «Авиакомпания АЗИМУТ» обеспечивают сотрудники служб авиационной безопасности (САБ) аэропортов.

Граждане вылетающие рейсами АО «Авиакомпания АЗИМУТ» в обязательном порядке проходят предполетный досмотр.

Правила предполетного и послеполетного досмотров введены в действие 25 июля 2007 года приказом Министерства транспорта Российской Федерации № 104. Данные правила обязательны для исполнения пассажирами.

Предполетный досмотр пассажиров и багажа, в том числе вещей, находящихся при пассажирах, производится в целях обеспечения авиационной безопасности, охраны жизни и здоровья пассажиров, членов экипажей воздушных судов и авиационного персонала гражданской авиации, предотвращения возможных попыток захвата (угона) воздушных судов и других актов незаконного вмешательства в деятельность гражданской авиации преступных элементов, а также незаконного провоза оружия, боеприпасов, взрывчатых, отравляющих, легковоспламеняющихся и других опасных веществ и предметов, запрещенных к перевозке на воздушном транспорте по условиям авиационной безопасности. Перечень опасных предметов — Приложение №1 к Приказу Минтранса РФ № 104.

При досмотрах применяются технические и специальные средства, а также служебные собаки кинологических подразделений.

На аэродромах местных воздушных линий или посадочных площадках, на которых не предусмотрено наличие службы авиационной безопасности, предполетный досмотр может проводить командир воздушного судна или назначенный им член экипажа.

Порядок проведения предполетного досмотра

Предполетный досмотр пассажиров и багажа, в том числе вещей, находящихся при пассажирах, проводится с применением технических и специальных средств и (или) ручным (контактным) методом, а на аэродромах местных воздушных линий или на посадочных площадках, на которых нет пунктов досмотра и отсутствуют стационарные средства досмотра, — ручными металлоискателями и ручным (контактным) методом, а багажа и вещей, находящихся при пассажирах, — только ручным (контактным) методом.

Предполетный досмотр пассажира с использованием технических и специальных средств проводится в следующем порядке:

• производится проверка билета, оформленного в установленном порядке, посадочного талона, сверка документа с личностью пассажира при входе в пункт досмотра;
• предлагается заявить об имеющихся у пассажира предметах и веществах, запрещенных к перевозке на борту воздушного судна, а также вещах, принятых от посторонних лиц (посылки, свертки и т. п.) для перевозки;
• предлагается выложить имеющиеся у пассажира в одежде предметы, содержащие металл (портсигары, ключи, пачки сигарет и т.п.), снять верхнюю одежду (пальто, куртка, плащ, пиджак, свитер, джемпер, пуловер, кофта и т.п., головной убор), ремень (пояс) шириной более 4,0 см или толщиной более 0,5 см, обувь за исключением обуви с высотой каблука менее 2,5 см и с подошвой толщиной менее 1,0 см и уложить все в лотки, корзины, поставить на транспортер рентгенотелевизионного интроскопа;
• предлагается пассажиру пройти через рамку стационарного металлоискателя;
• проводится досмотр содержимого багажа, в том числе вещей, находящихся при пассажире, верхней одежды (пальто, куртка, плащ, пиджак, головной убор), ремня, обуви.

При срабатывании сигнализации стационарного металлоискателя:

• уточняются места расположения металлических предметов в одежде пассажира с помощью ручного металлоискателя;
• предлагается пассажиру повторно пройти через рамку стационарного металлоискателя после извлечения и проверки металлических предметов;
• производится досмотр пассажира с помощью ручного металлоискателя и ручным (контактным) методом досмотра при повторном срабатывании сигнализации.

При проведении предполетного досмотра пассажиров наряду с использованием технических и специальных средств может применяться ручной (контактный) метод досмотра. Ручной (контактный) метод проводится при досмотре:

• пассажиров в просторной одежде, скрывающей очертания его тела;
• вещей, внутреннее содержание которых нельзя определить с помощью технических и специальных средств;
• багажа и вещей пассажира, определенного как потенциально опасного;
• всех пассажиров во время повышенной угрозы совершения акта незаконного вмешательства на воздушное судно определенного рейса.

При отказе пассажира воздушного судна от предполетного досмотра договор воздушной перевозки пассажира считается расторгнутым в соответствии с пунктом 3 статьи 85 Воздушного кодекса.

Интересные темы:

• Ст 415

  1. В случае прощения долга обязательство прекращается в результате одностороннего действия кредитора. Таким образом, прощение…

• 586 приказ ФССП

  Определен порядок выдачи, ношения и хранения огнестрельного оружия, специальных средств в ФССП России. Главные судебные…

• Приказ минздрава 105

  МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИПРИКАЗот 28 июля 2016 года N 1560О внесении изменений в приказ Министерства…

• Аптечка приказ 325

  Приказ Минздравмедпрома РФ N 325 от 20.08.1996 г. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ…

Фап 262 с последними изменениями 2017

Если у вас возникнут вопросы, можете бесплатно проконсультироваться в чате с юристом внизу экрана или позвонить по телефону 8 800 350-81-94 (консультация бесплатно), работаем круглосуточно.

Приказ Министерства транспорта РФ от 24 ноября 2017 г. N 495
«О внесении изменений в Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов», утвержденные приказом Министерства транспорта Российской Федерации от 25 августа 2015 г. N 262″ В. соответствии со статьей 48 Федерального закона от 19 марта 1997 г. N 60-ФЗ «Воздушный кодекс Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, N 12, ст. 1383; 1999, N 28, ст. 3483; 2004, N 35, ст. 3607; N 45, ст. 4377; 2005, N 13, ст. 1078; 2006, N 30, ст. 3290, 3291; 2007, N 1, ст. 29; N 27, ст. 3213; N 46, ст. 5554; N 49, ст. 6075; N 50, ст. 6239, 6244, 6245; 2008, N 29, ст. 3418; N 30, ст. 3616; 2009, N 1, ст. 17; N 29, ст. 3616; 2010, N 30, ст. 4014; 2011, N 7, ст. 901; N 15, ст. 2019, 2023, 2024; N 30, ст. 4590; N 48, ст. 6733; N 50, ст. 7351; 2012, N 25, ст. 3268; N 31, ст. 4318; N 53, ст. 7585; 2013, N 23, ст. 2882; N 27, ст. 3477; 2014, N 16, ст. 1830, 1836; N 30, ст. 4254; N 42, ст. 5615; 2015, N 27, ст. 3957; N 29, ст. 4342; 4356; 4379; 4380; 2016, N 1, ст. 82; N 18, ст. 2487; N 22, ст. 3095; N 27, ст. 4160, 4224; N 28, ст. 4558; 2017, N 27, ст. 3932; N 31, ст. 4777) приказываю: Внести изменения в Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов», утвержденные приказом Министерства транспорта Российской Федерации от 25 августа 2015 г. N 262 (зарегистрирован Минюстом России 9 октября 2015 г., регистрационный N 39264), согласно приложению к настоящему приказу. Зарегистрировано в Минюсте РФ 21 декабря 2017 г. Регистрационный N 49344
Уточнены требования к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов. Закреплено, что требования обязательны в т. ч. для лиц, эксплуатирующих светосигнальное, метеорологическое, радиотехническое оборудование и оборудование авиационной электросвязи, установленное на таких аэродромах. Введены требования к комплексу средств автоматизации удаленного видеонаблюдения за воздушными судами, транспортными средствами и другими объектами на площади маневрирования аэродрома, а также за воздушными судами, совершающими взлет и посадку. Определен перечень объектов радиотехнического обеспечения полетов, которыми оснащается взлетно-посадочная полоса (направление) захода на посадку по приборам. Приказ Министерства транспорта РФ от 24 ноября 2017 г. N 495 «О внесении изменений в Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов», утвержденные приказом Министерства транспорта Российской Федерации от 25 августа 2015 г. N 262″

Если у вас возникнут вопросы, можете бесплатно проконсультироваться в чате с юристом внизу экрана или позвонить по телефону 8 800 350-81-94 (консультация бесплатно), работаем круглосуточно.

Зарегистрировано в Минюсте РФ 21 декабря 2017 г. Регистрационный N 49344 Настоящий приказ вступает в силу с 1 января 2018 г.

Об утверждении федеральных авиационных правил «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов» (Приказ Минтранса России от 25.08.2015 № 262)

МИНИСТЕРСТВО ТРАНСПОРТА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРИКАЗ от 25 августа 2015 г. № 262 ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ФЕДЕРАЛЬНЫХ АВИАЦИОННЫХ ПРАВИЛ «ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К АЭРОДРОМАМ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫМ ДЛЯ ВЗЛЕТА, ПОСАДКИ, РУЛЕНИЯ И СТОЯНКИ ГРАЖДАНСКИХ ВОЗДУШНЫХ СУДОВ» В соответствии со статьей 48 Федерального закона от 19 марта 1997 г. № 60-ФЗ «Воздушный кодекс Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, № 12, ст. 1383; 1999, № 28, ст. 3483; 2004, № 35, ст. 3607, № 45, ст. 4377; 2005, № 1 (ч. I), ст. 25, № 13, ст. 1078; 2006, № 30, ст. 3290, 2007, № 27, ст. 3213, № 46, ст. 5554, № 49, ст. 6075, № 50, ст. 6239, 6244, 6245; 2008, № 29 (ч. I), ст. 3418, № 30 (ч. II), ст. 3616; 2009, № 1, ст. 17, № 29, ст. 3616; 2010, № 30, ст. 4014; 2011, № 7, ст. 901, № 15, ст. 2019, 2023, 2024, № 30 (ч. I), ст. 4590, № 48, ст. 6733, № 50, ст. 7351; 2012, № 25, ст. 3268; № 31, ст. 4318, № 53 (ч. I), ст. 7585; 2013, № 23, ст. 2882, № 27, ст. 3477; 2014, № 16, ст. 1830, 1836, № 30 (ч. I), ст. 4254, № 42, ст. 5615; 2015, № 27, ст. 3957; «Российская газета», 2015, № 153, № 154, № 156) и с учетом международных стандартов и рекомендуемой практики Международной организации гражданской авиации приказываю: Утвердить прилагаемые Федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлета, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов».

Если у вас возникнут вопросы, можете бесплатно проконсультироваться в чате с юристом внизу экрана или позвонить по телефону 8 800 350-81-94 (консультация бесплатно), работаем круглосуточно.

Редакция журнала «Транспортная безопасность и технологии» продолжает публиковать мнения экспертов на проект изменений в федеральные авиационные правила «Требования, предъявляемые к аэродромам, предназначенным для взлёта, посадки, руления и стоянки гражданских воздушных судов»

Редакция журнала просила экспертов отрасли ознакомиться с вновь разработанной редакцией раздела VIII ФАП и высказать свое мнение.

Олег Тацитов,
начальника Службы поискового и аварийно-спасательного обеспечения полетов ОАО «Аэропорт Внуково» «Мне кажется, что одного раздела недостаточно, нужны отдельные ФАП по СПАСОП, в которых необходимо объединить все документы по теме, в т. ч., касающиеся формирования, аттестации, нормирования труда и отдыха расчетов, подготовки персонала, оснащения служб и т.п. Туда же нужно включить аварийный план, оперативный план и план удаления («рыбу»), т.к. они должны быть в руководстве по аэродрому, а образцов нет нигде, необходимо там же учесть требования к аэродромным ПА и оборудованию, оснащению АСС и полигонов. Данные дополнения в действующие ФАП можно только принять за отправную точку в качестве срочных мер, а потом, с выходом полноценного документа, можно этот раздел будет исключить».

Михаил Пыжов,
начальника отдела аварийно-спасательного обеспечения ПАО «Авиакомпания «Сибирь».

«Принятие данного проекта изменений в ФАП-262 не является достаточным для решения вопросов создания качественной нормативной правовой базы, целесообразно провести разработку нового полноценного нормативного правового акта (в ранге ФАП), который бы регламентировал все аспекты создания и организации деятельности СПАСОП, и заменил ранее действующие нормативные документы (в том числе НГЭА-92, РПАСОП ГА-91 и др. )». Полученные эти и другие ответы будут обобщены и направлены в адрес заместителя директора Департамента государственной политики в области гражданской авиации Министерства транспорта Российской Федерации, руководителя Рабочей группы для учета в деятельности по совершенствованию нормативной правовой базы по вопросам СПАСОП, а также опубликованы в готовящемся выпуске журнала «Транспортная безопасность и технологии» №4-2017.

Начиная с 2014 года редакция журнала «Транспортная безопасность и технологии» неоднократно касалось тематики СПАСОП, опубликована серия публикаций, проведены несколько мероприятий, авторы и участники которых едины в одном- существующая ситуация в нормативном правовом регулировании требует кардинальных перемен. Несомненно, сегодня необходим дифференцированный подход в плане создания и содержания СПАСОП, учитывающий не только УТПЗ (уровень требуемой противопожарной защиты) в зависимости от категорийности аэропорта, но и интенсивность полетов и финансовые возможности в этой связи операторов аэропортов. С тем, чтобы были внедрены более гибкие современные требования, использованы финансовые инструменты в виде лизинга и субсидий, а также вахтовый метод несения службы СПАСОП и возможности аутсорсинга. Особую актуальность эти вопросы приобретают в связи с подготовкой к проведению на территории 11 субъектов РФ ЧМ-2018 и неизбежными инспекционными проверками со стороны FIFA и ICAO. В аэропортах стран – членов ICAO должны соблюдаться весьма жесткие нормативы времени реагирования СПАСОП на авиационные пришествия и инциденты, СПАСОП, их техническая оснащенность и личный состав должны соответствовать стандартам ICAO. Этому посвящено специальное Приложение №14 к Конвенции о международной гражданской авиации «АЭРОДРОМЫ»- Международные стандарты и рекомендуемая практика (Том 1 «Проектирование и эксплуатация аэродромов». В настоящее время действует Издание №7, опубликованное в июле 2016 года. В Приложении появились так называемые элементы гибкого нормирования. Это, в частности касается количества пожарных аэродромных автомобилей, количества огнетушащих веществ исходя из расхода и интенсивности подачи. Кроме того, с 1 января 2015 года вступило в силу доработанное Секретариатом ICAO четвертое издание: «Руководство по аэропортовым службам». Часть 1. Спасание и борьба с пожаром (Doc 9137-AN898). В издании (Руководстве ICAO) нашли отражение современные достижения в области тактики и технологий осуществления аварийно-спасательных работ и тушения пожаров, пересмотрены многие нормативы и технические параметры.

В свою очередь, в Российской Федерации, по ряду причин, на протяжении более чем 25 лет, с момента когда были введены в действие Нормы годности к эксплуатации гражданских аэродромов (НГЭА-92) и Руководство по поисковому и аварийно-спасательному обеспечению полетов гражданской авиации СССР (РПАСОП ГА-91) в сфере СПАСОП России практически ничего не изменилось.

Если у вас возникнут вопросы, можете бесплатно проконсультироваться в чате с юристом внизу экрана или позвонить по телефону 8 800 350-81-94 (консультация бесплатно), работаем круглосуточно.

В этой связи, нам сегодня нужны такие решения и документы, которые бы позволили внедрять более современные образцы мощной и высокопроизводительной техники, оптимизировать количество пожарных аэродромных автомобилей, находящихся на боевом дежурстве, численность личного состава данных подразделений, дыхательных аппаратов, огнетушащих веществ, учебных тренажеров и финансовое обеспечение с применением различных финансовых институтов и инструментов. Много вопросов вызывает практика осуществления аттестования подразделений СПАСОП и личного состава в соответствии с законодательством об аварийно-спасательных службах и лицензирование их деятельности по тушению пожаров. Так как при этом отсутствуют документы, регламентирующие профессиональную и боевую подготовку личного состава, организацию газодымозащитной службы (ГДЗС) и др.. По мнению многих экспертов, руководящие документы, регламентирующие вопросы подготовки СПАСОП (в том числе НГЭА-92), а также технические требования к учебно-тренировочным полигонам на предприятиях гражданской авиации Российской Федерации значительно устарели и не отражают реального положения дел. Остается открытым вопрос кем же должен быть сотрудник СПАСОП- пожарным или спасателем? Так как во всех действующих классификаторах (в частности- ЕКС и ЕКТС) нет должностей пожарный- спасатель или пожарный, спасатель. В этой связи наблюдается отсутствие единообразия в толковании статуса сотрудников СПАСОП и, соответственно их социальной защиты и льгот. И еще один аспект – небольшие аэропорты с низкой интенсивностью полетов воздушных судов по действующим у нас правилам формально обязаны содержать полноценную СПАСОП, что им не всегда по силам и экономически не целесообразно. Если мир пошел по пути учета интенсивности полетов, то в Российских документах, вопреки обновленному и вступившему в силу с 1 января 2015 года Руководству ICAO, интенсивность полетов никак не учитывается?! А в предлагаемом к рассмотрению проекте, например, аэропортам 1 категории предлагается содержать АСК, численностью 12 человек. Поэтому в качестве выхода из положения экспертами предлагаются различные варианты: от субсидирования содержания таких СПАСОП за счет федерального и региональных бюджетов в рамках действующих программ по субсидированию перевозок и до аутсорсинга и кратковременной (на период осуществления полетов и подготовки) аренды частных противопожарных и аварийно-спасательных формирований, соответствующих предъявляемым требованиям и имеющих соответствующие разрешительные документы. Подробно об этом – в материалах ранее опубликованных на нашем сайте:

Остались вопросы? Бесплатная консультация по телефону:

8 800 350-81-94
Круглосуточно

Фап 108 с последними изменениями, перечень федеральных авиационных правил РФ

Об утверждении Федеральных авиационных правил и выполнение полетов в гражданской авиации Российской (с изменениями на 18 июля 2017 года)

Download link:

Запрещается выполнять полет на воздушных судах, не оснащенных противообледенительной системой: по ППП — при наличии на маршруте полета фактического или прогнозируемого обледенения; по ПВП — при наличии фактического обледенения. При невозможности лично убедиться в безопасности запуска запускающее двигатель лицо получает необходимую информацию по переговорному устройству, по радио или визуально с помощью установленных сигналов от лица, руководящего с земли запуском двигателей. Автомобиль сопровождения, оборудованный светосигнальными устройствами и радиостанцией, применяется по требованию экипажа воздушного судна. Требования к подготовке и выполнению полетов воздушных судов авиации общего назначения, не относящихся к легким или сверхлегким Общие требования Подготовка к полетам Учет ограничений летно-технических характеристик Дополнительные судовые документы и бортовое оборудование Электронные навигационные данные Допуск экипажа ВС к полету V.

В случае обнаружения выхода из строя какого-либо прибора, оборудования или системы после закрытия дверей воздушного судна с целью выполнения полета КВС организует выполнение процедур, предписанных РЛЭ, и принимает решение о прекращении или продолжении выполнения полета на основании требований MEL и РЛЭ и, в случае необходимости, обращается к техническому персоналу. При посадке на заснеженную или пыльную площадку висение выполняется вне зоны влияния воздушной подушки. Опубликован в Бюллетене нормативных актов федеральных органов исполнительной власти, 1999, N 34-35.

Об утверждении Федеральных авиационных правил и выполнение полетов в гражданской авиации Российской (с изменениями на 18 июля 2017 года) — Абзац дополнительно включен с 14 апреля 2015 года 5. Эксплуатант реализует в РПП процедуры для обеспечения начала полета только в том случае, если КВС удостоверится, что: выполнены требования пунктов 2.

МИНИСТЕРСТВО ТРАНСПОРТА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРИКАЗ от 31 июля 2009 г. N 128 ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ФЕДЕРАЛЬНЫХ АВИАЦИОННЫХ ПРАВИЛ «ПОДГОТОВКА И ВЫПОЛНЕНИЕ ПОЛЕТОВ В ГРАЖДАНСКОЙ АВИАЦИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ» Список изменяющих документов в ред. Приказов Минтранса России от 21. N 60-ФЗ «Воздушный кодекс Российской Федерации» Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, N 12, ст. Утвердить прилагаемые Федеральные авиационные правила «Подготовка и выполнение полетов в гражданской авиации Российской Федерации». Признать утратившими силу Приказы Министерства транспорта Российской Федерации от 17 июля 2008 г. N 108 «Об утверждении Федеральных авиационных правил «Подготовка и выполнение полетов в гражданской авиации Российской Федерации» зарегистрирован Минюстом России 14 августа 2008 г. N 197, от 23 июня 2009 г. Установить, что настоящий Приказ вступает в силу через 60 дней со дня официального опубликования. Установить, что в прилагаемых правилах: пункты 4. Приказа Минтранса России от 16.

Запрещается отрыв воздушного судна от земли на скорости, менее установленной РЛЭ. Эксплуатант не поручает штурману или бортинженеру бортмеханику исполнять обязанности на воздушном судне конкретного типа или его модификации, если в течение 90 предшествующих дней указанный член летного экипажа воздушного судна: а не исполнял свои обязанности на воздушном судне этого типа или его модификации или подпункт дополнен ; б не прошел тренировку для восстановления навыков, включая действия в стандартных, нештатных и аварийных ситуациях, на воздушном судне этого типа под контролем инструктора или на летном тренажере, утвержденном для этой цели. Перед полетом по ППП в целях выполнения авиационных работ или АОН выбирается и указывается в плане полета не менее одного запасного аэродрома назначения, за исключением тех случаев, когда: а для самолетов имеющаяся текущая метеорологическая информация указывает на то, что в течение одного часа до и одного часа после расчетного времени прилета будут сохраняться визуальные метеорологические условия; б для вертолетов имеющаяся текущая метеорологическая информация указывает на то, что в течение двух часов до и двух часов после расчетного времени прилета будут сохраняться следующие метеорологические условия: нижняя граница облаков не менее, чем на 300 м превышает минимум, предусмотренный схемой захода на посадку по приборам; видимость составляет не менее 5 км или на 4 км превышает минимум, предусмотренный схемой захода. При выполнении полета один из пилотов обязан постоянно осуществлять контроль за пространственным положением воздушного судна и выдерживанием заданных параметров полета. В случае, когда эксплуатационной документацией воздушного судна предусмотрено обязательное наличие второго пилота, на каждый полет эксплуатант назначает пилота в качестве второго пилота, который: для управления самолетом с количеством пассажирских мест 103 и менее — имеет свидетельство линейного пилота, свидетельство коммерческого пилота или свидетельство пилота многочленного экипажа самолета; для управления самолетом с количеством пассажирских мест более 103 — имеет свидетельство линейного пилота, свидетельство пилота многочленного экипажа или свидетельство коммерческого пилота, а также налет 500 часов в качестве пилота самолета или прошел подготовку не менее 50 часов на тренажерном устройстве имитации полета самолета, допущенном к применению для отработки взаимодействия пилотов; для управления вертолетом — имеет свидетельство коммерческого пилота или свидетельство линейного пилота. В том случае, если на воздушном судне предусматривается система привязных ремней, пилоты пользуются системой привязных ремней на взлете и посадке. Общие правила выполнения полетов Основные требования 3.

Не так давно я рассказывал о своей поездке в летное училище, в котором когда-то обучился на пилота. Я затронул тему противоречий между существующими в российском авиационном нормативном поле требованиями к первоначальной подготовке пилотов и их реализацией на практике. И на днях получил письмо с хорошими вопросами:

Добрый день, Денис!
Сильно заинтересовало ваше мнение по поводу требований, изложенных в ФАП 147 касательно выдачи свидетельств, и несоответствия подготовки в отечественных ЛУ данным требованиям.
А именно:
1) вы говорите, что нельзя полеты с другим курсантом засчитывать в качестве самостоятельных. И если есть документ, разрешающий это действие, то он противоречит ФАП 147. Честно говоря не нашел в данном ФАПе пункта, который запрещал это делать. Можно поподробней об этом? Ну или хотя бы главу с пунктом указать.
2) Требование к коммерческому пилоту, для получения которого необходимо налетать 20 ч в качестве КВС и при этом не сказано, что вп у такого курсанта не может быть пилот-инструктор или курсант-частник.
Если это не обговорено документом, то почему это «плохо»?
3) Также вы пишите про необходимость подготовки пилотов в строгом порядке PPL-CPL. Вы имеете ввиду, что необходимо сначала выдавать лицензию частника и уже после этого коммерческого?
4) и вы также ссылаетесь на то, что в данном документе наблюдается еще множество несоответствий, можно поподробней о них? хотя бы вкратце. Заранее спасибо!
* * *
Очень правильные вопросы. Я начал было отвечать в личку, но по мере написания ответа стал понимать, что тема может быть интересная более широкому узкому авиационному кругу, чем частная беседа.
Для того, чтобы понять суть проблемы, следует понять предысторию создания документа и его базу.
База — это Приложение №1 Чикагской конвенции (результатом Конвенции стало появление ИКАО), предыстория — отсутствие в нашей стране правил первоначальной подготовки, которые соответствовали бы SARPS организации ICAO, членом которого Россия была, но де юре и де факту многим положениям Стандартов и Рекомендованных Практик (SARPS) не соответствовала и в должном порядке об этих несоответствиях часто не считала необходимым заявить. Со времен железного занавеса отечественная авиация варилась в замкнутом пространстве и «проблемы индейцев шерифа не волновали», то есть, внутри страны никому никакого дела не было до ИКАО и ее достойных уважения целей — стандартизировать и тем самым упростить и обезопасить выполнение международных полетов.
До сих пор в брендовых российских учебных заведениях, организающих подготовку пилотов через систему среднего и высшего образования, пониманием этой проблемы не прониклись, посему преподователи выдают курсантам НПП ГА СССР за самый лучший в мире документ и всячески поносят новомодные Федеральные Авиационные Правила (ФАПы), как дань буржуйской моде, чуждой русскому духу.
Тем не менее, понимание и, видимо, ощущение некоего стыда у чиновников от авиации присутствовало, поэтому давно-давно было принято решение начать-таки процесс гармонизации нашего самостийного воздушного законодательства с международными документами.
Но, как обычно это бывает в нашей стране, процесс гармонизации идет со скрипом и через одно место. То есть, законотворцы что-то написали, при беглом прочтении похожее на документы ICAO (в данном случае — ФАП 147 весьма похож на Приложение 1), но кое-какие важные пункты обошли стороной, либо описали туманно, вложив двойной смысл. По незнанию или намеренно — мне неведомо.

Тем не менее, если знать, что искать, то можно читать и ФАП 147 под правильным углом.
А начинать надо с понимания определений терминов, которыми оперируют документы. Рекомендую взять такой подход на вооружение, ибо без понимание терминов читать специфическую нормативную документацию нелья и вообще, небезопасно.
Итак. Термин «самостоятельный налет»
Приложение 1 ИКАО
Самостоятельный налет. Время полета, в течение которого пилот-курсант является единственным лицом на борту воздушного судна.
ФАП 147
Самостоятельный налет. Время полета, в течение которого пилот-курсант является единственным лицом на борту воздушного судна.
Наверное, это уже достаточная информация для ответа на Вопрос №1.
* * *
Теперь забавнее. Где в ФАП 147 описание того, кем является «пилот-курсант»? Его там нет, притом, что термин «пилот-курсант» по тексту встречается. В Приложении 1 «пилоту-курсанту» отведен целый пункт.
2.2 Пилот-курсант
2.2.1 Пилот-курсант отвечает требованиям, установленным соответствующим Договаривающимся
государством. При установлении таких требований Договаривающиеся государства принимают меры, чтобы
осуществление пилотами-курсантами предоставленных прав не приводило к созданию ими опасности для
аэронавигации.
2.2.2 Пилот-курсант допускается к самостоятельным полетам только под контролем или по разрешению
официально утвержденного пилота-инструктора.
2.2.2.1 Пилот-курсант не допускается к самостоятельному пилотированию воздушного судна на
международных рейсах без специального или общего соглашения между заинтересованными
Договаривающимися государствами.
Отсутствие в ФАП 147 этого короткого пункта на самом деле очень мешает летать, и казусы уже были, когда ретивые деятели местных ФАВТ делали безуспешные попытки прикрыть эту «незаконную лавочку» — выполнение полетов пилотами, не имеющими на это свидетельств.
Улавливаете? И они, деятели, что сцуко характерно, правы! По законодательству летать курсант может только с пилотом-инструктором. И, тем более, ни о каком самостоятельном налете идти речь не может. Противоречие? Угу. Че делать? Да ничего, ждать, когда прокурор расскажет, что делать.
Да ничего, ждать, когда прокурор расскажет, что делать.
* * *
В ФАП 147 много чего не написано, видимо, из лучших соображений, чтобы беречь здоровье любителям и почитателям НПП ГА.
Например, по сей день в нашей стране нет четкого документа, который описывал бы «ху из ху» пилот-инструктор, его допуски, и, тем паче, экзаменатор. ФАП 147 описывает его весьма скупо, но вполне себе в объеме Приложения 1.
Например, дружественной нам Европе организация JAA, а затем и EASA написали и поддерживают JAR FCL, в которых четко и по делу описывают, на какие виды делятся пилоты-инструкторы, какие права дает получение того или иного допуска, что именно требуется обеспечить для получения инструктором того или иного допуска и т. п.
На территории нашей великой державы еще в 2008м году подобный документ «Авиационный инструктор», написанный под эгидой МАКа, лег на стол в Минтранс и канул.
Пару месяцев назад, на заседании летно-методического совета Росавиации я позволил себе напомнить о данной проблеме и о существовании сего труда, меня попросили прислать его, и я это сделал. Сможет ли он когда-нибудь увидеть свет? Не знаю.

Надеюсь, я ответил на Вопрос №4?
* * *
Вернемся к многострадальному самостоятельному налету, которого, как уже, думаю, понятно, пилоты брендовых летных школ гособразца в соответствии с ФАП 147 (2008г) не получают.
Еще раз освежим, какую именно летную практику должен пройти «Пилот-курсант», чтобы стать обладателем необходимого для полетов на бобиках и эрбасиках лицензию. На нашей территории суши считается, что это CPL (150ч (!) в летной книжке), хотя FAA (США), например, давно и сильно негодуе по поводу минимального налета, которым должен похвастаться пилот, желающйи полетать на большом реактивном.
Для начала пройдемся по пути получения PPL, свидетельства пилота-любителя, дающее право обладателю кататься на самолетиках в свое удовольствие за свои деньги, но, Боже упаси, катать за чужие деньги кого- или что-либо еще.
ФАП 147
«должен иметь налет на самолете не менее 40 ч или 35 ч в ходе прохождения курса подготовки по утвержденной программе в качестве пилота самолета, в который засчитывается не более 5 ч налета на тренажере;
должен иметь не менее 10 ч самостоятельного налета на самолетах под руководством пилота-инструктора в соответствии с запрашиваемой квалификационной отметкой, включая 5 ч самостоятельного налета по маршруту, при этом, по крайней мере, один полет по маршруту протяженностью не менее 270 км с посадкой до полной остановки на двух различных аэродромах;»
Итак — самостоятельно, как выяснилось из прошлых бесед, летали только беспризорники из Челавии (ЮУРГУ), кои дипломы вводят в раздрай мозги местных чиновников от авиакомпаний, в свое жизни слышавших лишь об Ульяновске, Бугуруслане, Сасово, Красном Куте и немножко о Санкт-Петербурге. И, тем более, самостоятельные полеты по маршруту… 270км… с посадкой до полной остановки. Это тоже, как выяснилось, исполнялось только в нелюбимой богами ЮУРГУ.
В брендовых учебных заведениях летают в лучшем случае двумя курсантами на борту, а если и по маршруту, то без остановок на различных аэродромах. Ибо посадка-стоянка-взлет это дорого и неподъемно бюджетным образовательным организациям нефтяной ядерной державы.
Ради интереса, покажу , что предлагает Приложение 1:
2.3.3.1 Опыт
2.3.3.1.1 Кандидат имеет налет не менее 40 ч или налетал 35 ч в ходе прохождения курса подготовки по
утвержденной программе в качестве пилота самолета в соответствии с запрашиваемой квалификационной
отметкой. Полномочный орган по выдаче свидетельств определяет приемлемость включения в этот общий
налет (40 ч или 35 ч, в зависимости от обстоятельств) времени полетов, выполненных с пилотом-инструктором
на тренажерном устройстве имитации полета. Включаемое в общий налет время полетов на таком тренажере
не превышает максимум 5 ч.
2.3.3.1.1.1 Если кандидат имеет налет в качестве пилота воздушных судов других категорий, то
полномочный орган по выдаче свидетельств определяет приемлемость учета этого налета и, при положительном
решении, соответственно степень возможного снижения требований п. 2.3.3.1.1 к времени налета.
2.3.3.1.2 Кандидат имеет не менее 10 ч самостоятельного налета на самолетах под руководством

уполномоченного пилота-инструктора в соответствии с запрашиваемой квалификационной отметкой, включая
5 ч самостоятельного налета по маршруту, при этом, по крайней мере, один полет по маршруту
протяженностью не менее 270 км (150 м. миль) с посадкой до полной остановки на двух различных аэродромах.
Да практически то же самое, только один абзац убрали. Не глянулся он им. Видимо, снижение налета засчет набранного на ВС других категорий нам не подходит.
* * *
Теперь о юридической стороне вопроса полетов «двумя курсантами» (кстати, кто это им разрешил летать без инструктора?) Пилот, не обладающий действующим свидетельством, не имеет право перевозить пассажиров (хотя бы за бесплатно. Если за деньги, то это уже уровень держателя CPL). А согласно нормам, один из этих двоих таки пассажир.
Поехали дальше.
Для того, чтобы получить желанную лицензию коммерческого пилота (CPL):
ФАП 147
а) должен иметь налет на самолете не менее 200 ч или 150 ч в ходе прохождения курса подготовки по утвержденной программе в качестве пилота самолета, в который засчитывается не более 10 ч налета на тренажере.
В указанный налет входит:
100 ч налета в качестве командира воздушного судна или, если кандидат прошел курс обучения по утвержденной программе, 70 ч в качестве командира воздушного судна;
20 ч налета, выполняя полеты по маршруту в качестве командира воздушного судна, включая полет по маршруту протяженностью не менее 540 км с выполнением в ходе этого полета посадок до полной остановки на двух различных аэродромах;
10 ч налета в процессе обучения полетам по приборам, из которых не более 5 ч налета по приборам на тренажере;
5 ч налета ночью, включая выполнение пяти взлетов и пяти посадок в качестве командира воздушного судна.
Я не нашел (!) в ФАП 147 определения «командир воздушного судна». Возьмем определения из других документов:
Приложение 1
Командир воздушного судна. Пилот, назначенный эксплуатантом или, в случае авиации общего назначения, владельцем воздушного судна выполнять обязанности командира и отвечать за безопасное выполнение полета.
Воздушный Кодекс РФ:
Статья 57. Командир воздушного судна
1. Командиром воздушного судна является лицо, имеющее действующее свидетельство пилота (летчика), а также подготовку и опыт, необходимые для самостоятельного управления воздушным судном определенного типа. (в ред. Федерального закона от 28.07.2012 N 129-ФЗ) 2. Командир воздушного судна руководит работой экипажа воздушного судна, отвечает за дисциплину и порядок на воздушном судне, а также принимает необходимые меры по обеспечению безопасности находящихся на борту воздушного судна людей, сохранности воздушного судна и находящегося на нем имущества.
А теперь, вооружившись подобной информацией (круче ВК РФ в России только Конституция, но там про Командира ВС ничего не сказано), убедите меня, что для получения налета, необходимого для CPL (см. выделенное красным выше), в России можно летать, будучи «пилотом-курсантом».
Надеюсь, я ответил на Вопрос №3.
Ответ на Вопрос № 2 размазан по тексту.
* * *
Да, если уж зашла речь о «командире воздушного судна», то с определенной долей натяжения можно применить термин «командир воздушного судна под наблюдением», что юридически позволяет второму пилоту выполнять полет, исполняя роль командира под наблюдением квалифицированного командира ВС (инструктора в нашем случае). Можно также натянуть и «второго пилота», если поглядеть на определения под определенным углом:

ФАП 147
Второй пилот. Имеющий свидетельство пилот, который выполняет любые функции пилота, кроме функций командира воздушного судна, за исключением пилота, находящегося на борту воздушного судна исключительно с целью прохождения летной подготовки
Приложение 1
Второй пилот. Имеющий свидетельство пилот, который выполняет любые функции пилота, кроме функций командира воздушного судна; исключение составляет пилот, находящийся на борту воздушного судна исключительно с целью прохождения летной подготовки.
Схожие тексты, а какой простор для двоякого понимания указанного «исключения»! К чему относится «исключение»? К выполнению функций «командир воздушного судна» или к «имеющий свидетельство пилот»? И как все это бьется с Воздушным кодексом?
Ответ на эти вопросы дайте сами, я уже голову сломал. Я вообще в отпуске.
Но в любом случае, как бы вас не учили и кто бы вас ни учил, несмотря ни на что и вопреки всему:
Летайте безопасно!

Индекс / apod / fap / image / 1807

 Имя Последнее изменение Размер Описание 
 Родительский каталог -
      5D4_4276_crs15launch ..> 03-июл-2018 12:15 354K
      5D4_4276_crs15launch ..> 03-июл-2018 12:15 1.3M
      20180721_apparentSiz ..> 27-июл-2018 13:15 475K
      20180721_apparentSiz ..> 27-июл-2018 13:15 126K
      B228_2018-07-07Santo ..> 25-июл-2018 13:57 1.1M
      B228_2018-07-07Santo ..> 25-июл-2018 13:57 4.1 млн
      B228_2018-07-07Santo ..> 25-июл-2018 13:57 13M
      BeltofVenus062718_Cu . .> 03-июл-2018 14:43 147K
      BeltofVenus062718_Cu ..> 03-июл-2018 14:43 92K
      BloodMoonEclipse_Fai ..> 29-июл-2018 15:50 96K
      BloodMoonEclipse_Fai ..> 29-июл-2018 15:49 9.6M
      CMB2018_Planck_1080.jpg 21-июл-2018 11:11 408K
      CMB2018_Planck_4672.jpg 21-июл-2018 11:11 5.0M
      Capture13_07_2018_2 _ ..> 13-июл-2018 13:14 467K
      Capture13_07_2018_2 _ ..> 13-июл-2018 13:14 167K
      CerealiaFaculaPIA219..> 18-июл-2018 14:07 2,1M
      CerealiaFaculaPIA219 ..> 18-июл-2018 14:07 126K
      Харон-Нейтрал-Брайг ..> 05-июл-2018 16:07 1.2M
      Харон-Нейтрал-Бриг ..> 05-июл-2018 16:07 417K
      CloudsOfEarthAndSky _ ..> 13-июл-2018 20:26 428K
      FermiFinals.jpg 20-июл-2018 12:33 1,5M
      FermiFinals1200.jpg 20-июл-2018 12:33 181K
      FermiPlay_v0.jpg 20-июл-2018 12:01 609K
      FermiPlay_v0_1024.jpg 20-июл-2018 12:01 157K
      KettlePoint.jpg 19-июл-2018 11:56 2.4M
      KettlePoint1024.jpg 19-июл-2018 11:56 758K
      KettlePointOverlay.jpg 19-июл-2018 11:56 2,4M
      KettlePointOverlay10 . .> 19-июл-2018 11:56 763K
      LLPeg_HubblePestana _ ..> 05-июл-2018 17:03 52K
      LLPeg_HubblePestana _ ..> 05-июл-2018 17:02 98K
      M57Ring_HubbleGendle ..> 12-июл-2018 16:14 146K
      M57Ring_HubbleGendle ..> 12-июл-2018 16:14 1.6M
      MarsOpp2panelSTSCI_1 ..> 26-июл-2018 14:52 80K
      MarsOpp2panelSTSCI_2..> 26-июл-2018 14:52 229K
      MarsSlopeStreaks_MRO ..> 13-июл-2018 20:23 166K
      MarsSlopeStreaks_MRO ..> 13-июл-2018 20:22 822K
      MwPastAntares_Andreo ..> 29-июн-2018 18:19 131K
      MwPastAntares_Andreo ..> 29-июн-2018 20:00 514K
      MwPastAntares_Andreo ..> 29 июня 2018 г. 15:09 1,7M
      MwPastAntares_Andreo ..> 29-июн-2018 17:39 1.8M
      N5128-3_Hubl.jpg 11-июл-2018 13:19 2.3M
      N5128-3_Hubl1024.jpg 11-июл-2018 13:19 296K
      NGC5866_Block_960.jpg 20-июл-2018 16:50 90K
      NGC5866_Block_1518.jpg 20-июл-2018 16:50 199K
      PlaneMoon_Kim_960.jpg 29-июн-2018 19:53 46K
      PlaneMoon_Kim_4000.jpg 29-июн-2018 19:50 11M
      QuasarJetDrawing_DES . .> 13-июл-2018 16:08 113K
      QuasarJetDrawing_DES ..> 13-июл-2018 16:07 1.7M
      Raquarii_HubbleSchmi ..> 06-июл-2018 21:09 119K
      Raquarii_HubbleSchmi ..> 06-июл-2018 21:08 1,4M
      Road2Mars_Chumack_10 ..> 05-июл-2018 17:10 218K
      Road2Mars_Chumack_10..> 06-июл-2018 16:44 220K
      Road2Mars_Chumack_18 ..> 05-июл-2018 17:09 2.3M
      SouthPole_MarsExpres ..> 28-июл-2018 14:29 116K
      SouthPole_MarsExpres ..> 28-июл-2018 14:28 359K
      VenusMoonNeedles_You ..> 16-июл-2018 18:15 64K
      VenusMoonNeedles_You ..> 16-июл-2018 18:14 305K
      a11pan1040226lftHR.jpg 20-июл-2018 12:05 4.8M
      a11pan1040226lftsm.jpg 20-июл-2018 12:05 704K
      a11pan1040226lftsm60 ..> 20-июл-2018 12:05 141K
      bracewellradiosundia..> 12-июл-2018 14:34 465K
      bracewellradiosundia ..> 12-июл-2018 14:34 449K
      charon_then_now.jpg 05-июл-2018 16:18 1.6M
      charon_then_now_1024 ..> 05-июл-2018 16:18 148K
      enceladusstripes_cas ..> 28-июн-2018 16:23 174K
      enceladusstripes_cas . .> 28 июня 2018 г. 16:22 1,5M
      midnightmist1rms.jpg 06-июл-2018 15:06 817K
 
 

Индекс / apod / fap / image / 1810

 Имя Последнее изменение Размер Описание 
 Родительский каталог -
      360_arch-markDHan.jpg 17 октября 2018 г. 12:48 3,2M
      360_arch-markDHan106 ..> 17-окт-2018 12:48 459K
      360_archDHan.jpg 17 октября 2018 12:48 3,1M
      360_archDHan1065.jpg 17 октября 2018 12:48 447K
      AuroraFrogStalnacke1 ..> 05-окт-2018 11:43 284K
      AuroraFrogStalnacke3 ..> 05-окт-2018 11:43 2,8M
      CTA_inauguratedSarah ..> 16-окт-2018 13:18 2,8M
      CTA_inauguratedSarah ..> 16-окт-2018 13:18 124K
      CTA_inauguratedSarah ..> 16-окт-2018 13:18 452K
      Комета21P_Hemmerich_9..> 06-окт-2018 16:46 176K
      Comet21P_Hemmerich_1 ..> 06-окт-2018 16:46 370K
      CometMeteorNebula_TS ..> 18-окт-2018 18:45 343K
      CometMeteorNebula_TS ..> 18-окт-2018 18:44 5.5M
      DSC08399-LrOut-Haide ..> 11-окт-2018 13:12 198K
      DSC08399-LrOut-Haide . .> 11-окт-2018 13:12 853K
      DSC_4229-Edit-2Falco ..> 10-окт-2018 15:30 227K
      DSC_4229-Edit-2Falco ..> 10-окт-2018 15:30 819K
      EarthUV_Apollo16_960 ..> 25-окт-2018 13:18 187K
      ЗемляUV_Apollo16_171..> 25-окт-2018 13:18 454K
      FuscoFalcon9SolanaBe ..> 11-окт-2018 13:12 3,2M
      FuscoFalcon9SolanaBe ..> 11-окт-2018 13:12 844K
      HyperionGalaxies_ESO ..> 19-окт-2018 18:46 111K
      HyperionGalaxies_ESO ..> 19 октября 2018 г. 18:46 1,4M
      IC59IC63crawford.jpg 24 октября 2018 г. 12:50 7,3M
      IC59IC63crawford600h ..> 24-окт-2018 12:50 256K
      IC63GammaCasHabolin.jpg 16-окт-2018 16:28 571K
      IC63GammaCasHabolin1 ..> 16-окт-2018 16:28 292K
      ЮпитерUV_HubbleSchm..> 09-окт-2018 20:28 69K
      JupiterUV_HubbleSchm ..> 09-окт-2018 20:27 114K
      LightPillars_Brady_9 ..> 20-окт-2018 10:53 160K
      LightPillars_Brady_4 ..> 18-окт-2018 13:06 9.4M
      M015-2_Hubl.jpg 12 октября 2018 г. 11:44 2.0M
      M015-2_Hubl1024.jpg 12-окт-2018 11:44 365K
      M16_Klinger_960. jpg 07-окт-2018 16:13 202K
      M16_Klinger_3595.jpg 7 октября 2018 г. 16:12 1,8M
      Milne_B150_FIN_APOD1 ..> 24-окт-2018 11:04 717K
      Milne_B150_FIN_APOD2..> 24 октября 2018 г. 11:04 2,4M
      NGC1672_Hubble_1080.jpg 5 октября 2018 г. 19:08 201K
      NGC1672_Hubble_3600.jpg 5 октября 2018 г. 19:05 5,7 млн
      NGC1898_Hubble_960.jpg 02-окт-2018 18:24 485K
      NGC1898_Hubble_2913.jpg 2 октября 2018 г. 18:23 3,1M
      NGC6543-BYU-L.jpg 17-окт-2018 15:58 509K
      NGC6543-BYU-L1024.jpg 17 октября 2018 г. 15:58 290K
      OrionRedBlue_Lindema ..> 05-окт-2018 19:18 143K
      OrionRedBlue_Lindema ..> 05-окт-2018 19:20 401K
      Ориониды_Хао_960.jpg 26 октября 2018 г. 19:03 304K
      Orionids_Hao_2324.jpg 26 октября 2018 г. 19:02 2,1M
      PGC42871_HubblePesta ..> 26-окт-2018 20:26 73K
      PGC42871_HubblePesta ..> 26-окт-2018 20:26 1,1M
      PIA22549_fig1.jpg 3 октября 2018 г. 13:28 2,7M
      PIA22549_fig1s.jpg 3 октября 2018 г. 13:28 702K
      RLeporisMP.jpg 29-окт-2018 16:13 95K
      RLeporisMP1024. jpg 29-окт-2018 16:13 56K
      СверхштатныйРадуга ..> 28-сен-2018 21:44 112K
      НештатныйРадуга..> 28-сен-2018 21:42 879K
      Venus_Radu-Mihai_MG _ ..> 04-окт-2018 11:32 5.6M
      Venus_Radu-Mihai_MG _ ..> 04-окт-2018 11:32 186K
      airglow_banff_belets ..> 24 октября 2018 г. 15:03 760K
      airglow_banff_belets ..> 24 октября 2018 г. 15:03 479K
      bumper2_nasa_960.jpg 28 сен 2018 20:15 140K
      bumper2_nasa_1500.jpg 28 сен 2018 20:14 402K
      Surveyor3_ap12c_960.jpg 18 октября 2018 г. 18:38 205K
      Surveyor3_ap12c_1488 ..> 18-окт-2018 18:36 447K
 
 

Открытие нового ингибитора белка активации фибробластов (FAP), BR103354, с антидиабетическим и антистеатотическим действием

Рекомбинантных белков

Рекомбинантный человеческий PREP (hPREP) (каталожный номер.4308-SE), hDPP2 / 7 (каталожный номер 3438-SE), hDPP9 (каталожный номер 5419-SE), hFAP (каталожный номер 3715-SE) и hDPP4 (каталожный номер 9168-SE) были получены из R&D Systems (Миннеаполис, Миннесота). Человеческий FGF21 (каталожный номер CRF159C) был получен от Cell Science (Ньюберипорт, Массачусетс).

Определение IC

_{50 Значение} BR103354

Активность ферментов FAP определяли в 20 мМ Трис / HCl, 0,1 М NaCl, 1 мМ ЭДТА (pH 8,0) в присутствии 40 мкМ Suc-Gly-Pro-Leu- Gly-Pro-AMC (№ I-1350.0100, BACHEM, Бубендорф, Швейцария) и hFAP в общем объеме 100 мкл.Реакционную смесь инкубировали в присутствии различных концентраций BR103354 в течение 60 мин при 37 ° C, а затем определяли флуоресценцию AMC, высвобождаемую FAP-индуцированным расщеплением, при длине волны излучения 450 нм с помощью FlexStation 3 (Molecular Devices). Концентрации ингибитора находились в диапазоне от 100 мкМ до 0,03 нМ, и его значения IC ₅₀ были рассчитаны с помощью коммерчески доступных программ построения кривой, таких как SigmaPlot. Аналогичным образом определяли активность других протеаз.

Количественная ОТ-ПЦР в реальном времени

РНК получали из ткани печени с использованием реагента TRIzol (Invitrogen, Carlsbad, CA). кДНК синтезировали с использованием праймера Superscript II (Invitrogen) и олиго (dT) 12–18. Экспрессию генов исследовали с помощью анализа RT-PCR в реальном времени с использованием следующих специфических праймеров; GCK мыши (смысл: 5′-CTCTGAGTGCATCTCTGACTTC-3 ′ и антисмысловой: 5′-TGTCTATGTCTTCGTGCCTTAC-3 ′), мышиный FASN (смысл: 5′-AGACCCGAACTCCAAGTTATTC-3 ′ и антисмысловой: 5′-GCOCAGCTACT ′, APTCCTCCTG мыши) (смысл: 5′-AGGCTACTGGAGCAAGTTTAC-3 ‘и антисмысловой: 5′-CACAGAAGTCTCACGACTCAAT-3′), SREBP мыши (смысл: 5’-TTTCCGGGAACTTTTCCTT-3 ‘и антисмысловой: 5’-CTTGGTTGTGATG мышиный : 5′-GGAGCTGCGAGAATGGAAAG-3 ′ и антисмысловой: 5′-TTCTGCTTCCATCCATCGGT-3 ′), CPT1α мыши (смысл: 5′-TCGAAACCCAGTGCCTTAAC-3 ′ и антисмысловой: 5′-AAGCAGCACCCTCACATC-3 ′ ′ -TGCAGATTTTCGGAGGCTAT-3 ′ и антисмысловой: 5′-GCTTAGTTACACGAGGGTGA-3 ′), PPARα мыши (смысл: 5′- CGAACATTGGTGTTCGCAG-3 ′ и антисмысловой: 5′-CTTCAACTTG′G′CTCTCCTCT-3 ′ TCTCTAACGCCACAGTTACC-3 ‘и антисмысловой: 5′-CACAACTTAAACCGGCAGAC-3′), мышиный CHOP (смысл: 5’-AGAGAGTGTTCCAGAAGGAAG-3 ‘и антисмысловой: 5′- GCAGGGTCAAGAGTAGTAGTGAA-3’) (GAGGAGGAG- FGGAG-3 ‘) (GAGGAGGAG- 3 ‘и антисмысловой: 5’-AGGCTTTGACACCC AGGATTTG-3 ‘), мышиный β-klotho (смысл: 5′-TCCGGGGAATGAATGGATTT-3′ и антисмысловой: 5’- GTTTACCGGACTCACGTACT-3 ‘), мышиный adipoQ (смысл: 5′-CATGCCGAAGATGACGTTAC-5’ и антисмысловой TCTCACCCTTAGGACCAAGA-3 ‘) и мышиный GAPDH (смысловой: 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3′ и антисмысловой: 5’-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3 ‘). GAPDH использовался в качестве внутреннего контроля. Эти эксперименты были оценены Woojung Bio Inc. (Сувон, Кенги-до, Корея).

Иммуноблот-анализ

Вестерн-блоттинг выполняли, как описано ⁴² . Для получения белка клетки или ткани солюбилизировали в буфере для лизиса. Концентрацию белка определяли с использованием набора для анализа белков Bio-Rad (Bio-Rad, Ричмонд, Калифорния). Затем 20 мкг белка подвергали электрофорезу с помощью SDS-PAGE и электропереносили на мембраны из поливинилиденфторида (Millipore, Bedford, MA).После блокирования 5% обезжиренным молоком в трис-буферном физиологическом растворе, содержащем Твин 20 (0,1%), в течение 1 ч мембрану инкубировали с поликлональными антителами против фосфо-ERK (1: 1000; Cell Signaling Tech., Danvers, MA, 4376S). , ERK (1: 1000; Cell Signaling Tech., 4695S), Glut1 (1: 1000; AB Chem, Кембридж, Великобритания, ab652), адипонектин (1: 1000; Cell Signaling Tech., 2789) или β-актин (1 : 1,000; Cell Signaling Tech., 4967S) при 4 ° C при легком встряхивании в течение ночи. Антитела выявляли вторичным антителом, связанным с пероксидазой хрена (1: 10 000; Cell Signaling Tech., 7074S), используя улучшенную хемилюминесцентную систему детектирования вестерн-блоттингом (Molecular Imager Gel Doc XR System, BIO-RAD). Интенсивность полос белка определяли с помощью программы ImageJ 1.52v. Изображения исходного вестерн-блоттинга показаны на дополнительных рисунках. 1–3.

Соединения и дозирование

BR103354, FAP-специфический ингибитор, (S) -N- (2- (2-циано-4,4-дифторпирролидин-1-ил) -2-оксоэтил) -2- (4- цианобензил) тиазол-4-карбоксамид был синтезирован Boryung Pharmaceutical Co.Ltd (Сеул, Корея). Химическая структура BR103354 показана на рис. 1а. BR103354 готовили в смеси 5% ДМСО / 45% ПЭГ / 50% DW и вводили в дозе 10, 20, 30 или 50 мг / кг через пероральную интубацию через зонд. Животные отрицательного контроля получали только носитель.

Фармакокинетическое исследование

ADME in vitro

Все анализы ADME in vitro проводились в Фонде медицинских инноваций Тэгу-Кёнбук (DGMIF, Донггу, Тэгу, Корея).

Анализ связывания hERG на основе поляризации флуоресценции

Наборы для анализа Predictor hERG Assay были получены от Invitrogen (Карлсбад, Калифорния).Анализ связывания проводили в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, аликвоты (5 мкл) каждой концентрации BR103354 пипеткой вносили в соответствующие лунки 384-луночного микропланшета, и затем распределяли 10 мкл (2х) препарата мембраны. Затем добавляли рабочий раствор индикатора (5 мкл), и планшету давали возможность инкубироваться при комнатной температуре в течение не менее 1 часа, а затем измеряли поляризацию флуоресценции, используя гибридный считыватель микропланшетов Synergy 4 от BioTek Instruments (Winooski, VT) с 530 / 25 фильтров возбуждения и 590/35 эмиссии вместе с дихроичным зеркалом с отсечкой 570 нм.Значения поляризации рассчитывались автоматически с использованием программного обеспечения для анализа генетических данных (BioTek Instruments). Вышеупомянутый протокол подробно описан в примечании к применению Invitrogen.

Стабильность плазмы и микросом

Микросомы плазмы или печени (0,5 мг / мл), 0,1 М фосфатный буферный раствор (pH 7,4) и BR103354 в концентрации 1 мкМ были объединены, и смесь была предварительно инкубирована при 37 ℃ в течение 5 мин, а затем инкубировали с раствором системы регенерации НАДФН при 37 ℃ в течение 60 мин.Затем аликвоты переносили дважды в: (i) планшет для конечной концентрации, который немедленно гасили внутренним стандартом 23,6 нг / мл (IS, хлорпропамид) в ацетонитрильных (ACN) или (ii) пробирках, которые центрифугировали в течение 5 мин при 4 ℃ (14000 об / мин). Образцы подвергали анализу ЖХ-МС / МС на гибридной трехквадрупольной линейной ионной ловушке AB Sciex 4000 Q Trap (AB Sciex, Фрамингем, Массачусетс), соединенной с ВЭЖХ Agilent 1200 (Agilent Tech. Санта-Клара, Калифорния) с колонка Kinetex XB-C18 с обращенной фазой (2.1 × 100 мм, 2,6 мкм; Феноменекс). Подвижные фазы состояли из 0,1% муравьиной кислоты (FA) в воде (A) и 0,1% FA в ACN (B). Анализ данных проводился с помощью Xcalibur (Ver. 1.6.1).

Связывание с белками

Связывание с белками проводили, как описано ⁴³ . Растворы соединений, приготовленные в ДМСО, разбавляли фосфатным буфером (конечная концентрация: 1 мкг / мл) и добавляли в плазму человека (общий объем: 1 мл). Затем аликвоты переносили в двух экземплярах в: (i) планшет для конечной концентрации, который немедленно гасили с помощью 23.6 нг / мл внутреннего стандарта (IS, хлорпропамид) в ACN, (ii) контроль разложения, который помещали в водяную баню при 37 ℃ на 4 часа, и (iii) ультрацентрифужные пробирки, которые центрифугировали в течение 5 минут при 4. ℃ (14000 об / мин). Все реакции останавливали добавлением ACN, содержащего 23,6 нг / мл хлорпропамида. Образцы подвергали анализу ЖХ – МС / МС.

Ингибирование CYPs

Микросомы печени человека (0,25 мг / мл) инкубировали с коктейлем субстратов (фенацетин 50 мкМ, диклофенак 10 мкМ, S-мефенитоин 100 мкМ, декстрометорфан 5 мкМ и мидазолам 2.5 мкМ) и различные концентрации BR103354 в растворе системы регенерации НАДФН при 37 ℃ в течение 15 мин. Метаболиты зондов субстрата одновременно анализировали с помощью мониторинга множественных реакций с использованием рутинной ЖХ-МС / МС.

Кинетическая растворимость

Кинетическая растворимость определяли, как описано ⁴³ . В исходные растворы каждого соединения, приготовленные в ДМСО (10 мМ), дважды добавляли фосфатный буфер при pH 7,4 (конечная концентрация: 200 мкМ). Образцы перемешивали в течение 2 часов, используя шейкер для планшетов (500 об / мин, 22 ℃).Приблизительно 150 мкл полученного супернатанта переносили в 96-луночный аналитический планшет, и калибровочные и тестовые образцы анализировали с помощью ВЭЖХ с диодно-матричным детектором (Agilent 1200 HPLC), содержащим колонку Kinetex XB-C18 с обращенной фазой (2,1 × 100 мм, 2,6 мкм; Phenomenex). Подвижные фазы состояли из 0,1% ЖК в воде (A) и 0,1% ЖК в ACN (B).

In vivo ADME

На мышах

Фармакокинетическое исследование BR103354 было выполнено на 7-недельных самцах мышей C57BL / 6J (23-25 ​​г). Мышам вводили BR103354 или р.о. (1, 5, 10, 100 или 200 мг / кг) или в / в. (2 мг / кг). Образцы крови (приблизительно 0,2 мл) собирали при взятии одной крови на точку из орбитальной крови через 0,5, 1, 2, 4 и 6 ч ( po ) и 0,02, 0,08, 0,167, 0,33, 0,5, 1. , 2, 4, 6 и 8 ч ( iv ) после введения BR103354. Затем эти образцы центрифугировали при 13000 об / мин в течение 10 минут для получения плазмы. Плазма была разделена на 1.5-мл микропробирки и хранят в морозильной камере при температуре от –80 до –60 ° C до анализа. Образцы анализировали на системе ВЭЖХ / МС API 4500 Qtrap (Applied Biosystems / MDS Sciex, Торонто, Канада) в сочетании с ВЭЖХ Agilent 1200 (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния). Данные о концентрации в плазме и времени анализировали некомпонентным методом с использованием программы нелинейной регрессии методом наименьших квадратов WinNonlin (Pharsight, Mountain View, CA).

У крыс

Шесть самцов крыс Sprague – Dawley (7-недельный возраст, 240–250 г) были получены от Orient Bio INC. (Соннам, Кенги-до, Корея) и поддерживалась при температуре 22 ℃ в цикле 12 часов света / 12 часов темноты при свободном доступе к воде. Все животные содержались в таких условиях минимум 2 недели до начала исследований. После ночного голодания крысам перорально вводили BR103354 (10 мг / кг). Образцы крови (приблизительно 0,5 мл) собирали из яремной вены через 0,167, 0,33, 0,67, 1, 2, 4, 6 и 9 ч после введения BR103354. Подготовка и анализ образцов плазмы были такими же, как описано в исследовании на мышах.

У обезьян

Шесть самцов яванских макак (4,5–5,5 кг) были получены от Sichuan Primed Shines Bio-tech Co., Ltd (Чэнду, Сычуань, Китай) и поддерживались при 18–26 ° C и относительной влажности 40 % -70%, минимум 8 воздухообменов в час и цикл 12 часов света / 12 часов темноты. После ночного голодания обезьянам интраназально вводили BR103354 (10 или 30 мг / кг). Образцы крови (приблизительно 1 мл) собирали из бедренной вены через 0,15, 0,5, 1, 3, 5 и 9 ч после введения BR103354. Подготовка и анализ образцов плазмы были такими же, как описано в исследовании на мышах.

Животные и диеты

Содержание животных проводилось в соответствии с описанием ⁴² . Для исследований in vivo острых и хронических заболеваний самцов мышей ob / ob в возрасте 8 недель (лаборатория Джексона) содержали в режиме 12 часов света / 12 часов темноты и кормили кормовой диетой. Для модели мышей НАСГ самцов мышей C57BL / 6J в возрасте 5 недель (лаборатория Джексона) кормили CDAHFD, состоящим из 60% ккал жира и 0,1% метионина.Все животные содержались в таких условиях в течение минимум 2 недель до начала фармакологических исследований. Перед началом исследований мышей рандомизировали в группы лечения в соответствии с массой тела и уровнем глюкозы в крови. Все инъекции и процедуры проводились во время светового цикла.

Исследования in vivo

Острое исследование с использованием мышей ob / ob

Для определения острых эффектов BR103354 мышам ob / ob перорально вводили BR103354 (20 или 50 мг / кг), а затем лечили 0. 1 мг / кг hFGF21 ( i.p. ) (низкая доза) через 15 минут после введения BR103354 или после введения 1 мг / кг только hFGF21 (высокая доза, положительный контроль) (n = 5–9 / группа). Уровни глюкозы в хвостовой крови определяли с помощью глюкометра (Accu-Chek Active; Roche Diagnostics, Базель, Швейцария) до (0) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 9 ч после введения BR103354. Кровь быстро собирали путем орбитального кровотечения, которое позволяли свернуться, и супернатант собирали после центрифугирования при 4 ° C и 3000 об / мин.Концентрации интактного FGF21 в сыворотке измеряли с помощью ELISA интактного hFGF21 (Alpco, Keewaydin Dr, Salem, NH, каталог № 43-FGFHU-E01) ²⁹ . Активность FAP в сыворотке измеряли с использованием субстрата гашения FRET из шести остатков, соответствующего остаткам, фланкирующим C-концевой сайт расщепления hFGF21 (то есть VGP SQG).

Хроническое исследование с использованием мышей ob / ob

BR103354 (20 или 50 мг / кг) или носитель вводили перорально 8-недельным самцам мышей ob / ob один раз в день в течение 4 недель (n = 13 / группа). Активность FAP в сыворотке измеряли через 4 недели с использованием субстрата для гашения FRET из шести остатков, соответствующего остаткам, фланкирующим C-концевой сайт расщепления hFGF21.Концентрации FGF21 в сыворотке измеряли с помощью ELISA мышиного FGF21 (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, номер по каталогу MF2100). В течение периода наблюдения за мышами наблюдали по профилям глюкозы и взвешивали. ПГТТ выполняли путем перорального введения 1 г / кг глюкозы после ночного голодания, а затем определяли концентрацию глюкозы в хвостовой вене с помощью глюкометра (Accu-Chek Active; Roche Diagnostics) до (0 мин) и 15, 30, 60 лет. и 120 мин после обработки глюкозой. HOMA-IR (оценка гомеостатической модели инсулинорезистентности) рассчитывали по следующей формуле: (инсулин натощак × глюкоза натощак) / 22.5, как описано ранее ⁴⁴ . Перед сбором мышей голодали в течение 16 часов. Под анестезией немедленно собирали кровь путем глазничного кровотечения, а затем собирали кровь. Затем собирали ткань печени. Уровни сывороточных АЛТ, АСТ, ТГ, общего холестерина и NEFA оценивались с помощью KNOTUS (Инчхон, Корея). Для светового микроскопа (Eclipse Meta Morph V 5.0.7; Nikon, West Lafayette, IN) срезов печени, окрашенных H и E, ткань печени фиксировали фосфатно-солевым буфером, содержащим 4% параформальдегида, на ночь и затем заливали парафином.Срезы (4 мкм) нарезали и депарафинизировали в ксилоле с последующей регидратацией в этаноле с постепенным изменением концентрации. Для визуализации липидных капель в печени замороженные срезы печени собирали и подвергали окрашиванию масляным красным О, как описано ранее ⁴⁵ (оценка KNOTUS).

Исследование in vivo на яванских макаках

Исследование in vivo на яванских макаках было проведено в Sichuan PriMed Shines Bio-tech Co., Ltd (Китай). Обезьянам Cynomolgus (n = 3) вводили BR103354 (50 мг / кг) интраназально, и образцы крови собирали до и после введения дозы из бедренной вены при 0.25, 0,5, 1, 3, 5 и 9 ч. Концентрация BR103354 в плазме была определена количественно с использованием аттестованного метода ЖХ-МС / МС (нижний предел количественного определения, 5 нМ). Активность FAP и концентрации интактного FGF21 измеряли, как описано выше.

Исследование in vivo с использованием мышей CDAHFD

Самцов мышей C57BL / 6J (возраст 5 недель) кормили CDAHFD, состоящим из 60% ккал жира и 0,1% метионина. BR103354 (10 или 30 мг / кг) и LJN 3 мг / кг (положительный контроль) вводили один раз в день через желудочный зонд (n = 8-10 / группа).Для модели CDAHFD лечение соединениями начинали в начале 4-й недели диеты и продолжали до 14-й недели. Активность FAP измеряли через 14 недель с использованием субстрата для гашения FRET с шестью остатками, соответствующего остаткам, фланкирующим C-конец hFGF21. сайт расщепления. Концентрации FGF21 в сыворотке измеряли с помощью ELISA мышиного FGF21 (R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, номер по каталогу MF2100). Перед сбором мышей голодали в течение 16 часов. Под анестезией немедленно собирали кровь путем орбитального кровотечения, а затем забирали животное.Затем собирали ткань печени. Все остальные измерения проводились аналогично описанному выше. Окрашивание проводили с использованием H&E и Picrosirius red, как описано ранее ⁴⁶ . Области положительного сириуса красного были количественно определены с помощью компьютерного морфометрического анализа.

Заявление об этике

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с руководящими принципами исследований на животных по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здравоохранения США (NIH) и были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Boryung Pharmaceutical Institution (IACUC). ).

Статистический анализ

Все значения были выражены как средние значения ± стандартное отклонение. Двусторонний тест Стьюдента t использовался для сравнения значений между двумя группами, а односторонний дисперсионный анализ ANOVA использовался для сравнения между группами. Значение p менее 0,05 считалось значимым.

Тегседи (Inotersen) — Новости FAP сегодня

Тегседи (inotersen или ISIS 420915) — одобренный препарат для лечения взрослых пациентов с семейной амилоидной полинейропатией (FAP). Это инъекция раз в неделю, которая вводится под кожу (подкожно).

Компания

Ionis Pharmaceuticals разработала Тегседи под названием IONIS-TTRRx, а лицензия на глобальный маркетинг этого препарата принадлежит Ionis и ее дочерней компании, Akcea Therapeutics. PTC Therapeutics лицензировала права на коммерциализацию Тегседи в Латинской Америке.

Как работает Тегседи?

FAP — это наследственное прогрессирующее заболевание, вызванное мутацией в гене транстиретина (TTR) , который содержит информацию, необходимую для продукции белка TTR.Мутация приводит к выработке и накоплению аномальной формы белка TTR, особенно в сердце, почках, нервной системе и глазах. Эти аномальные белковые отложения, называемые амилоидами, со временем повреждают эти органы и приводят к симптомам FAP.

Тегседи разработан, чтобы препятствовать производству TTR и предотвращать накопление амилоидных отложений.

Для производства белка кодирующий ген сначала копируется в промежуточную молекулу, называемую информационной РНК или мРНК. Затем эта молекула считывается белковой машиной клетки, и белок синтезируется.

Тегседи представляет собой химически модифицированную молекулу РНК (так называемый антисмысловой олигонуклеотид), которая связывается с мРНК TTR и препятствует ее считыванию, тем самым останавливая выработку белка TTR. Тегседи не делает различий между нормальной и мутированной мРНК TTR, и лечение замедляет синтез всего белка TTR.

Тегседи в клинических исследованиях

Клиническое исследование фазы 2/3 (NCT01737398), называемое исследованием NEURO-TTR, проверяло эффективность Тегседи в замедлении или прекращении повреждения нервов у 172 взрослых с FAP в течение 15 месяцев.Пациенты были случайным образом сгруппированы для приема 300 мг Тегседи в неделю или плацебо. Результаты показали, что Тегседи замедлил прогрессирование повреждения нервных клеток и улучшил качество жизни пациентов, независимо от стадии заболевания, поражения сердца и типа мутации. Наиболее частыми побочными эффектами были заболевание почек (гломерулонефрит) и низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения), оба из которых можно было контролировать с помощью более точного мониторинга.

До утверждения U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), программа расширенного доступа (NCT03400098) была разработана для предоставления Тегседи максимум 100 пациентам в возрасте 18 лет и старше, которые не имеют или имеют ограниченный доступ к каким-либо вариантам лечения в США.

Фаза 2 клинического исследования (NCT03702829) в настоящее время набирает участников в Бригаме и женской больнице, Бостон, Массачусетс, для проверки долгосрочной (двухлетней) переносимости и безопасности Тегседи у пациентов с ФАП с отложениями амилоида в сердце (сердечным амилоидозом). ).Испытание направлено на набор 50 пациентов в возрасте от 18 до 85 лет, которые будут еженедельно получать 300 мг Тегседи. Исследование включает контрольные визиты через три недели, шесть недель, 12 месяцев и 24 месяца лечения. Влияние лечения на прогрессирование заболевания будет отслеживаться с помощью сердечных биомаркеров, теста с шестиминутной ходьбой для определения физических функций, эхокардиограммы и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Предполагается, что судебное разбирательство завершится в марте 2022 года.

Долгосрочное исследование фазы 3 (NCT02175004) проверяло безопасность и эффективность Тегседи в течение пяти лет на 135 взрослых с ФАП, завершивших исследование NEURO-TTR: 85 продолжали принимать Тегседи и 50 перешли с плацебо на терапию. в этом судебном процессе, который завершился в начале 2021 года.Промежуточный анализ показал постоянную пользу у пациентов, получающих непрерывное лечение, и улучшение или стабилизацию заболевания с течением времени у пациентов, ранее принимавших плацебо.

Другая информация

Европейская комиссия одобрила использование Тегседи в ЕС. в июле 2018 г. для взрослых с полинейропатиями 1 и 2 стадии. Он также предоставил разрешение на продажу Тегседи в европейских странах. FDA и Министерство здравоохранения Канады последовали их примеру в октябре 2018 года, предоставив Тегседи разрешение на использование у взрослых пациентов с ФАП в США.С. и Канада. Тегседи также получил разрешение на маркетинг от Агентства по регулированию здравоохранения Бразилии, ANVISA.

Тегседи вызывает низкое количество тромбоцитов и гломерулонефрит. Следовательно, согласно предупреждению FDA, Тегседи не рекомендуется пациентам с существующей тромбоцитопенией. У пациентов, принимающих Тегседи, следует очень тщательно контролировать количество тромбоцитов. Кроме того, лечение Тегседи не следует начинать у пациентов со слабой функцией почек или гломерулонефритом, на что указывает их уровень креатинина.

Последнее обновление: 11 июня 2021 г.

***

Новости ФАП Сегодня — это исключительно новостной и информационный сайт о болезни. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

Макрофаги используются из врожденной реакции заживления ран для облегчения метастазирования рака.

1.

Ной, Р. и Поллард, Дж. У. Макрофаги, связанные с опухолью: от механизмов к терапии. Иммунитет 41 , 49–61 (2014).

CAS Статья Google ученый

2.

Lin, E. Y. et al. Фактор роста эндотелия сосудов восстанавливает замедленное прогрессирование опухоли в опухолях, лишенных макрофагов. Мол. Онкол. 1 , 288–302 (2007).

Артикул Google ученый

3.

Арнольд, Дж. Н., Магиера, Л., Краман, М. и Фирон, Д. Т. Подавление опухолевого иммунитета макрофагами, экспрессирующими белок активации фибробластов альфа и гемоксигеназу-1. Cancer Immunol. Res. 2 , 121–126 (2014).

CAS Статья Google ученый

4.

DeNardo, D. G. et al. Сложность лейкоцитов предсказывает выживаемость при раке груди и функционально регулирует ответ на химиотерапию. Рак Discov. 1 , 54–67 (2011).

CAS Статья Google ученый

5.

Mitchem, J. B. et al. Нацеливание на инфильтрирующие опухоль макрофаги уменьшает количество клеток-инициаторов опухоли, снимает иммуносупрессию и улучшает химиотерапевтические ответы. Cancer Res. 73 , 1128–1141 (2013).

CAS Статья Google ученый

6.

Muliaditan, T. et al. Использование мезопорфирина олова в качестве ингибитора иммунных контрольных точек показывает терапевтическую эффективность на доклинических моделях рака. Clin. Cancer Res. 24 , 1617–1628 (2018).

CAS Статья Google ученый

7.

DeNardo, D. G. et al. CD4 (+) Т-клетки регулируют легочные метастазы карциномы молочной железы, усиливая протопухолевые свойства макрофагов. Cancer Cell 16 , 91–102 (2009).

CAS Статья Google ученый

8.

Qian, B.Z. et al. CCL2 привлекает воспалительные моноциты для облегчения метастазирования опухоли груди. Nature 475 , 222–225 (2011).

CAS Статья Google ученый

9.

Hughes, R. et al. Периваскулярные макрофаги M2 стимулируют рецидив опухоли после химиотерапии. Cancer Res. 75 , 3479–3491 (2015).

CAS Статья Google ученый

10.

Qian, B. et al. Отдельная популяция макрофагов опосредует экстравазацию, становление и рост метастатических клеток рака молочной железы. PLoS ONE 4 , e6562 (2009 г.).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

11.

Park, J. E. et al. Белок активации фибробластов, сериновая протеаза с двойной специфичностью, экспрессируемая в реактивных стромальных фибробластах опухоли человека. J. Biol. Chem. 274 , 36505–36512 (1999).

CAS Статья Google ученый

12.

Fan, M.H. et al. Белок активации фибробластов (FAP) ускоряет деградацию коллагена и выведение из легких у мышей. J. Biol. Chem. 291 , 8070–8089 (2016).

CAS Статья Google ученый

13.

Yang, X. et al. FAP способствует иммуносупрессии ассоциированными с раком фибробластами в микроокружении опухоли посредством передачи сигналов STAT3-CCL2. Cancer Res. 76 , 4124–4135 (2016).

CAS Статья Google ученый

14.

Gozzelino, R., Jeney, V. & Soares, M.P. Механизмы защиты клеток гемоксигеназой-1. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 50 , 323–354 (2010).

CAS Статья Google ученый

15.

Kraman, M. et al. Подавление противоопухолевого иммунитета стромальными клетками, экспрессирующими белок активации фибробластов альфа. Наука 330 , 827–830 (2010).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

16.

Tchou, J.и другие. Экспрессия белка активации фибробластов стромальными клетками и опухоль-ассоциированными макрофагами при раке груди человека. Hum. Патол. 44 , 2549–2557 (2013).

CAS Статья Google ученый

17.

Murray, P.J. et al. Активация и поляризация макрофагов: номенклатура и экспериментальные рекомендации. Иммунитет 41 , 14–20 (2014).

CAS Статья Google ученый

18.

Дворжак, Х. Ф. Опухоли: незаживающие раны. Сходства между образованием стромы опухоли и заживлением ран. N. Engl. J. Med. 315 , 1650–1659 (1986).

CAS Статья Google ученый

19.

Wagenblast, E. et al. Модель неоднородности рака груди показывает, что мимикрия сосудов является движущей силой метастазирования. Природа 520 , 358–362 (2015).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

20.

Ewens, A., Mihich, E. & Ehrke, M.J. Отдаленные метастазы из подкожно выращенной аденокарциномы мозгового вещества молочной железы E0771. Anticancer Res. 25 , 3905–3915 (2005).

PubMed Google ученый

21.

Sugiura, K. & Stock, C. C. Исследования в спектре опухолей. I. Сравнение действия метилбис (2-хлорэтил) амина и 3-бис (2-хлорэтил) аминометил-4-метоксиметил-5-гидрокси-6-метилпиридина на рост различных опухолей мышей и крыс. Рак 5 , 382–402 (1952).

CAS Статья Google ученый

22.

Movahedi, K. et al. Идентификация дискретных индуцированных опухолью субпопуляций миелоидных клеток-супрессоров с отчетливой супрессорной активностью Т-клеток. Кровь 111 , 4233–4244 (2008).

CAS Статья Google ученый

23.

Галлина Г.и другие. Опухоли индуцируют подмножество воспалительных моноцитов с иммуносупрессивной активностью в отношении CD8 (+) Т-клеток. J. Clin. Расследование. 116 , 2777–2790 (2006).

CAS Статья Google ученый

24.

Габрилович Д. И., Остранд-Розенберг С. и Бронте В. Скоординированная регуляция миелоидных клеток опухолями. Nat. Rev. Immunol. 12 , 253–268 (2012).

CAS Статья Google ученый

25.

Waight, J. D., Hu, Q., Miller, A., Liu, S. & Abrams, S. I. G-CSF, полученный из опухоли, способствует росту неопластов посредством клеточно-зависимого механизма супрессорных клеток гранулоцитарного миелоидного происхождения. PLoS ONE 6 , e27690 (2011).

Артикул Google ученый

26.

Kawano, M. et al. Значение экспрессии G-CSF и миелоидных супрессорных клеток в химиорезистентности рака шейки матки. Sci. Реп: . 5 , 18217 (2015).

Google ученый

27.

Wakeham, J., Wang, J. & Xing, Z. Генетически определенные несопоставимые врожденные и опосредованные адаптивными клетками иммунные ответы на легочную инфекцию BCG Mycobacterium bovis у мышей C57BL / 6 и BALB / c. Заражение. Иммун. 68 , 6946–6953 (2000).

CAS Статья Google ученый

28.

Chen, L. et al. Позиционные различия транскриптома раны кожи и слизистой оболочки полости рта. BMC Genomics 11 , 471 (2010).

Артикул Google ученый

29.

Weber, C. et al. Инфильтрация макрофагов и альтернативная активация во время заживления ран способствуют индуцированному MEK1 канцерогенезу кожи. Cancer Res. 76 , 805–817 (2016).

CAS Статья Google ученый

30.

Hoste, E. et al. Врожденное ощущение микробных продуктов способствует развитию рака кожи, вызванного раной. Nat. Commun. 6 , 5932 (2015).

CAS Статья Google ученый

31.

Parfejevs, V. et al. Активированные травмой глиальные клетки способствуют заживлению ран на коже взрослых мышей. Nat. Commun. 9 , 236 (2018).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

32.

Weber, C. et al. Инфильтрация макрофагов и альтернативная активация во время заживления ран способствуют индуцированному MEK1 канцерогенезу кожи. Cancer Res. 76 , 805–817 (2016).

CAS Статья Google ученый

33.

Menezes, M. E. et al. MDA-7 / IL-24 функционирует как ген-супрессор опухоли in vivo в моделях рака груди у трансгенных мышей. Oncotarget 6 , 36928–36942 (2015).

Артикул Google ученый

34.

Poindexter, N.J. et al. IL-24 экспрессируется во время заживления ран и ингибирует индуцированную TGFalpha миграцию и пролиферацию кератиноцитов. Exp. Дерматол. 19 , 714–722 (2010).

CAS Статья Google ученый

35.

Mantovani, A., Biswas, S. K., Galdiero, M. R., Sica, A. & Locati, M.Пластичность и поляризация макрофагов в восстановлении и ремоделировании тканей. J. Pathol. 229 , 176–185 (2013).

CAS Статья Google ученый

36.

Габриэль, В. А., Макклеллан, Э. А. и Шойерманн, Р. Х. Реакция кожи человека на эстетические скарификации. Бернс 40 , 1338–1344 (2014).

Артикул Google ученый

37.

Nuutila, K. et al. Транскриптом кожи человека при заживлении поверхностных кожных ран. Регенерация восстановления ран. 20 , 830–839 (2012).

Артикул Google ученый

38.

Stein, M., Keshav, S., Harris, N. & Gordon, S. Интерлейкин-4 сильно усиливает активность рецептора маннозы макрофагов мышей — маркер альтернативной иммунологической активации макрофагов. J. Exp. Med. 176 , 287–292 (1992).

CAS Статья Google ученый

39.

Jiang, M. et al. Путь транс-передачи сигналов интерлейкина-6 способствует развитию иммуносупрессивных клеток-супрессоров миелоидного происхождения посредством подавления супрессора передачи сигналов цитокинов 3 при раке молочной железы. Фронт. Иммунол. 8 , 1840 (2017).

Артикул Google ученый

40.

Ватт, Ф. М. и Фудзивара, Х.Взаимодействие клетки с внеклеточным матриксом в нормальной и больной коже. Колд Спринг Харб. Перспектива. Биол. 3 , а005124 (2011).

Артикул Google ученый

41.

Zhang, J., Valianou, M. & Cheng, J.D. Идентификация и характеристика промотора белка активации фибробластов. Передний Biosci. 2 , 1154–1163 (2010).

Google ученый

42.

Мир, С.А. и др. Ингибирование преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) ослабляет индуцированный интерлейкином-6 (IL-6) синтез коллагена и, как следствие, гипертрофию в сердце крысы. J. Biol. Chem. 287 , 2666–2677 (2012).

CAS Статья Google ученый

43.

Wyckoff, J. B. et al. Прямая визуализация интравазации опухолевых клеток с помощью макрофагов в опухоли молочной железы. Cancer Res. 67 , 2649–2656 (2007).

CAS Статья Google ученый

44.

Льюис, К. Э., Харни, А. С. и Поллард, Дж. У. Многогранная роль периваскулярных макрофагов в опухолях. Cancer Cell 30 , 365 (2016).

CAS Статья Google ученый

45.

Шафер, М. и Вернер, С. Рак как заживающая рана: пересмотр старой гипотезы. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 9 , 628–638 (2008).

CAS Статья Google ученый

46.

Гэлбрейт, Р. А., Драммонд, Г. С. и Каппас, А. Подавление продукции билирубина при синдроме Криглера-Наджара типа I: исследования с ингибитором гемоксигеназы олово-мезопорфирин. Педиатрия 89 , 175–182 (1992).

CAS PubMed Google ученый

47.

Valaes, T., Petmezaki, S., Henschke, C., Drummond, G. S. & Kappas, A. Контроль желтухи у недоношенных новорожденных с помощью ингибитора выработки билирубина — исследования с олово-мезопорфирином. Педиатрия 93 , 1–11 (1994).

CAS PubMed Google ученый

48.

Wculek, S. K. & Malanchi, I. Нейтрофилы поддерживают колонизацию легких вызывающими метастазирование клетками рака молочной железы. Nature 528 , 413–417 (2015).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

49.

Mauer, J. et al. Передача сигналов IL-6 способствует альтернативной активации макрофагов для ограничения эндотоксемии и резистентности к инсулину, связанной с ожирением. Nat. Иммунол. 15 , 423–430 (2014).

CAS Статья Google ученый

50.

Noben-Trauth, N. et al. Интерлейкин-4 (IL-4) -независимый путь продукции CD4 + Т-клетками IL-4 обнаружен у мышей с дефицитом рецептора IL-4. Proc. Natl Acad. Sci. USA 94 , 10838–10843 (1997).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

51.

Queiroga, C. S., Almeida, A. S. & Vieira, H. L. Окись углерода нацелена на митохондрии. Biochem. Res. Int. 2012 , 749845 (2012).

Артикул Google ученый

52.

Dvorak, H. F. Опухоли: незаживающие раны. Cancer Immunol. Res. 3 , 1–11 (2015).

CAS Статья Google ученый

53.

Troester, M.A. et al. Активация раневых ответов хозяина в микросреде рака молочной железы. Clin. Cancer Res. 15 , 7020–7028 (2009).

CAS Статья Google ученый

54.

Chang, H.Y. et al. Надежность, масштабируемость и интеграция сигнатуры экспрессии гена ответа на рану в прогнозировании выживаемости при раке молочной железы. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 3738–3743 (2005).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

55.

Brooks, M. et al. Положительная связь коллагена I типа с прогрессированием немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Oncotarget 7 , 82609–82619 (2016).

Артикул Google ученый

56.

Гарин-Чеса, П., Old, L. J. & Rettig, W. J. Гликопротеин клеточной поверхности реактивных стромальных фибробластов как потенциальная мишень для антител при раке эпителия человека. Proc. Natl Acad. Sci. США 87 , 7235–7239 (1990).

CAS Статья ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

57.

Сантос, А. М., Юнг, Дж., Азиз, Н., Киссил, Дж. Л. и Пьюр, Е. Нацеливание на белок активации фибробластов ингибирует стромагенез и рост опухоли у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 119 , 3613–3625 (2009).

CAS Статья Google ученый

58.

Викберг, М. Л., Эдин, С., Лундберг, И. В., Ван Гелпен, Б., Далин, А. М., Рутегард, Дж. И др. Высокая внутриопухолевая экспрессия белка активации фибробластов (FAP) при раке толстой кишки связана с худшим прогнозом пациента. Tumor Biol. 34 , 1013–1020 (2013).

CAS Статья Google ученый

59.

Cohen, S.J. et al. Белок активации фибробластов и его связь с клиническим исходом аденокарциномы поджелудочной железы. Поджелудочная железа 37 , 154–158 (2008).

CAS Статья Google ученый

60.

Ghersi, G. et al. Регуляция миграции фибробластов на коллагеновой матрице с помощью комплекса пептидаз клеточной поверхности. J. Biol. Chem. 277 , 29231–29241 (2002).

CAS Статья Google ученый

61.

Condeelis, J. & Pollard, J. W. Макрофаги: обязательные партнеры для миграции, инвазии и метастазирования опухолевых клеток. Cell 124 , 263–266 (2006).

CAS Статья Google ученый

62.

Wyckoff, J. et al. Паракринная петля между опухолевыми клетками и макрофагами необходима для миграции опухолевых клеток в опухолях молочной железы. Cancer Res. 64 , 7022–7029 (2004).

CAS Статья Google ученый

63.

Tsuji, M.H. et al. Экспрессия гемоксигеназы-1 при плоскоклеточной карциноме полости рта как вовлеченная в метастазирование лимфатических узлов. Cancer Lett. 138 , 53–59 (1999).

CAS Статья Google ученый

64.

Lin, H.H., Chiang, M.T., Chang, P.C. & Chau, L.Y. Миелоидная гемоксигеназа-1 способствует колонизации метастатической опухоли у мышей. Cancer Sci. 106 , 299–306 (2015).

CAS Статья Google ученый

65.

Otterbein, L.E. et al. Окись углерода обладает противовоспалительным действием, включая путь митоген-активируемой протеинкиназы. Nat. Med. 6 , 422–428 (2000).

CAS Статья Google ученый

66.

Zhang, X., Shan, P., Alam, J., Fu, XY & Lee, PJ Монооксид углерода по-разному модулирует STAT1 и STAT3 и ингибирует апоптоз через фосфатидилинозитол-3-киназу / Akt и киназу p38- зависимый путь STAT3 во время аноксии-реоксигенации. J. Biol. Chem. 280 , 8714–8721 (2005).

CAS Статья Google ученый

67.

Цепинскас, Г., Катада, К., Бихари, А. и Поттер, Р. Ф. Окись углерода, высвобождаемая из высвобождающей монооксид углерода молекулы CORM-2, ослабляет воспаление в печени мышей с сепсисом. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 294 , G184 – G191 (2008).

CAS Статья Google ученый

68.

Минамото, К., Харада, Х., Лама, В. Н., Федарау, М. А. и Пинский, Д. Дж. Взаимное регулирование отторжения дыхательных путей с помощью индуцируемых газообразующих ферментов гемоксигеназы и синтазы оксида азота. J. Exp. Med. 202 , 283–294 (2005).

CAS Статья Google ученый

69.

Duckers, H.J. et al. Гемоксигеназа-1 защищает от сужения и разрастания сосудов. Nat. Med. 7 , 693–698 (2001).

CAS Статья Google ученый

70.

Lundvig, D. M., Immenschuh, S. & Wagener, F. A. Heme, оксигеназа, воспаление и фиброз: хорошее, плохое и уродливое. Фронт. Pharmacol. 3 , 81 (2012).

Артикул Google ученый

71.

Grochot-Przeczek, A. et al. Гемоксигеназа-1 ускоряет заживление кожных ран у мышей. PLoS ONE 4 , e5803 (2009 г.).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

72.

Wang, Q. et al. Протоонкоген Fra-1 регулирует экспрессию IL-6 в макрофагах и способствует образованию макрофагов M2d. Cell Res. 20 , 701–712 (2010).

CAS Статья Google ученый

73.

Rutkowski, M. R. et al. Управляемая микробами TLR5-зависимая передача сигналов регулирует дистальное злокачественное прогрессирование через опухолевое воспаление. Cancer Cell 27 , 27-40 (2015).

CAS Статья Google ученый

74.

Wagener, F. A., van Beurden, H. E., von den Hoff, J. W., Adema, G. J. и Figdor, C. G. Система гем-гемоксигеназы: молекулярный переключатель в заживлении ран. Кровь 102 , 521–528 (2003).

CAS Статья Google ученый

75.

Bolstad, B.M., Irizarry, R.A., Astrand, M. & Speed, T.P. Сравнение методов нормализации для данных массива олигонуклеотидов высокой плотности на основе дисперсии и смещения. Биоинформатика 19 , 185–193 (2003).

CAS Статья Google ученый

76.

Gyorffy, B. et al. Инструмент онлайн-анализа выживаемости для быстрой оценки влияния 22 277 генов на прогноз рака груди с использованием данных микрочипов 1809 пациентов. Breast Cancer Res. Относиться. 123 , 725–731 (2010).

Артикул Google ученый

77.

Gyorffy, B., Surowiak, P., Budczies, J. & Lanczky, A. Программное обеспечение для онлайн-анализа выживаемости для оценки прогностической ценности биомаркеров с использованием транскриптомных данных при немелкоклеточном раке легкого. PLoS ONE 8 , e82241 (2013).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ Google ученый

78.

Szasz, A. M. et al. Перекрестная проверка биомаркеров выживания при раке желудка с использованием транскриптомных данных 1065 пациентов. Oncotarget 7 , 49322–49333 (2016).

Артикул Google ученый

79.

Elso, C.M. et al. Локусы ответа хозяина лейшманиоза (lmr1-3) изменяют тяжесть заболевания посредством Th2 / Th3-независимого пути. Genes Immun. 5 , 93–100 (2004).

CAS Статья Google ученый

Диагностика и лечение транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии в Японии: кластеры тревожных симптомов и алгоритм лечения | Журнал редких болезней Орфанета

1.

Ando Y, Coelho T., Berk JL, Cruz MW, Ericzon BG, Ikeda S, Lewis WD, Obici L, Planté-Bordeneuve V, Rapezzi C, et al. Руководство по наследственному амилоидозу, связанному с транстиретином, для клиницистов. Orphanet J Rare Dis. 2013; 8:31.

PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Benson MD, Kincaid JC. Молекулярная биология и клинические особенности амилоидной невропатии. Мышечный нерв. 2007; 36: 411–23.

CAS PubMed Google ученый

3.

Като-Мотодзаки Ю., Оно К., Шима К., Моринага А., Мачия Т, Нодзаки И., Сибата-Хамагути А., Фурукава Ю., Янасэ Д., Исида С. и др. Эпидемиология семейной амилоидной полинейропатии в Японии: определение нового эндемического очага. J Neurol Sci. 2008; 270: 133–40.

PubMed Google ученый

4.

Alemi M, Gaiteiro C, Ribeiro CA, Santos LM, Gomes JR, Oliveira SM, Couraud PO, Weksler B, Romero I, Saraiva MJ, et al. Транстиретин участвует в транспорте бета-амилоида из мозга в печень — участие белка 1, связанного с рецепторами липопротеинов низкой плотности? Научный представитель2016; 6: 2016 4.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Кавалларо Т., Мартоне Р.Л., Дворк А.Дж., Шон Е.А., Герберт Дж. Пигментный эпителий сетчатки является уникальным местом синтеза транстиретина в глазу крысы. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 1990; 31: 497–501.

CAS PubMed Google ученый

6.

Герберт Дж., Уилкокс Дж. Н., Фам К. Т., Фремо Р. Т. младший, Зевиани М., Дворк А., Сопрано Д. Р., Маковер А., Гудман Д. С., Циммерман Е. А. и др.Транстиретин: транспортный белок, специфичный для сосудистого сплетения, в головном мозге человека. Премия им. С. Вейра Митчелла 1986 года. Неврология. 1986; 36: 900–11.

CAS PubMed Google ученый

7.

Якобссон Б., Коллинз В.П., Гримелиус Л., Петтерссон Т., Сандштедт Б., Карлстром А. Иммунореактивность транстиретина в печени человека и свиньи, сосудистом сплетении и островках поджелудочной железы. J. Histochem Cytochem 1989; 37: 31–7.

CAS Google ученый

8.

Ричардсон С.Дж., Виджаягунаратне Р.К., Д’Суза Д.Г., Даррас В.М., Ван Херк С.Л. Транспорт гормонов щитовидной железы через сосудистое сплетение в мозг: роль трансмембранных переносчиков транстиретина и гормонов щитовидной железы. Front Neurosci. 2015; 9: 66.

PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Schreiber G, Aldred AR, Jaworowski A, Nilsson C, Achen MG, Segal MB. Транспорт тироксина из крови в мозг посредством синтеза транстиретина в сосудистом сплетении.Am J Phys. 1990; 258: R338–45.

CAS Google ученый

10.

Ohmori H, Ando Y, Makita Y, Onouchi Y, Nakajima T., Saraiva MJ, Terazaki H, Suhr O, Sobue G, Nakamura M, et al. Общее происхождение мутации Val30Met, ответственной за амилоидогенный транстиретиновый тип семейной амилоидотической полинейропатии. J Med Genet. 2004; 41: e51.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Hou X, Агилар, Мичиган, Малый DH. Транстиретин и семейная амилоидотическая полинейропатия. Недавний прогресс в понимании молекулярного механизма нейродегенерации. FEBS J. 2007; 274: 1637–50.

CAS PubMed Google ученый

12.

Brito RMM, Damas AM, Saraiva MJ. Образование амилоида транстиретином: от стабильности белка до агрегации белка. Curr Med Chem — иммунные, эндокринные и метаболические агенты. 2003; 3: 349–60.

CAS Google ученый

13.

Ihse E, Rapezzi C, Merlini G, Benson MD, Ando Y, Suhr OB, Ikeda S, Lavatelli F, Obici L, Quarta CC и др. Амилоидные фибриллы, содержащие фрагментированный ATTR, могут быть стандартной композицией фибрилл при амилоидозе ATTR. Амилоид. 2013; 20: 142–50.

CAS PubMed Google ученый

14.

Такахаши К., Йи С., Кимура Ю., Араки С. Семейная амилоидозная полинейропатия 1 типа в Кумамото, Япония: клинико-патологическое, гистохимическое, иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование.Hum Pathol. 1991; 22: 519–27.

CAS PubMed Google ученый

15.

Койке Х., Мису К., Сугиура М., Иидзима М., Мори К., Ямамото М., Хаттори Н., Мукаи Е., Андо Й, Икеда С. и др. Патология семейной амилоидной полинейропатии с ранним или поздним началом TTR Met30. Неврология. 2004. 63: 129–38.

CAS PubMed Google ученый

16.

Коике Х, Мису К., Икеда С., Андо Й, Наказато М., Андо Э, Ямамото М., Хаттори Н., Собуэ Г.Семейная амилоидная полинейропатия типа I (транстиретин Met30) в Японии: форма с ранним и поздним началом. Arch Neurol. 2002; 59: 1771–6.

PubMed Google ученый

17.

Takahashi K, Sakashita N, Ando Y, Suga M, Ando M. Семейная амилоидотическая полинейропатия I типа с поздним началом: три случая аутопсии по сравнению с 19 случаями аутопсии обычного типа. Pathol Int. 1997; 47: 353–9.

CAS PubMed Google ученый

18.

Адамс Д., Лозерон П., Лакруа С. Амилоидные невропатии. Curr Opin Neurol. 2012; 25: 564–72.

CAS PubMed Google ученый

19.

Дорн М.Ф., Рекен С., Де Блеккер Дж. Л., Мартин Дж. Дж., Воргерд М., Ван ден Берг П. Ю., Ферберт А., Хиндерхофер К., Шредер Дж. М., Вайс Дж. И др. Диагностические признаки и подводные камни позднего начала прогрессирующей транстиретин-связанной амилоидной нейропатии. J Neurol. 2013; 260: 3093–108.

CAS PubMed Google ученый

20.

Коике Х., Танака Ф., Хашимото Р., Томита М., Кавагашира Ю., Иидзима М., Фудзитаке Дж., Каванами Т., Като Т., Ямамото М. и др. Естественная история транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии Val30Met: анализ случаев заболевания с поздним началом из неэндемичных регионов. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012; 83: 152–8.

PubMed Google ученый

21.

Мариани Л.Л., Лозерон П., Теоден М., Минчева З., Сигнат А, Дюко Б., Альгаларрондо В., Денье С., Адам С., Николас Г. и др.Генотип-фенотипическая корреляция и течение транстиретиновых семейных амилоидных полинейропатий во Франции. Энн Нейрол. 2015; 78: 901–16.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Араки С., Маватари С., Охта М., Накадзима А., Куроива Ю. Полиневритический амилоидоз в японской семье. Arch Neurol. 1968; 18: 593–602.

CAS PubMed Google ученый

23.

Кито С., Итога Е., Камия К., Кишида Т., Ямамура Ю. Исследования семейной амилоидной полинейропатии в деревне Огава, Япония. Eur Neurol. 1980; 19: 141–51.

CAS PubMed Google ученый

24.

Мису К., Хаттори Н., Нагамацу М., Икеда С., Андо Ю., Наказато М., Такей И., Ханью Н., Усуи Ю., Танака Ф. и др. Поздняя семейная амилоидная полинейропатия I типа (семейная амилоидная полинейропатия, связанная с транстиретином Met30), не имеющая отношения к эндемическим очагам в Японии.Клинико-патологические и генетические особенности. Головной мозг. 1999; 122 (Pt 10): 1951–62.

PubMed Google ученый

25.

Холмгрен Г., Коста П.М., Андерссон К., Асплунд К., Стин Л., Бекман Л., Ниландер П.О., Тейшейра А., Сараива М.Дж., Коста П.П. Географическое распределение носителей TTR met30 на севере Швеции: несоответствие между частотой несущей и уровнем распространенности. J Med Genet. 1994; 31: 351–4.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Sousa A, Andersson R, Drugge U, Holmgren G, Sandgren O. Семейная амилоидотическая полинейропатия в Швеции: географическое распределение, возраст начала и распространенность. Hum Hered. 1993; 43: 288–94.

CAS PubMed Google ученый

27.

Соуза А., Коэльо Т., Баррос Дж., Секейруш Дж. Генетическая эпидемиология семейной амилоидотической полинейропатии (ФАП) типа I в Повуа-ду-Варзим и Вила-ду-Конде (север Португалии). Am J Med Genet. 1995; 60: 512–21.

CAS PubMed Google ученый

28.

Cappellari M, Cavallaro T, Ferrarini M, Cabrini I, Taioli F, Ferrari S, Merlini G, Obici L, Briani C, Fabrizi GM. Вариабельные проявления семейной амилоидной полинейропатии, связанной с TTR, у семнадцати пациентов. J Peripher Nerv Syst. 2011; 16: 119–29.

PubMed Google ученый

29.

Парман Ю., Адамс Д., Обичи Л., Галан Л., Гергуельчева В., Зур О. Б., Коэльо Т.Шестьдесят лет транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии (TTR-FAP) в Европе: где мы сейчас? Подход европейской сети к определению эпидемиологии и моделей ведения TTR-FAP. Curr Opin Neurol. 2016; 29 (Приложение 1): S3 – S13.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Планте-Борденев В., Феррейра А., Лалу Т., Зарос С., Лакруа С., Адамс Д., Саид Г. Диагностические ошибки при спорадической транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии (TTR-FAP).Неврология. 2007; 69: 693–8.

PubMed Google ученый

31.

Койке Х., Хашимото Р., Томита М., Кавагашира Ю., Иидзима М., Танака Ф, Собуэ Г. Диагностика спорадической транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии Val30Met: практический анализ. Амилоид. 2011; 18: 53–62.

CAS PubMed Google ученый

32.

Коэльо Т., Майя Л.Ф., Мартинс да Силва А., Ваддингтон Круз М., Планте-Борденев В., Лозерон П., Зур ОБ, Кампистол Дж. М., Консейсао И. М., Шмидт Х. Х. и др.Тафамид для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии: рандомизированное контролируемое исследование. Неврология. 2012; 79: 785–92.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Ericzon BG, Wilczek HE, Larsson M, Wijayatunga P, Stangou A, Pena JR, Furtado E, Barroso E, Daniel J, Samuel D, et al. Трансплантация печени при наследственном транстиретиновом амилоидозе: спустя 20 лет все еще остается лучшей терапевтической альтернативой? Трансплантация.2015; 99: 1847–54.

CAS PubMed Google ученый

34.

Планте-Борденев В. Последние сведения в диагностике и лечении транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. J Neurol. 2014; 261: 1227–33.

PubMed Google ученый

35.

Адамс Д., Теоден М., Каукиль С., Альгаларрондо В., Слама М. Невропатия FAP и новые методы лечения. Curr Neurol Neurosci Rep.2014; 14: 435.

36.

Holmgren G, Steen L, Ekstedt J, Groth CG, Ericzon BG, Eriksson S, Andersen O, Karlberg I, Nordén G, Nakazato M, et al. Биохимический эффект трансплантации печени у двух шведских пациентов с семейной амилоидотической полинейропатией (FAP-met30). Clin Genet. 1991; 40: 242–6.

CAS PubMed Google ученый

37.

Ikeda S, Takei Y, Yanagisawa N, Matsunami H, Hashikura Y, Ikegami T, Kawasaki S.Периферические нервы, регенерированные при семейной амилоидной полинейропатии после трансплантации печени. Ann Intern Med. 1997; 127: 618–20.

CAS PubMed Google ученый

38.

Ando Y, Tanaka Y, Ando E, Yamashita T., Nishida Y, Tashima K, Suga M, Uchino M, Ando M. Влияние трансплантации печени на вегетативную дисфункцию при семейной амилоидотической полинейропатии I типа. Lancet. 1995; 345: 195–6.

CAS PubMed Google ученый

39.

Окумура К., Ямасита Т., Масуда Т., Мисуми Ю., Уэда А., Уэда М., Обаяси К., Джоно Х., Ямасита С., Иномата Ю. и др. Отдаленные результаты пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом V30M с полинейропатией после трансплантации печени. Амилоид. 2016; 23: 39–45.

CAS PubMed Google ученый

40.

Хуанг Г., Уэда М., Тасаки М., Ямасита Т., Мисуми Ю., Масуда Т., Суэнага Г., Иноуэ И., Киношита Ю., Мацумото С. и др. Клинико-патологические и биохимические признаки амилоида щитовидной железы при наследственном транстиретиновом амилоидозе с трансплантацией печени и без нее.Амилоид. 2017; 24: 24–9.

CAS PubMed Google ученый

41.

Ямасита Т., Андо Ю., Уэда М., Накамура М., Окамото С., Зеледон М.Э., Хирахара Т., Хираи Т., Уэда А., Мисуми Ю. и др. Влияние трансплантации печени на церебральную амилоидную ангиопатию, связанную с транстиретином Tyr114Cys. Неврология. 2008; 70: 123–8.

CAS PubMed Google ученый

42.

Waddington Cruz M, Benson MD.Обзор тафамида для лечения транстиретин-связанного амилоидоза. Neurol Ther. 2015; 4: 61–79.

PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Misu K, Hattori N, Ando Y, Ikeda S, Sobue G. Ожидание семейной амилоидной полинейропатии с ранним, но не поздним началом (TTR соответствует 30) в Японии. Неврология. 2000; 55: 451–2.

CAS PubMed Google ученый

44.

Коике Х., Икеда С., Такахаши М., Кавагашира Ю., Иидзима М., Мисуми Ю., Андо Ю., Икеда С. И., Кацуно М., Собуэ Г. Повреждение клеток Шванна и эндотелиальных клеток при транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. Неврология. 2016; 87: 2220–9.

CAS PubMed Google ученый

45.

Koike H, Kawagashira Y, Iijima M, Yamamoto M, Hattori N, Tanaka F, Hirayama M, Ando Y, Ikeda S, Sobue G. Электрофизиологические особенности транстиретина Met30 с поздним началом, семейная амилоидная полинейропатия, не связанная с энтеропатией очаги.J Neurol. 2008; 255: 1526–33.

PubMed Google ученый

46.

Conceição I, González-Duarte A, Obici L, Schmidt HH, Simoneau D, Ong ML, Amass L. Кластеры симптомов «красного флага» при транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. J Peripher Nerv Syst. 2016; 21: 5–9.

PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Икеда С. Является ли семейная амилоидная полинейропатия редкостью? ДНК-тестирование меняет представление об этой болезни.Неврология. 2007; 69: 627–8.

PubMed Google ученый

48.

Андо Ю., Араки С., Андо М. Транстиретин и семейная амилоидотическая полинейропатия. Intern Med. 1993; 32: 920–2.

CAS PubMed Google ученый

49.

Ando Y, Suhr OB. Вегетативная дисфункция при семейной амилоидотической полинейропатии (ФАП). Амилоид. 1998. 5: 288–300.

CAS PubMed Google ученый

50.

Andrade CA. Своеобразная форма периферической невропатии; знакомый атипичный генерализованный амилоидоз с особым поражением периферических нервов. Головной мозг. 1952; 75: 408–27.

CAS PubMed Google ученый

51.

Араки С. Семейная амилоидотическая полинейропатия I типа (японский тип). Brain Dev. 1984. 6: 128–33.

CAS PubMed Google ученый

52.

Андо Ю., Накамура М., Араки С.Семейная амилоидотическая полинейропатия, связанная с транстиретином. Arch Neurol. 2005; 62: 1057–62.

PubMed Google ученый

53.

Икеда С., Ханью Н., Хонго М., Йошиока Дж., Огучи Н., Янагисава Н., Кобаяси Т., Цукагоши Н., Ито Н., Йокота Т. Наследственный генерализованный амилоидоз с полинейропатией. Клинико-патологическое исследование 65 японских пациентов. Головной мозг. 1987. 110 (Pt 2): 315–37.

PubMed Google ученый

54.

Nakazato M, Shiomi K, Miyazato M, Matsukura S. Семейная амилоидотическая полинейропатия I типа в Японии. Intern Med. 1992; 31: 1335–8.

CAS PubMed Google ученый

55.

Sobue G, Koike H, Misu K, Hattori N, Yamamoto M, Ikeda S, Ando Y, Nakazato M, Inukai A. Клинико-патологические и генетические особенности FAP типа I с ранним и поздним началом (FAP ATTR Val30Met) в Японии. Амилоид. 2003; 10 (Дополнение 1): 32–8.

CAS PubMed Google ученый

56.

Ямамото К., Икеда С., Ханью Н., Такеда С., Янагисава Н. Анализ родословной с минимизированной систематической ошибкой установления показывает предвкушение в семейной амилоидной полинейропатии, связанной с Met30-транстиретином. J Med Genet. 1998. 35: 23–30.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Секидзима Ю., Йошида К., Токуда Т., Икеда С. Семейный транстиретиновый амилоидоз. В: GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл.1993-2017 гг. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1194/. Доступ 14 апреля 2017 г.

58.

Obayashi K, Ando Y, Nakamura M, Yamashita T, Ueda M, Haraoka K, Terazaki H, Uchino M. Спектроскопия вен пальцев пальцев в ближнем инфракрасном диапазоне для оценки вегетативной дисфункции. Неврология. 2004. 63: 164–6.

CAS PubMed Google ученый

59.

Койке Х., Морозуми С., Кавагашира Ю., Иидзима М., Ямамото М., Хаттори Н., Танака Ф., Накамура Т., Хираяма М., Андо Ю. и др.Значение синдрома запястного канала в семейной амилоидной полинейропатии транстиретина Val30Met. Амилоид. 2009; 16: 142–8.

CAS PubMed Google ученый

60.

Икеда С. Клиническая картина и исход транстиретин-связанной семейной амилоидной полинейропатии (FAP) у японских пациентов. Clin Chem Lab Med. 2002; 40: 1257–61.

CAS PubMed Google ученый

61.

Майя Л.Ф., Магальяес Р., Фрейтас Дж., Тайпа Р., Пирес М.М., Осорио Х. и др. Поражение ЦНС при транстиретиновом амилоидозе V30M: клинические, невропатологические и биохимические данные. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015; 86: 159–67.

PubMed Google ученый

62.

Секидзима Ю., Язаки М., Огучи К., Эзава Н., Йошинага Т., Ямада М. и др. Церебральная амилоидная ангиопатия у посттрансплантационных пациентов с наследственным амилоидозом ATTR. Неврология.2016; 87: 773–81.

CAS PubMed Google ученый

63.

Койке Х., Андо Ю., Уэда М., Кавагашира Ю., Иидзима М., Фудзитаке Дж. И др. Отличительные характеристики амилоидных отложений при семейной амилоидной полинейропатии с ранним и поздним началом транстиретина Val30Met. J Neurol Sci. 2009. 287: 178–84.

CAS PubMed Google ученый

64.

Накамура М., Ямасита Т., Уэда М., Обаяси К., Сато Т., Икеда Т., Васими И., Хираи Т., Кувахара И., Ямамото М.Т. и др.Нейрорадиологические и клинико-патологические особенности амилоидоза окуллептоменингеального типа. Неврология. 2005; 65: 1051–6.

CAS PubMed Google ученый

65.

Ueda M, Ando Y, Haraoka K, Katsuragi S, Terasaki Y, Sugimoto M, Sun X, Uchino M. Старение и амилоидоз, связанный с транстиретином: патологические исследования при легочном амилоидозе. Амилоид. 2006; 13: 24–30.

CAS PubMed Google ученый

66.

Haraoka K, Ando Y, Ando E, Sandgren O, Hirata A, Nakamura M, Terazaki H, Tajiri T., Tanoue Y, Sun X и др. Отложение амилоида в тканях глаза пациентов с семейной амилоидотической полинейропатией (FAP). Амилоид. 2002; 9: 183–9.

CAS PubMed Google ученый

67.

Мицухаси С., Язаки М., Токуда Т., Секидзима Ю., Васими Ю., Симидзу Ю., Андо И., Бенсон М. Д., Икеда С. Биохимические характеристики вариантов транстиретинов, вызывающих наследственный лептоменингеальный амилоидоз.Амилоид. 2005; 12: 216–25.

CAS PubMed Google ученый

68.

Эллиотт П., Андерссон Б., Арбустини Е., Билинска З., Чекки Ф., Чаррон П., Дубург О., Кюль Ю., Майш Б., Маккенна В. Дж. И др. Классификация кардиомиопатий: заявление о позиции рабочей группы Европейского общества кардиологов по заболеваниям миокарда и перикарда. Eur Heart J. 2008; 29: 270–6.

PubMed Google ученый

69.

Ando E, Ando Y, Okamura R, Uchino M, Ando M, Negi A. Окулярные проявления семейной амилоидотической полинейропатии I типа: долгосрочное наблюдение. Br J Ophthalmol. 1997. 81: 295–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Лобато Л., Роча А. Транстиретиновый амилоидоз и почки. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7: 1337–46.

PubMed Google ученый

71.

Beirão I, Lobato L, Costa PM, Fonseca I, Mendes P, Silva M, Bravo F, Cabrita A, Porto G. Почки и анемия при семейном амилоидозе типа I. Kidney Int. 2004; 66: 2004–9.

PubMed Google ученый

72.

Араки С., Курихара Т., Тавара С., Курибаяси Т. Семейная амилоидотическая полинейропатия на японском языке. В: Гленнер Г.Г., Пиньо а Коста П., де Фрейтас Ф., редакторы. Амилоид и амилоидоз. Амстердам: Excerpta Medica; 1980. с. 67–77.

73.

Коутиньо П., Мартинс да Силва А., Лопес Лима Дж., Резенде Барбоза А. Сорокалетний опыт работы с амилоидной невропатией типа I. Рассмотрены 483 дела. В: Гленнер Г.Г., Пиньо а Коста П., де Фрейтас Ф., редакторы. Амилоид и амилоидоз. Амстердам: Excerpta Medica; 1980. с. 88–98.

74.

Tashima K, Suhr OB, Ando Y, Holmgren G, Yamashita T., Obayashi K, Terazaki H, Uchino M. Желудочно-кишечная дисфункция при семейной амилоидотической полинейропатии (ATTR Val30Met) — сравнение шведских и японских пациентов.Амилоид. 1999; 6: 124–9.

CAS PubMed Google ученый

75.

Маццео А., Руссо М., Ди Белла Дж., Минутоли Ф, Стансенелли С., Джентиле Л., Тоскано А., Вита Г. TTR-FAP: опыт единого центра на Сицилии, эндемичной области Италии. Orphanet J Rare Dis. 2015; 10 (Приложение 1): О1.

PubMed Central Google ученый

76.

Nakagawa M, Sekijima Y, Yazaki M, Tojo K, Yoshinaga T, Doden T, Koyama J, Yanagisawa S, Ikeda S.Синдром запястного канала: общий начальный симптом системного ATTR-амилоидоза дикого типа (ATTRwt). Амилоид. 2016; 23: 58–63.

CAS PubMed Google ученый

77.

Икегава С., Араки С., Нагата Дж., Такаба Ю., Накашима А. Обзор клинических записей и терапевтических испытаний семейной амилоидотической полинейропатии — исследование 50 случаев в Кумамото (1967–1984). Ринсё Синкэйгаку 1986; 26: 175–9. [Статья на японском языке].

78.

Икеда С. Сердечный амилоидоз: гетерогенный патогенетический фон. Intern Med. 2004. 43: 1107–14.

PubMed Google ученый

79.

Koike H, Sobue G. Диагностика семейной амилоидной полинейропатии: широкий спектр клинико-патологических особенностей. Эксперт Opin Med Diagn. 2010; 4: 323–31.

CAS PubMed Google ученый

80.

Хонго М., Хираяма Дж., Фуджи Т., Ямада Х., Окубо С., Кусама С. и др.Раннее выявление амилоидной болезни сердца сцинтиграфией с технецием-99m-пирофосфатом: исследование семейной амилоидной полинейропатии. Am Heart J. 1987; 113: 654–62.

CAS PubMed Google ученый

81.

Бохари С, Кастано А, Познякофф Т, Деслайл С, Латиф Ф, Маурер МС. (99m) Tc-пирофосфатная сцинтиграфия для дифференциации сердечного амилоидоза легких цепей от транстиретин-связанного семейного и старческого сердечного амилоидоза.Circ Cardiovasc Imaging. 2013; 6: 195–201.

PubMed PubMed Central Google ученый

82.

Адамс Д., Зур О. Б., Хунд Э, Обичи Л., Турнев И., Кампистол Дж. М., Слама М. С., Хазенберг Б. П., Коэльо Т. Первый европейский консенсус по диагностике, ведению и лечению транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. Curr Opin Neurol. 2016; 29 (Приложение 1): S14–26.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

83.

Suhr O, Danielsson A, Holmgren G, Steen L. Недоедание и желудочно-кишечная дисфункция как прогностические факторы выживания при семейной амилоидотической полинейропатии. J Intern Med. 1994; 235: 479–85.

CAS PubMed Google ученый

84.

Guy CD, Jones CK. Аспирационная биопсия брюшной жировой подушечки для тканевого подтверждения системного амилоидоза: специфичность, положительная прогностическая ценность и диагностические ошибки. Diagn Cytopathol.2001; 24: 181–5.

CAS PubMed Google ученый

85.

Витал С, Витал А, Буйло-Эймер С., Брехенмахер С., Феррер Х, Лагуэни А. Амилоидная невропатия: ретроспективное исследование 35 биопсий периферических нервов. J Peripher Nerv Syst. 2004; 9: 232–41.

PubMed Google ученый

86.

До Амарал Б., Коэльо Т., Соуза А., Гимарайнш А. Полезность биопсии губных слюнных желез при семейной амилоидной полинейропатии португальского типа.Амилоид. 2009; 16: 232–8.

CAS PubMed Google ученый

87.

Кайл Р.А., Спенсер Р.Дж., Далин, округ Колумбия. Значение биопсии прямой кишки в диагностике первичного системного амилоидоза. Am J Med Sci. 1966; 251: 501–6.

CAS PubMed Google ученый

88.

Пикен М.М., Вестермарк П. Обнаружение и типирование амилоида: краткое изложение текущей практики и рекомендации консенсусной группы.Амилоид. 2011; 18 (Приложение 1): 48–50.

PubMed Google ученый

89.

Röcken C, Sletten K. Амилоид в хирургической патологии. Арка Вирхова. 2003; 443: 3–16.

PubMed Google ученый

90.

Вестермарк П. Биопсия подкожной жировой ткани для исследований амилоидного белка. Методы Мол биол. 2012; 849: 363–71.

CAS PubMed Google ученый

91.

Briani C, Cavallaro T, Ferrari S, Taioli F, Calamelli S, Verga L, Adami F, Fabrizi GM. Спорадический транстиретиновый амилоидоз с новой мутацией гена TTR, ошибочно диагностированный как первичный амилоидоз. J Neurol. 2012; 259: 2226–8.

PubMed Google ученый

92.

Conceição I, De Carvalho M. Клиническая вариабельность семейной амилоидной полинейропатии I типа (Val30Met): сравнение случаев с поздним и ранним началом в Португалии. Мышечный нерв.2007; 35: 116–8.

PubMed Google ученый

93.

Cowan AJ, Skinner M, Berk JL, Sloan JM, O’hara C, Seldin DC, Sanchorawala V. Макроглоссия — не всегда амилоидоз AL. Амилоид. 2011; 18: 83–6.

PubMed Google ученый

94.

Rowczenio DM, Noor I., Gillmore JD, Lachmann HJ, Whelan C, Hawkins PN, et al. Онлайн-реестр мутаций наследственного амилоидоза, включая рекомендации по номенклатуре.Hum Mutat. 2014; 35: E2403–12.

CAS PubMed Google ученый

95.

Kelly JW. Альтернативные конформации амилоидогенных белков и пути их многоступенчатой ​​сборки. Curr Opin Struct Biol. 1998. 8: 101–6.

CAS PubMed Google ученый

96.

Rochet JC, Lansbury PT Jr. Амилоидный фибриллогенез: темы и вариации. Curr Opin Struct Biol.2000; 10: 60–8.

CAS PubMed Google ученый

97.

Tachibana N, Tokuda T, Yoshida K, Taketomi T., Nakazato M, Li YF, Masuda Y, Ikeda S. Полезность MALDI / TOF-масс-спектрометрии иммунопреципитированного варианта транстиретина сыворотки в диагностике семейной полинейропатии. Амилоид. 1999; 6: 282–8.

CAS PubMed Google ученый

98.

Ando Y, Ohlsson PI, Suhr O, Nyhlin N, Yamashita T, Holmgren G, Danielsson A, Sandgren O, Uchino M, Ando M.Новый простой и быстрый метод скрининга варианта транстиретин-связанного амилоидоза. Biochem Biophys Res Commun. 1996; 228: 480–3.

CAS PubMed Google ученый

99.

Уэда М., Мисуми Ю., Мидзугути М., Накамура М., Ямасита Т., Секидзима Ю., Ота К., Синрики С., Джоно Х, Икеда С. и др. Масс-спектрометрическая оценка SELDI-TOF вариантов транстиретинов для диагностики и патогенеза семейной амилоидотической полинейропатии. Clin Chem.2009; 55: 1223–7.

CAS PubMed Google ученый

100.

Тасаки М., Уэда М., Обаяси К., Койке Х, Китагава К., Оги Й, Джоно Х, Су И, Суэнага Г., Осима Т. и др. Влияние возрастных и половых различий на образование амилоида транстиретина дикого типа при семейной амилоидотической полинейропатии: протеомный подход. Int J Cardiol. 2013; 170: 69–74.

PubMed Google ученый

101.

Коннорс Л.Х., Лим А., Прокаева Т, Роскенс В.А., Костелло CE. Табулирование вариантов транстиретина человека (TTR), 2003. Амилоид. 2003. 10: 160–84.

CAS PubMed Google ученый

102.

Rousseau A, Kaswin G, Adams D, Cauquil C, Théaudin M, Mincheva Z, M’garrech M, Labetoulle M, Barreau E. Поражение глаз при семейной амилоидной полинейропатии. J Fr Ophtalmol. 2013; 36: 779–88.

CAS PubMed Google ученый

103.

Lobato L, Beirão I, Silva M, Bravo F, Silvestre F, Guimarães S, Sousa A, Noël LH, Sequeiros J. Семейный амилоидоз ATTR: микроальбуминурия как предиктор симптоматического заболевания и клинической нефропатии. Пересадка нефрола Dial. 2003; 18: 532–8.

CAS Google ученый

104.

Adams D, Lozeron P, Theaudin M, Mincheva Z, Cauquil C, Adam C, Signate A, Vial C, Maisonobe T, Delmont E, et al. Региональные различия и сходство семейного амилоидоза с полинейропатией во Франции.Амилоид. 2012; 19 (Дополнение 1): 61–4.

CAS PubMed Google ученый

105.

Obici L, Kuks JB, Buades J, Adams D, Suhr OB, Coelho T., Kyriakides T. Рекомендации по пресимптоматическому генетическому тестированию и ведению лиц с риском наследственного транстиретинового амилоидоза. Curr Opin Neurol. 2016; 29 (Приложение 1): S27–35.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

106.

Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, Gonzalez-Duarte A, Adams D, Suhr OB. Изменяющийся ландшафт в лечении транстиретин-амилоидоза. Ann Med. 2015; 47: 625–38.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

107.

Охя Й., Окамото С., Тасаки М., Уэда М., Джоно Х., Обаяси К., Такеда К., Окадзима Х., Асонума К., Хара Р. и др. Проявления транстиретин-связанной семейной амилоидотической полинейропатии: долгосрочное наблюдение японских пациентов после трансплантации печени.Хирург сегодня. 2011; 41: 1211–8.

PubMed Google ученый

108.

Окамото С., Викснер Дж., Обаяши К., Андо И., Эризон Б.Г., Фриман С., Учино М., Зур ОБ. Трансплантация печени при семейной амилоидотической полинейропатии: влияние на выживаемость шведских пациентов. Liver Transpl. 2009. 15: 1229–35.

PubMed Google ученый

109.

Ямамото С., Вильчек Х.Э., Новак Г., Ларссон М., Оксанен А., Ивата Т., Гьертсен Х., Содердал Г., Викстром Л., Андо Ю. и др.Трансплантация печени при семейной амилоидотической полинейропатии (FAP): опыт работы в одном центре более 16 лет. Am J Transplant. 2007; 7: 2597–604.

CAS PubMed Google ученый

110.

Лемос С., Коэльо Т., Алвес-Феррейра М., Мартинс-да-Силва А., Секейрос Дж., Мендонса Д., Соуза А. Преодоление артефакта: ожидание в 284 португальских родственниках с семейной амилоидной полинейропатией (FAP) ATTRV30M. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014; 85: 326–30.

PubMed Google ученый

111.

Tashima K, Ando Y, Tanaka Y, Uchino M, Ando M. Изменение возраста начала у пациентов с семейной амилоидотической полинейропатией I типа. Intern Med. 1995; 34: 748–50.

CAS PubMed Google ученый

112.

Tsuchiya A, Yazaki M, Kametani F, Takei Y, Ikeda S. Выраженная регрессия амилоида абдоминального жира у пациентов с семейной амилоидной полинейропатией во время длительного наблюдения после трансплантации печени.Liver Transpl. 2008; 14: 563–70.

PubMed Google ученый

113.

Секидзима Ю. Транстиретин (ATTR) амилоидоз: клинический спектр, молекулярный патогенез и методы лечения, изменяющие болезнь. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015; 86: 1036–43.

PubMed Google ученый

114.

Shimojima Y, Morita H, Kobayashi S, Takei Y, Ikeda S. Десятилетнее наблюдение за функцией периферических нервов у пациентов с семейной амилоидной полинейропатией после трансплантации печени.J Neurol. 2008; 255: 1220–5.

PubMed Google ученый

115.

Herlenius G, Wilczek HE, Larsson M, Ericzon BG. Десятилетний международный опыт трансплантации печени при семейной амилоидотической полинейропатии: результаты Всемирного реестра трансплантатов семейной амилоидотической полинейропатии. Трансплантация. 2004. 77: 64–71.

PubMed Google ученый

116.

Ямасита Т., Андо Ю., Окамото С., Мисуми Ю., Хирахара Т., Уэда М., Обаяси К., Накамура М., Джоно Х., Шоно М. и др. Долгосрочная выживаемость после трансплантации печени у пациентов с семейной амилоидной полинейропатией. Неврология. 2012; 78: 637–43.

CAS PubMed Google ученый

117.

Suhr OB, Larsson M, Ericzon BG, Wilczek HE. Выживаемость после трансплантации у пациентов с мутациями, отличными от Val30Met: выдержки из Всемирного реестра трансплантатов FAP.Трансплантация. 2016; 100: 373–81.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

118.

Адамс Д., Самуэль Д., Гулон-Го С., Наказато М., Коста П.М., Ферай С. и др. Течение и факторы прогноза семейной амилоидной полинейропатии после трансплантации печени. Головной мозг. 2000; 123: 1495–504.

PubMed Google ученый

119.

Альгаларрондо В., Антонини Т., Теодин М., Дукот Б., Лозерон П., Хемла Д. и др.Прогнозирование долгосрочной выживаемости после трансплантации печени по поводу семейного транстиретинового амилоидоза. J Am Coll Cardiol. 2015; 66: 2154–6.

PubMed Google ученый

120.

Осима Т., Кавахара С., Уэда М., Каваками И., Танака Р., Окадзаки Т., Мисуми Ю., Обаяси К., Ямасита Т., Охия Ю. и др. Изменения патологических и биохимических показателей системных участков ткани при семейной амилоидной полинейропатии более чем через 10 лет после трансплантации печени.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014; 85: 740–6.

PubMed Google ученый

121.

Ihse E, Suhr OB, Hellman U, Westermark P. Изменение количества транстиретина дикого типа в различных типах фибрилл и тканей при амилоидозе ATTR. J Mol Med (Берл). 2011; 89: 171–80.

CAS Google ученый

122.

Лиепниекс Дж. Дж., Бенсон, Мэриленд. Прогрессирование отложения сердечного амилоида у пациентов с наследственным транстиретиновым амилоидозом после трансплантации печени.Амилоид. 2007. 14: 277–82.

CAS PubMed Google ученый

123.

Язаки М., Мицухаси С., Токуда Т., Каметани Ф., Такей Ю.И., Кояма Дж., Каваморита А., Канно Х., Икеда С.И. Прогрессирующее отложение транстиретина дикого типа после трансплантации печени преимущественно происходит на миокарде у пациентов с FAP. Am J Transplant. 2007; 7: 235–42.

CAS PubMed Google ученый

124.

Сакашита Н., Андо Й, Хараока К., Теразаки Х., Ямасита Т., Накамура М., Такея М. Тяжелая застойная сердечная недостаточность с сердечным циррозом печени через 10 лет после ортотопической трансплантации печени по поводу семейной амилоидотической полинейропатии. Pathol Int. 2006; 56: 408–12.

PubMed Google ученый

125.

Hara R, Kawaji T, Ando E, Ohya Y, Ando Y, Tanihara H. Влияние трансплантации печени на окулярный амилоидоз, связанный с транстиретином, у японских пациентов.Arch Ophthalmol. 2010; 128: 206–10.

PubMed Google ученый

126.

Sandgren O, Kjellgren D, Suhr OB. Глазные проявления у реципиентов трансплантата печени с семейной амилоидной полинейропатией. Acta Ophthalmol. 2008. 86: 520–4.

PubMed Google ученый

127.

Ando E, Ando Y, Haraoka K. Поражение окулярного амилоида после трансплантации печени по поводу полинейропатии.Ann Intern Med. 2001; 135: 931–2.

CAS PubMed Google ученый

128.

Андо Ю., Теразаки Х., Накамура М., Андо Е., Хараока К., Ямасита Т., Уэда М., Окабе Х., Сасаки Й., Танихара Х. и др. Другой механизм образования амилоида: окулолептоменингеальные амилоидные отложения de novo после трансплантации печени. Трансплантация. 2004; 77: 345–9.

CAS PubMed Google ученый

129.

Хараока К., Андо Й, Андо Э, Сун Х, Накамура М, Теразаки Х, Мисуми С., Тануэ Й, Тадзири Т., Сёдзи С. и др. Наличие вариантного транстиретина в водянистой влаге у пациента с семейной амилоидотической полинейропатией после трансплантации печени. Амилоид. 2002; 9: 247–51.

PubMed Google ученый

130.

Секидзима Ю. Последние достижения в понимании и лечении транстиретин амилоидоза. J Clin Pharm Ther. 2014; 39: 225–33.

CAS PubMed Google ученый

131.

Мисуми Ю., Нарита Ю., Осима Т., Уэда М., Ямасита Т., Тасаки М., Обаяси К., Исоно К., Иномата Ю., Андо Ю. Старение реципиента ускоряет приобретенный транстиретин амилоидоз после трансплантации печени домино. Liver Transpl. 2016; 22: 656–64.

PubMed Google ученый

132.

Секидзима Ю. Недавно разработанные лекарственные препараты для семейной амилоидной полинейропатии: дифлунизал и тафамидис.Мозговой нерв. 2014; 66: 773–781. [Статья на японском языке].

133.

Саид Г., Гриппон С., Киркпатрик П. Тафамидис. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11: 185–6.

CAS PubMed Google ученый

134.

Bulawa CE, Connelly S, Devit M, Wang L, Weigel C, Fleming JA, Packman J, Powers ET, Wiseman RL, Foss TR, et al. Тафамидис, мощный и селективный кинетический стабилизатор транстиретина, ингибирующий амилоидный каскад. Proc Natl Acad Sci U S A.2012; 109: 9629–34.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

135.

Джонсон С.М., Коннелли С., Фернс С., Пауэрс Е.Т., Келли Дж. У. Транстиретин-амилоидозы: от описания молекулярного механизма агрегации, связанной с патологией, до лекарственного средства, одобренного регулирующим органом. J Mol Biol. 2012; 421: 185–203.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

136.

Коэльо Т., Майя Л.Ф., да Силва А.М., Круз М.В., Планте-Борденев В., Зур ОБ, Консейсао I, Шмидт Х.Х., Триго П., Келли Дж. У. и др. Долгосрочные эффекты тафамидиса для лечения транстиретиновой семейной амилоидной полинейропатии. J Neurol. 2013; 260: 2802–14.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

137.

Waddington Cruz M, Amass L, Keohane D, Schwartz J, Li H, Gundapaneni B. Раннее лечение тафамиди обеспечивает долгосрочное (5.5-летняя задержка неврологического прогрессирования транстиретиновой наследственной амилоидной полинейропатии. Амилоид. 2016; 23: 178–83.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

138.

Андо Ю., Секидзима Ю., Обаяси К., Ямасита Т., Уэда М., Мисуми Ю., Морита Н., Мачии К., Охта М., Таката А. и др. Влияние лечения тафамидом на стабилизацию, эффективность и безопасность транстиретина (TTR) у японских пациентов с семейной амилоидной полинейропатией (TTR-FAP) с Val30Met и не-Val30Met: открытое исследование фазы III.J Neurol Sci. 2016; 362: 266–71.

PubMed Google ученый

139.

Секидзима Ю., Дендл М.А., Келли Дж. В.. Пероральный дифлунизал стабилизирует транстиретин в отношении диссоциации, необходимой для амилоидогенеза. Амилоид. 2006; 13: 236–49.

CAS PubMed Google ученый

140.

Tojo K, Sekijima Y, Kelly JW, Ikeda S. Diflunisal стабилизирует семейные тетрамеры вариантов транстиретина, связанные с амилоидной полинейропатией, в сыворотке против диссоциации, необходимой для амилоидогенеза.Neurosci Res. 2006; 56: 441–9.

CAS PubMed Google ученый

141.

Берк Дж. Л., Зур О. Б., Обичи Л., Секидзима Ю., Зельденруст С. Р., Ямашита Т., Хенеган М. А., Горевич П. Д., Литчи В. Дж., Висман Дж. Ф. и др. Повторное использование дифлунисала для лечения семейной амилоидной полинейропатии: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА. 2013; 310: 2658–67.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

142.

Уилан С.Дж., Саттианаягам П., Дунгу Дж., Пинни Дж., Гиббс С., Баниперсад С., Веннер С., Лахманн Х. Дж., Вечалекар А.Д., Гиллмор Дж. Д. и др. Переносимость дифлунизальной терапии у пациентов с транстиретиновым амилоидозом. На XIII Международном симпозиуме по амилоидозу. Май 2012 г .; Аннотация OP 56. http://www.amyloid.nl/Files/Abstract_Book_ISA_2012.pdf. Доступ 21 апреля 2017 г.

143.

Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Неблагоприятные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: обновленная информация о желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых и почечных осложнениях.J Pharm Pharm Sci. 2013; 16: 821–47.

PubMed Google ученый

144.

Sekijima Y, Tojo K, Morita H, Koyama J, Ikeda S. Безопасность и эффективность длительного приема дифлунисала при наследственном амилоидозе транстиретина (ATTR). Амилоид. 2015; 22: 79–83.

CAS PubMed Google ученый

145.

Андо Ю., Йонехара Т., Танака Ю., Ташима К., Утино М., Андо М.Ранняя имплантация кардиостимулятора пациентам с семейной амилоидотической полинейропатией. Мышечный нерв. 1996; 19: 1640–1.

CAS PubMed Google ученый

146.

Альгаларрондо В., Динанян С., Джуин С., Чемла Д., Беннани С.Л., Себаг С., Планте В., Ле Гурудек Д., Самуэль Д., Адамс Д. и др. Профилактическая имплантация кардиостимулятора при семейной амилоидной полинейропатии. Сердечного ритма. 2012; 9: 1069–75.

PubMed Google ученый

147.

Дхармараджан К., Маурер MS. Транстиретиновый кардиальный амилоидоз у пожилых жителей Северной Америки. J Am Geriatr Soc. 2012; 60: 765–74.

PubMed PubMed Central Google ученый

148.

Hellman U, Alarcon F, Lundgren HE, Suhr OB, Bonaiti-Pellié C, Planté-Bordeneuve V. Гетерогенность пенетрантности при семейной амилоидной полинейропатии, ATTR Val30Met, в шведской популяции. Амилоид. 2008. 15: 181–6.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

149.

Планте-Борденёв В., Саид Г. Семейная амилоидная полинейропатия. Lancet Neurol. 2011; 10: 1086–97.

PubMed Google ученый

150.

Всемирный реестр трансплантатов семейной амилоидотической полинейропатии. http://www.fapwtr.org/ram1.htm. По состоянию на 26 апреля 2017 г.

151.

Ackermann EJ, Guo S, Booten S, Alvarado L, Benson M, Hughes S, Monia BP. Клиническая разработка антисмысловой терапии для лечения транстиретин-ассоциированной полинейропатии.Амилоид. 2012; 19 (Дополнение 1): 43–4.

CAS PubMed Google ученый

152.

Benson MD, Kluve-Beckerman B, Zeldenrust SR, Siesky AM, Bodenmiller DM, Showalter AD, Sloop KW. Целенаправленное подавление амилоидогенного транстиретина антисмысловыми олигонуклеотидами. Мышечный нерв. 2006; 33: 609–18.

CAS PubMed Google ученый

153.

Adams D, Coehlo T., Suhr O, Conceição I, Waddington-Cruz M, Schmidt H, Campistol J, Pouget J, Buades J, Berk J, et al.Промежуточные результаты исследования фазы II ALN-TTR02, нового терапевтического РНКи-терапевтического средства для лечения семейной амилоидотической полинейропатии. На двухгодичном собрании Общества периферических нервов, Сен-Мало, Франция. 29 июня – 3 июля 2013 г. www.alnylam.com/capella/presentations/aln-ttr02phiidata/. Доступ 21 апреля 2017 г.

154.

Циммерманн Т., Карстен В., Харроп Дж., Чан А., Кьеза Дж., Петерс Дж., Фальцоне Р., Цехельски Дж., Ночур С., Вайшнау А. и др. Фаза I первое испытание на людях ALN-TTRsc, нового терапевтического средства с РНК-интерференцией для лечения семейной амилоидотической кардиомиопатии (FAC).J Card Fail 2013; 19: S66 – S66.

Google ученый

155.

Cardoso I, Martins D, Ribeiro T, Merlini G, Saraiva MJ. Синергия комбинированного лечения доксициклином / TUDCA в снижении отложения транстиретина и связанных биомаркеров: исследования на моделях мышей FAP. J Transl Med. 2010; 8: 74.

PubMed PubMed Central Google ученый

156.

Хосой А., Су И, Торикай М., Йоно Х., Исикава Д., Соедзима К., Хигучи Х., Го Дж., Уэда М., Суэнага Г. и др.Новое антитело для лечения амилоидоза транстиретина. J Biol Chem. 2016; 291: 25096–105.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

157.

Икеда С., Наказато М., Андо Ю., Собуэ Г. Семейная амилоидная полинейропатия транстиретинового типа в Японии: клиническая и генетическая гетерогенность. Неврология. 2002; 58: 1001–7.

CAS PubMed Google ученый

Список сертифицированной продукции

Фирма 3M Cogent, Inc.Abilma GmbH, ACABIO, Inc., Accurate Biometrics, Inc., Адаптивное распознавание, Венгрия (ARH, Inc.), Advanced Livescan Technologies, Inc, Advanced Optical Systems, Inc., Akiyama S / AA, American Reliance, Inc., AntheusAOptix Technologies, Inc., Aratek Biometrics Technology Co., Ltd. Designs & Solutions, Inc. Aware, Inc. Пекинская компания Eyecool Technology Co., Ltd. Пекинская компания Hisign Technology Co., Ltd Пекинская компания Techshino Technology Co., Ltd.Biometrika srl ​​Biomorf LoneBooz Аллен Гамильтон BSI2000, Inc. Certifix Live ScanCGI FederalChangChun E-vida Technology Co., Ltd. Чанчунь Fangyuan Opto-Electronic Tech Co., Ltd. Inc. Computer Deductions, Inc. Corvus Integration, Inc. Creative Information Technology, Inc. Cross Match Technologies Inc. (HID Global) Daon Trusted Identity Services, LLCDataWorks Plus, LLCDBA Systems, Inc., Dermalog Identification Systems, GmbH Digital Biometrics, IncorporatedDigitalPersona, Inc (HID Global) EKEMP INT’L LIMITED Esim Technology, Ltd.Компания Exegetics, Inc., Fieldprint, Inc., FingerMatrix, Incorporated, Fingerprint Solutions, Inc., Fulcrum Biometrics, Inc., Futronic Technology Company, Ltd. , Inc., Hyundai Information Technology Company, Ltd. I / O Software, Inc. Программный офис IAFISIBIOS Private Ltd. IBIS CorporationICC Software IncID NetworksIDEMIA Identity & Security FranceIdenticatorIdentification International, Inc.Identix Inc. idSoftware, Inc.IISI, Ltd.Image Match Design, Inc., ImagewareImaging Technologies, Incorporated, Improvision Research Corporation, InCadence Strategic Solutions (компания Xator), интегрированные биометрические технологии (IBT), интегрированные биометрические решения (P) Ltd. (IBIOS), интегрированные биометрии, LLCIntellego SystemsISORGiSYS — Intelligent System Solutions Corp.ITALDATA Ing. dell’Idea S.p.AiTouch Biometrics, LLC JENETRIC, GmbHJobinL-1 Identity SolutionsLakota Software SolutionsLaxtonLockheed Martin Information SystemsLumidigm, Inc.Компания M2SYS TechnologyMantra Softech (Индия) Pvt Ltd MaxID CorpMaxVision, LLC Mentalix, Inc.Miaxis Biometrics Co., Ltd. MicroID Biometrics Pvt. ООО «Мобизент», ООО «МОРФО» Motorola, Inc. Проверка национальных данных. Корпорация NEC Solutions (Америка) Корпорация NEC Technologies, Incorporated STANIMEX s.c. Papillon BiometricsPapillon Systems Ltd. Папилон Савунма-Гювенлик Лтд., Parroco Security Integration Group, PRC, IncorporatedКомпания Printrak International, IncorporatedPrintScanPrintScan LLCQualcomm Technologies, Inc.Regula Baltija, Ltd.Королевская конная полиция Канады (RCMP) Safran MorphoSagem Defense Securite Biometrics Identification Technology LimitedShriraj Software Solutions (S3INDIA) Silk ID Systems, Inc., Sirchie Acquisition Company, LLC SMARTCORE, Inc., Smartmatic International Corporation, Smiths Heimann Biometrics GmbH, Smufs Biometric Solutions LTD.SondaSpex Forensics, подразделение JY, IncStartek Engineering, Inc., Sterling IdentitySunASIC Technologies, IncSuprema ID, Inc., Suprema, Inc., SureID, Inc., Ascent, Inc. КорпорацияUMPI srlUnion Community Co., Ltd. Министерство обороны США Министерство обороны США Биометрический автоматизированный набор инструментов (BAT) UPEK, Inc. alexxlab Разное Дом мила стоимость: Дом Мила, Барселона(Каса Мила Антонио Гауди). Фото, билеты, сайт, карта, как добраться, отели – Туристер.Ру. alexxlab 25.10.2023 0 Разное Недорогие города европы для путешествий: ТОП-25 дешевых городов Европы, которые нужно посетить в 2017 году. Одна статья alexxlab 25.10.2023 0 Разное Ливан достопримечательности: Ливан: достопримечательности, куда поехать и что посмотреть alexxlab 24.10.2023 0 Разное Ваддува на карте шри ланки: Карта Ваддувы на русском языке — Туристер.Ру alexxlab 24.10.2023 0 Разное Сочи отели с бассейном: Отели Сочи с бассейном. Цены на отдых с бассейном у моря 2023 alexxlab 24.10.2023 0 Разное Сколько ехать от питера до карелии: Как добраться из Санкт-Петербурга в Карелию на поезде: цена, расписание alexxlab 24.10.2023 0 Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт