Фап 139: Приказ Минтранса РФ от 21.11.2005 N 139 (ред. от 17.09.2010) «Об утверждении Положения об особенностях режима рабочего времени и времени отдыха членов экипажей воздушных судов гражданской авиации Российской Федерации» (Зарегистрировано в Минюсте РФ 20.01.2006 N 7401)

Содержание

Все материалы | Авиатранспортное обозрение

2023-04-03 12:49

Крупнейший европейский лоукостер Ryanair поставил рекорд авиаперевозок

Контекст >>

ATO.ru — Ирландская бюджетная авиакомпания Ryanair перевезла 168,6 млн пасс. в финансовом году, завершившемся в марте 2023 года. Это самый высокий показатель за всю историю ее деятельности и на 20 млн пасс. больше, чем дискаунтер обслужил до пандемии.

Коэффициент занятости кресел составил 93%, что все еще на 2 процентных пункта ниже, чем до кризиса.

Предыдущий рекорд пассажирского трафика Ryanair — 148,6 млн — был зарегистрирован в 2019 году.

Фото: Ryanair.

2023-04-03 11:55

Авиакомпания «ИрАэро» расширяет географию региональных полетов в Китай

Контекст >>

С 12 апреля авиакомпания «ИрАэро» приступает к выполнению прямых рейсов по маршруту Иркутск — Маньчжурия (Китай) и Красноярск—Маньчжурия. Полеты будут выполняться один раз в неделю на 100-местных региональных реактивных самолетах российской сборки Superjet 100.

«Как и анонсировали ранее, мы продолжаем расширять географию полетов в Китай, — прокомментировал открытие рейсов Юрий Лапин, гендиректор «ИрАэро». — На этот раз полетим в Маньчжурию сразу из двух российских городов. Эти маршруты простаивали три года из-за пандемии. К настоящему моменту мы также получили допуски на полеты в Харбин и Санью из Благовещенска и Владивостока». О дате запуска этих рейсов будет сообщено позднее.

В январе авиакомпания приступила к выполнению прямых рейсов по маршруту Иркутск—Харбин.

Фото: «ИрАэро».

2023-04-01 10:08

Airbus A320 — самый используемый самолет в мире

Контекст >>

ATO.ru — Самым активно используемым типом воздушного судна в мире в 2022 году стал узкофюзеляжный Airbus A320. Совокупный показатель предельного пассажирооборота (ASK; available seat kilometers — произведение количества пассажирских кресел на расстояние перевозок) этих самолетов в прошлом году достиг 562 млрд кресло-километров.

Второе место занял его американский конкурент — Boeing 737-800, обеспечивший заметно меньший предельный пассажирооборот, в 333 млрд ккм.

Такие данные приводит сервис OAG.

Фото: Airbus.

2023-03-31 11:50

Авиакомпания Nordwind запускает шестой регулярный маршрут из Красноярска

Контекст >>

Маршрутная карта полетов авиакомпании Nordwind из аэропорта Красноярск с 3 мая дополнится прямым регулярным рейсом Красноярск — Бохтар (Таджикистан).

Перелеты будут выполняться раз в неделю на узкофюзеляжных самолетах Boeing 737-800 в монокомпоновке на 189 кресел.

Также в весенне-летнем расписании пассажирам перевозчика доступны прямые перелеты из Красноярска в Санкт-Петербург, Сочи, Казань, Махачкалу и Ош (Киргизия).

Фото: Александр Семенов / аэропорт Красноярск.

2023-03-31 11:23

В аэропорту Домодедово проведена очередная реконструкция перрона

Контекст >>

В московском аэропорту Домодедово завершен очередной этап строительно-монтажных работ по реконструкции перрона, в рамках которого уже введено в эксплуатацию более 140 тыс. кв. м искусственных покрытий.

При реконструкции перрона применено однослойное монолитное покрытие без стыковых соединений плит и с высокой морозостойкостью.

Напротив терминального комплекса установлен струеотклоняющий щит для защиты от реактивной струи самолетов зданий и сооружений аэровокзального комплекса, а также зон движения автотранспорта. Данное техническое решение также позволяет производить запуск воздушных судов для руления на тяге собственных двигателей без занятия маршрутов руления на перроне.

Кроме того, проектом реконструкции было предусмотрено строительство 12 питканалов к местам стоянок самолетов возле нового терминального комплекса, которые позволяют установить оборудование для обслуживания ВС без привлечения спецавтотранспорта.

Фото: аэропорт Домодедово.

ГБУЗ «Старополтавская ЦРБ»

Главная
О больнице
- О больнице
- Руководство
- Структура
  - Детское отделение
  - Терапевтическое отделение
  - Анестезиолого-реанимационное отделение
  - Гинекологическое отделение
  - Хирургическое отделение
  - Инфекционое отделение
  - Клинико-дагностическая лаборатория
  - Поликлиника
  - Акушерское отделение
  - Белокаменский ФАП
  - Верхнеерусланский ФАП
  - Валуевский ФАП
  - Водянский ФАП
  - Калининский ФАП
  - Кановский ФАП
  - Колышенский ФАП
  - Красноярская УБ
  - Курнаевский ФАП
  - Лятошинский ФАП
  - Новоквасниковский ФАП
  - Новолтавский ФАП
  - Иловатская УБ
  - Салтовская ВА
  - Черебаевский ФАП
- График работы руководителя, заместителей и руководителей структурных подразделений
- График приема граждан по личным вопросам
- Фотогалерея
  - ТЕРРИТОРИЯ
  - ПРАЗДНИКИ
- Объявления
- Медицинские новости
- Виды оказываемой медицинской помощи
- Вакансии
- Бережливая поликлиника
  - О проекте
  - Нормативные документы
  - Методические материалы
  - Лидеры проекта
  - Открытые проекты
  - Завершенные проекты
  - Совместная работа, сотрудничество
  - Новости и актуальная информация
  - Полезные ссылки
- Контролирующие организации
- Страховые компании
- Показатели доступности и качества медицинской помощи
- Стандарты оказания медицинской помощи
- Учредительные документы
- Лицензия на медицинскую деятельность
- Порядки оказания медицинской помощи
- Общественный совет
- Проводимые мероприятия
- Документы,регламентирующие мероприятия по защите персональных данных
- ПРОТИВОДЕЙСТВИЕ КОРРУПЦИИ
  - Перечень нормативных правовых и иных актов в сфере противодействия коррупции
  - Методические материалы
  - Формы документов
  - Иная информация
Специалисты
- Cпециалисты клиники
- Расписание
- Адреса и участки
- О медицинских работниках
Услуги
- Территориальная программа государственных гарантий бесплатного оказания населению Волгоградской области
- Распоряжение об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2020 год
- Список услуг
- Рекомендации
- Государственные программы
  - Нам важно ваше здоровье
  - Мероприятия, направленные на формирование здорового образа жизни
  - Проведение дополнительной иммунизации
  - Профилактика инфекционных заболеваний
  - Программа «Материнство и детство»
- Условия оказания медицинской помощи
  - Порядок и условия услуг по ОМС
- Платные услуги
  - Прейскурант на платные услуги, работы, оказываемые (выполняемые)
  - Правила предоставления платных услуг
  - Условия оказания платных услуг
  - Информация о врачах оказывающих платные медицинские услуги
  - Лицензия
  - Контролирующие органы
  - Информация о получении медицинской помощи в рамках программы государственных гарантий
  - Образец договора на платные услуги
  - Нормативно-правовые документы
Для пациента
- Контакты
- Права и обязанности пациента
- Правила госпитализации
- АНКЕТА для оценки качества условий оказания услуг медицинскими организациями
- Правила записи на первичный прием
- График приёма граждан по личным вопросам
- Организация медицинской реабилитации детского населения на территории Волгоградской области
- Контролирующие органы
  - График приёма граждан по личным вопросам
- Статьи
- Маршрутизация пациентов в рамках диспансеризации и углубленной диспансеризации
- Вакцинация от COVID-19
- Методические материалы
- Страховые медицинские организации, осуществляющие деятельность в сфере ОМС на территории Волгоградской области
- Иформация о проводимой диспансеризации населения
- Виды медицинской помощи
- Заявление на прикрепление
- Правила внутреннего распарядка
- ЖНЛС
- Режим работы в период выходных и праздничных дней
- Запись на прием
- Вопрос-ответ
- График приема граждан руководителем
- Отзывы пациентов
- Создать обращение
- Колл-центр комитета здравоохранения Волгоградской области
- Развитие детского здравоохранения
- Рекомендации для населения по предупреждению неблагоприятных исходов СOVID-19
- Правила подготовки к диагностическим исследованиям
- Независимая оценка качества оказания услуг медицинскими организациями
- ТерПрограмма
- Правила посещения отделения анестезиологии и реанимации
- ПАМЯТКА: ИНФОРМАЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ В СЕТИ ИНТЕРНЕТ
- Памятка для граждан, делающих выбор: лекарства или денежная компенсация
- Памятка для граждан о гарантиях бесплатного оказания медицинской помощи
- Порядок проведения медико-социальной экспертизы гражданина
- Памятка о порядке возобновления набора социальных услуг
- Всероссийская диспансеризация взрослого населения
- Развитие детского здравоохранения, включая создание современной инфраструктуры оказания медицинской помощи детям (Волгоградская область)
  - Информация об участии в региональном проекте
- Информационные материалы о реализуемых и планируемых мероприятиях по улучшению качества жизни инвалидов
- Здоровые дети
- Доступная среда
- Пожарная безапасность
Контакты

Назад к списку услуг

Долгосрочная выживаемость между тотальной колэктомией и проктоколэктомией у пациентов с САП: наблюдательное когортное исследование на основе регистра

Сохранить цитату в файл

Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV

Добавить в коллекции

Создать новую коллекцию
Добавить в существующую коллекцию

Назовите свою коллекцию:

Имя должно содержать менее 100 символов

Выберите коллекцию:

Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку

Добавить в мою библиографию

Моя библиография

Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку

Ваш сохраненный поиск

Название сохраненного поиска:

Условия поиска:

Тестовые условия поиска

Электронная почта: (изменить)

Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день

Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота

Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed

Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.

Отправить, даже если нет новых результатов

Необязательный текст в электронном письме:

Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием

Полнотекстовые ссылки

Атыпон

Полнотекстовые ссылки

. 2020 апрель; 106(2):139-148.

дои: 10.1177/0300891619868019. Epub 2019 27 августа.

Илария Ардоино ^{1
2} , Стефано Синьорони ³ , Энцо Мальвичини ⁴ , Мария Тереза Риччи ³ , Элиа М.

Биганцоли ^{2
5} , Лусио Бертарио ³ , Савино Оккионорелли ⁴ , Марко Вителларо ^{3
6}

Принадлежности

¹ Отделение неврологии, Фармакологический институт им. Марио Негри, Милан, Италия.
² Отдел медицинской статистики, биометрии и биоинформатики, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милан, Италия.
³ Отделение наследственных опухолей пищеварительного тракта, отделение хирургии, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милан, Италия.

⁴ Кафедра морфологии, хирургии и экспериментальной медицины, Университет Феррары и Университетская клиника С. Анны Феррары, Феррара, Италия.
⁵ Департамент клинических наук и общественного здравоохранения Миланского университета, Милан, Италия.
⁶ Отделение колоректальной хирургии, Отделение хирургии, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милан, Италия.

PMID: 31452460
DOI: 10.1177/0300891619868019

Илария Ардоино и др. Тумори. 2020 апрель

. 2020 апрель; 106(2):139-148.

дои: 10. 1177/0300891619868019. Эпаб 201927 авг.

Авторы

Илария Ардоино ^{1
2} , Стефано Синьорони ³ , Энцо Мальвичини ⁴ , Мария Тереза Риччи ³ , Элиа М. Биганцоли ^{2
5} , Лусио Бертарио ³ , Савино Оккионорелли ⁴ , Марко Вителларо ^{3
6}

Принадлежности

¹ Отделение неврологии, Фармакологический институт Марио Негри, Милан, Италия.
² Отдел медицинской статистики, биометрии и биоинформатики, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милан, Италия.
³ Отделение наследственных опухолей пищеварительного тракта, отделение хирургии, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милан, Италия.
⁴ Кафедра морфологии, хирургии и экспериментальной медицины, Университет Феррары и университетская больница Св. Анны Феррары, Феррара, Италия.
⁵ Департамент клинических наук и общественного здравоохранения Миланского университета, Милан, Италия.
⁶ Отделение колоректальной хирургии, Отделение хирургии, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Милан, Италия.

PMID: 31452460
DOI: 10. 1177/0300891619868019

Абстрактный

Фон: Лучший хирургический выбор для пациентов с семейным аденоматозным полипозом (САП) все еще обсуждается. Не проводилось проспективных исследований для оценки плюсов и минусов рекомендуемых процедур: тотальной колэктомии (илеоректальный анастомоз [ИРА]) по сравнению с восстановительной проктоколэктомией (подвздошно-анальный анастомоз [ИПАА]). Цель этого исследования состояла в том, чтобы заложить основу для индивидуальной прецизионной хирургии у пациентов с САП.

Методы: Мы провели ретроспективный обзор пациентов с САП, перенесших операцию и зарегистрированных в специальной базе данных в Милане, Италия. Двадцатилетняя выживаемость, связанная с хирургическим доступом и прогностическими факторами, была исследована с использованием регрессионной модели Кокса.

Полученные результаты: Всего с 1947 по 2015 г. было прооперировано 925 пациентов: 340 (36,8%) ИППА и 585 (63,2%) ИРА. Колоректальный рак (КРР) при операции диагностирован у 28,6% больных и патогенен у Вариант APC был идентифицирован у 88%. В среднем за 129 месяцев наблюдения умерло 150 пациентов. Вероятность выживания была значительно выше в группе IRA, чем в группе IPAA: 0,82 против 0,75 (отношение рисков [HR] 0,6, 95% доверительный интервал [CI] 0,42-0,84). Многопараметрическое регрессионное моделирование с поправкой на показатели предрасположенности показало аналогичную разницу, хотя и незначительную. Многофакторный анализ показал, что независимые факторы риска КРР (ОР 4,68, 95% ДИ 3,04–7,20) и возраст на момент операции (ОР 1,03, 9 лет).5% ДИ 1,02-1,06). Среди пациентов без рака основным фактором риска более короткой выживаемости был пожилой возраст (ОР 1,06, 95% ДИ 1,04–1,09).

Заключение: Исследование подтверждает превосходные долгосрочные результаты хирургических доступов с ИРА и ИПАА, предполагая, что лучшим хирургическим выбором может быть индивидуальный и клинически адаптированный подход, предпочтительно в молодом возрасте.

Ключевые слова: семейный аденоматозный полипоз; подвздошно-анальный анастомоз; илеоректальный анастомоз; долгосрочное выживание; профилактическая хирургия.

Цитируется

Ответ Серрано и др. Комментарий к «Colletti et al. Распространенность и лечение рака культи прямой кишки после тотальной колэктомии и сохранения прямой кишки у пациентов с семейным полипозом: результаты исследования на основе регистра. Рак 2022, 14 , 298».
Коллетти Г., Чинизелли К.М., Рауса Э., Синьорони С., Кокко ИМФ, Магаротто А., Риччи М.Т., Бриньола К., Манчини А., Кавальколи Ф., Каттанео Л., Милионе М., Вердерио П., Вителларо М. Коллетти Г. и соавт. Раков (Базель). 2022 1 июля; 14 (13): 3241. doi: 10.3390/раки14133241. Раков (Базель). 2022. PMID: 35805013 Бесплатная статья ЧВК.
Распространенность и лечение рака культи прямой кишки после тотальной колэктомии и сохранения прямой кишки у пациентов с семейным полипозом: результаты исследования на основе регистра.
Коллетти Г., Чинизелли К.М., Синьорони С. , Кокко ИМФ, Магаротто А., Риччи М.Т., Бриньола С., Багатин С., Каттанео Л., Манчини А., Кавальколи Ф., Милионе М., Вердерио П., Вителларо М. Коллетти Г. и соавт. Раков (Базель). 2022 8 января; 14 (2): 298. doi: 10.3390/раки14020298. Раков (Базель). 2022. PMID: 35053462 Бесплатная статья ЧВК.
Управление диетическими привычками и диареей у лиц с FAP: средиземноморское низковоспалительное диетическое вмешательство.
Маура К.С., Элеонора Б., Андрейна О., Иван Б., Марта П., Стефано С., Марко В., Тереза Р.М., Массимо М., Лаура С., Мануэла Г., Андреа М., Лисия Р., Даниэле М., Патриция П., Паоло В. Маура С.С. и др. Питательные вещества. 2021 9 ноября; 13 (11): 3988. дои: 10.3390/nu13113988. Питательные вещества. 2021. PMID: 34836243 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.
Синдромы наследственного колоректального рака и COVID-19пандемия: результаты опроса пациентов, включенных в специальный регистр.
Синьорони С., Чинизелли К.М., Пиоцци Г.Н., Риччи М.Т., Пастори М., Мерола П., Беллацци М., Смальдоне Т., Розито Г., Борреани К., Вердерио П., Аполоне Г., Вителларо М. Синьорони С. и др. Качество жизни Res. 2022 апр; 31(4):1105-1115. doi: 10.1007/s11136-021-02973-4. Epub 2021 23 августа. Качество жизни Res. 2022. PMID: 34424486 Бесплатная статья ЧВК.

термины MeSH

9
9
Полнотекстовые ссылки
Атыпон
Укажите
Формат: ААД АПА МДА НЛМ
Отправить на
Влияние патисирана, терапевтического средства с интерференцией РНК, на параметры сердца у пациентов с наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом
Сохранить цитату в файл
Формат: Резюме (текст)PubMedPMIDAbstract (текст)CSV
Добавить в коллекции
- Создать новую коллекцию
- Добавить в существующую коллекцию
Назовите свою коллекцию:
Имя должно содержать менее 100 символов
Выберите коллекцию:
Не удалось загрузить вашу коллекцию из-за ошибки
Повторите попытку
Добавить в мою библиографию
- Моя библиография
Не удалось загрузить делегатов из-за ошибки
Повторите попытку
Ваш сохраненный поиск
Название сохраненного поиска:
Условия поиска:
Тестовые условия поиска
Электронная почта: (изменить)
Который день? Первое воскресеньеПервый понедельникПервый вторникПервая средаПервый четвергПервая пятницаПервая субботаПервый деньПервый рабочий день
Который день? ВоскресеньеПонедельникВторникСредаЧетвергПятницаСуббота
Формат отчета: SummarySummary (text)AbstractAbstract (text)PubMed
Отправить максимум: 1 шт. 5 шт. 10 шт. 20 шт. 50 шт. 100 шт. 200 шт.
Отправить, даже если нет новых результатов
Необязательный текст в электронном письме:
Создайте файл для внешнего программного обеспечения для управления цитированием
Полнотекстовые ссылки
Атыпон
Полнотекстовые ссылки
Клинические испытания
. 2019 22 января; 139 (4): 431-443.
doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.118.035831.
Скотт Д Соломон ¹ , Дэвид Адамс ² , Арнт Кристен ³ , Марта Гроган ⁴ , Алехандра Гонсалес-Дуарте ⁵ , Мэтью С. Маурер ⁶ , Джампаоло Мерлини ⁷ , Тибо Дами ⁸ , Мишель С. Слама ⁹ , Томас Х. Брэннаган, 3 ¹⁰ , Анжела Диспензиери ¹¹ , Джон Л. Берк ¹² , Амил М Шах ¹ , Пушкал Гарг ¹³ , Акшай Вайшнав ¹³ , Верена Карстен ¹³ , Чжихун Чен ¹³ , Джаред Голлоб ¹³ , Джон Вест ¹³ , Оле Зур ¹⁴
Принадлежности
- ¹ Brigham and Women’s Hospital, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс (SDS, AMS).
- ² Assistance Publique — Hôpitaux de Paris, Национальный справочный центр FAP, CHU Bicêtre, INSERM U1195, Université Paris Sud, Ле Кремлен-Бисетр, Франция (D.A.).
- ³ Кафедра кардиологии Гейдельбергского университета, Германия (А.К.).
- ⁴ Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота (MG).
- ⁵ Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutricion Salvador Zubirán, Мехико, Мексика (AG-D.).
- ⁶ Отделение медицины/кардиологии, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк (MSM).
- ⁷ Центр исследования и лечения амилоидоза, Фонд IRCCS Policlinico San Matteo и Университет Павии, Италия (G. M.).
- ⁸ Французский справочный центр сердечного амилоидоза, Amyloidosis Mondor Network, GRC Amyloid Research Institute, Отделение кардиологии, Assistance Publique — Hôpitaux de Paris, CHU Henri Mondor и INSERM U955, Центр клинических исследований и DHU ATVB, Кретей, Франция (ТД).
- ⁹ Больница Биша, отделение кардиологии, Университет Париж-Юг, Париж, Франция (M.S.S.).
- ¹⁰ Отделение неврологии, Колумбийский университет, Колледж врачей и хирургов, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк (T.H.B.).
- ¹¹ Отделение гематологии, клиника Майо, Рочестер, Миннесота (AD).
- ¹² Центр амилоидоза, Бостонский медицинский центр, Массачусетс (J. L.B.).
- ¹³ Alnylam Pharmaceuticals, Cambridge, MA (PG, AV, VK, JC, JG, JV).
- ¹⁴ Кафедра общественного здравоохранения и клинической медицины, Университет Умео, Швеция (OS).
- PMID: 30586695
- DOI: 10.1161/ТИРАЖАГА.118.035831
Клинические испытания
Scott D Solomon et al. Тираж. 2019 .
. 2019 22 января; 139 (4): 431-443.
doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA. 118.035831.
Авторы
Скотт Д Соломон ¹ , Дэвид Адамс ² , Арнт Кристен ³ , Марта Гроган ⁴ , Алехандра Гонсалес-Дуарте ⁵ , Мэтью С. Маурер ⁶ , Джампаоло Мерлини ⁷ , Тибо Дами ⁸ , Мишель С. Слама ⁹ , Томас Х. Брэннаган, 3 ¹⁰ , Анжела Диспензиери ¹¹ , Джон Л. Берк ¹² , Амил М Шах ¹ , Пушкал Гарг ¹³ , Акшай Вайшнав ¹³ , Верена Карстен ¹³ , Чжихун Чен ¹³ , Джаред Голлоб ¹³ , Джон Вест ¹³ , Оле Зур ¹⁴
Принадлежности
- ¹ Brigham and Women’s Hospital, Гарвардская медицинская школа, Бостон, Массачусетс (SDS, AMS).
- ² Assistance Publique — Hôpitaux de Paris, Национальный справочный центр FAP, CHU Bicêtre, INSERM U1195, Université Paris Sud, Ле Кремлен-Бисетр, Франция (D.A.).
- ³ Кафедра кардиологии Гейдельбергского университета, Германия (А.К.).
- ⁴ Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота (MG).
- ⁵ Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutricion Salvador Zubirán, Мехико, Мексика (AG-D.).
- ⁶ Отделение медицины/кардиологии, Медицинский центр Колумбийского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк (MSM).
- ⁷ Центр исследования и лечения амилоидоза, Фонд IRCCS Policlinico San Matteo и Университет Павии, Италия (G. M.).
- ⁸ Французский справочный центр сердечного амилоидоза, Amyloidosis Mondor Network, GRC Amyloid Research Institute, Отделение кардиологии, Assistance Publique — Hôpitaux de Paris, CHU Henri Mondor и INSERM U955, Центр клинических исследований и DHU ATVB, Кретей, Франция (ТД).
- ⁹ Госпиталь Биша, отделение кардиологии, Университет Париж-Юг, Париж, Франция (M.S.S.).
- ¹⁰ Отделение неврологии, Колумбийский университет, Колледж врачей и хирургов, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк (T.H.B.).
- ¹¹ Отделение гематологии, клиника Майо, Рочестер, Миннесота (AD).
- ¹² Центр амилоидоза, Бостонский медицинский центр, Массачусетс (J. L.B.).
- ¹³ Alnylam Pharmaceuticals, Cambridge, MA (PG, AV, VK, JC, JG, JV).
- ¹⁴ Кафедра общественного здравоохранения и клинической медицины, Университет Умео, Швеция (OS).
- PMID: 30586695
- DOI: 10.1161/ТИРАЖАГА.118.035831
Абстрактный
Фон: Наследственный транстиретин-опосредованный (hATTR) амилоидоз представляет собой быстро прогрессирующее мультисистемное заболевание, проявляющееся кардиомиопатией или полинейропатией. В исследовании APOLLO оценивали эффективность и переносимость патизирана у пациентов с hATTR-амилоидозом. Было оценено влияние патисирана на структуру и функцию сердца в предварительно определенной подгруппе пациентов с признаками вовлечения сердечного амилоида на исходном уровне.
Методы: APOLLO — международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы у пациентов с hATTR-амилоидозом. Пациенты были рандомизированы 2:1 для получения 0,3 мг/кг патизирана или плацебо путем внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели в течение 18 месяцев. Предварительно определенная сердечная субпопуляция включала пациентов с исходной толщиной стенки левого желудочка ≥13 мм и отсутствием в анамнезе артериальной гипертензии или заболевания аортального клапана. Предварительно определенные исследовательские конечные точки сердца включали среднюю толщину стенки левого желудочка, глобальную продольную деформацию и N-концевой прогормон натрийуретического пептида головного мозга. Также оценивались сердечные параметры в общей популяции пациентов APOLLO. Совокупная конечная точка госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин оценивалась в постфактум-анализе.
Полученные результаты: В кардиальной субпопуляции (n = 126; 56% от общей популяции) патисиран уменьшал среднюю толщину стенки левого желудочка (разность средних по методу наименьших квадратов ± SEM: -0,9 ± 0,4 мм, P = 0,017), толщину стенки межжелудочковой перегородки, заднюю стенку толщина и относительная толщина стенки через 18 месяцев по сравнению с плацебо. Патисиран также приводил к увеличению конечно-диастолического объема (8,3 ± 3,9 мл, р = 0,036), снижению глобальной продольной деформации (-1,4 ± 0,6%, р = 0,015) и увеличению сердечного выброса (0,38 ± 0,19).л/мин, P = 0,044) по сравнению с плацебо через 18 месяцев. Патизиран снижал N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида через 9 и 18 месяцев (через 18 месяцев, отношение кратности изменения патисиран/плацебо 0,45, P<0,001). Стойкое влияние на N-концевой прогормон натрийуретического пептида головного мозга через 18 месяцев наблюдалось во всей популяции пациентов APOLLO (n=225). Медиана продолжительности наблюдения составила 18,7 мес. Скорректированные на экспозицию показатели госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин составили 18,7 и 10,1 на 100 пациенто-лет в группах плацебо и патизиран, соответственно (отношение рисков Андерсена-Гилла, 0,54; 9).5% ДИ, 0,28-1,01).
Выводы: Патисиран снижал среднюю толщину стенки левого желудочка, глобальную продольную деформацию, N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида и неблагоприятные сердечные исходы по сравнению с плацебо через 18 месяцев, что свидетельствует о том, что патисиран может останавливать или обращать вспять прогрессирование кардиальных проявлений hATTR-амилоидоза.
Регистрация клинических испытаний: URL: https://www. clinicaltrials.gov. Уникальный идентификатор: NCT01960348.
Ключевые слова: АПОЛЛОН; РНК-интерференция; сердечный амилоидоз; кардиомиопатия; hATTR-амилоидоз; патисиран.
Похожие статьи
- Ассоциация Patisiran, терапевтического средства с интерференцией РНК, с региональной деформацией миокарда левого желудочка при наследственном транстиретиновом амилоидозе: исследование APOLLO.
  Минамисава М., Клаггетт Б., Адамс Д., Кристен А.В., Мерлини Г., Слама М.С., Диспензиери А., Шах А.М., Фальк Р.Х., Карстен В., Свитсер М.Т., Чен Дж., Ризе Р., Вест Дж., Соломон С.Д. Минамисава М. и соавт. ДЖАМА Кардиол. 2019 1 мая; 4 (5): 466-472. doi: 10.1001/jamacardio.2019.0849. ДЖАМА Кардиол. 2019. PMID: 30878017 Бесплатная статья ЧВК. Клиническое испытание.
- Патисиран, РНК-интерференционный препарат для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза.
  Адамс Д., Гонсалес-Дуарте А., О’Риордан В.Д., Ян К.С., Уэда М., Кристен А.В., Турнев И., Шмидт Х.Х., Коэльо Т., Берк Д.Л., Лин К.П., Вита Г., Аттариан С., Планте-Борденев В., Мезей М.М., Кампистол Дж.М., Буадес Дж., Браннаган Т.Х. 3-й, Ким Б.Дж., О Дж., Парман Ю., Секидзима Ю., Хокинс П.Н., Соломон С.Д., Полидефкис М., Дайк П.Дж., Ганди П.Дж., Гоял С., Чен Дж., Страс А.Л., Ночур SV, Sweetser MT, Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Адамс Д. и соавт. N Engl J Med. 2018 5 июля; 379 (1): 11-21. дои: 10.1056/NEJMoa1716153. N Engl J Med. 2018. PMID: 29972753 Клиническое испытание.
- Исходы качества жизни в APOLLO, исследовании 3 фазы терапевтического РНКи патисирана у пациентов с наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом.
  Обичи Л., Берк Дж.Л., Гонсалес-Дуарте А., Коэльо Т., Гиллмор Дж., Шмидт Х.Х., Шиллинг М., Ямасита Т., Лабейри С., Браннаган Т.Х. 3-й, Айруд-Дрисс С., Горевич П., Кристен А.В., Франклин Дж., Чен Дж., Свитсер М.Т., Ван Дж.Дж., Адамс Д. Обичи Л. и соавт. Амилоид. 2020 сен;27(3):153-162. дои: 10.1080/13506129.2020.1730790. Epub 2020 4 марта. Амилоид. 2020. PMID: 32131641 Клиническое испытание.
- Ведущая терапия интерференцией РНК, часть 1: подавление наследственного транстиретинового амилоидоза с акцентом на патисиран.
  Титце-де-Алмейда СС, Брандао ПРП, Фабер I, Титце-де-Алмейда Р. Титце-де-Алмейда С.С. и др. Мол Диагн Тер. 2020 фев; 24 (1): 49-59. дои: 10.1007/s40291-019-00434-ж. Мол Диагн Тер. 2020. PMID: 31701435 Обзор.
- Patisiran, терапевтическое средство RNAi для лечения наследственного транстиретин-опосредованного амилоидоза.
  Кристен А.В., Аджруд-Дрисс С., Консейсао И., Горевич П., Кириакидес Т., Обичи Л. Кристен А.В. и др. Нейродегенер Dis Manag. 2019 фев;9(1):5-23. doi: 10.2217/nmt-2018-0033. Epub 2018 27 ноября. Нейродегенер Dis Manag. 2019. PMID: 30480471 Обзор.
Посмотреть все похожие статьи
Цитируется
- Новые методы лечения транстиретинового амилоидоза.
  Цой М.Р., Лин Д.Х., Патель А.Р. Цой М.Р. и соавт. Curr Oncol Rep. 21 марта 2023 г. doi: 10.1007/s11912-023-01397-2. Онлайн перед печатью. Курр Онкол Респ. 2023. PMID: 36943555 Обзор.
- Инклизиран-безопасность и эффективность малой интерферирующей РНК при ингибировании PCSK-9.
  Воловец Л., Осяк Ю., Воловец А., Вията А., Гжеск Е., Козакевич М., Банах Ю., Новачик А., Новачик Ю., Гжеск Г. Воловец Л. и др. Фармацевтика. 2023 18 января; 15 (2): 323. doi: 10.3390/фармацевтика15020323. Фармацевтика. 2023. PMID: 36839644 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
- Стратегии нацеливания на РНК и редактирования генов при транстиретиновом амилоидозе.
  Иоанну А., Фонтана М., Гиллмор Д.Д. Иоанну А. и др. Биопрепараты. 2023 март; 37(2):127-142. doi: 10.1007/s40259-023-00577-7. Epub 2023 16 февраля. Биопрепараты. 2023. PMID: 36795354 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.
- Высокая распространенность сердечного амилоидоза при клинически значимом аортальном стенозе: метаанализ.