На сайте вы можете найти дешевые авиабилеты из Санкт-Петербурга в Сеул по всем авиакомпаниям. Официально, безопасно и без комиссий! Для этого воспользуйтесь календарем низких цен, расписанием самолетов или поиском авиабилетов по всем авиакомпаниям.

Ниже представлены действующие акции и скидки на авиабилеты из Санкт-Петербурга в Сеул. Успевайте бронировать!

Акции и скидки на авиабилеты в Сеул

Расписание самолетов Сеул – Пхукет 2021 цены прямые рейсы

• Город или аэропорт вылета — Сеул
• Город прибытия — Пхукет
• Дату вылета
• Дату возвращения
• Количество пассажиров
• Класс обслуживания
• Нажмите на кнопку «Найти билеты».
• Через пару секунд система поиска покажет вам расписание самолетов Сеул – Пхукет и цены на билеты на сегодня, и вы сможете купить авиабилеты онлайн.
• Оплатить билеты на самолет Сеул – Пхукет можно любым удобным для вас способом.
• После оплаты электронные авиабилеты на рейс из Сеула на Пхукет будут отправлены на ваш E-mail.
• Загрузите электронные билеты на самолет в свой мобильный телефон или распечатайте их на принтере и возьмите с собой в аэропорт.
• Для регистрации на рейс и посадки в самолет Сеул – Пхукет понадобится только паспорт.

Расписание прямых рейсов Сеул – Пхукет 2021

Самый быстрый способ, как добраться из Сеула на Пхукет – это прямой рейс. В таблице представлено расписание самолетов на 2021 год, названия авиакомпаний, выполняющих прямые чартерные и регулярные рейсы из Сеула на Пхукет, частота перелетов, по каким дням недели и в какое время осуществляются вылеты и прибытия самолетов. Расписание самолетов включает чартерные рейсы Сеул – Пхукет, обычные регулярные перелеты и авиарейсы лоукост-компаний.

Сколько лететь из Сеула на Пхукет?

В выше расположенной таблице указано время вылета самолета из Сеула, время прибытия на Пхукет, и длительность прямого перелета из Сеула на Пхукет.

Время перелета на Пхукет из Сеула с одной пересадкой будет зависеть от продолжительности стыковки, т.е. ко времени прямого перелета нужно еще будет добавить время ожидания в аэропорту, где проходит пересадка. Точное время перелета с пересадкой можно увидеть на табло, где показаны рейсы из Сеула на Пхукет с пересадкой.

Расписание авиарейсов из Сеула на Пхукет в одну сторону

Подписка на расписание самолетов Сеул – Пхукет

Чтобы оперативно узнавать об актуальном расписании самолетов и о появлении дешевых билетов на прямой рейс Сеул – Пхукет, советуем подписаться на бесплатную рассылку уведомлений.

Календарь авиарейсов из Сеула на Пхукет на 2021 год

Данный календарь поможет найти самый дешевый авиабилет из Сеула на Пхукет на 2021 год. Укажите в меню, если вы ищете билеты из Сеула на Пхукет в одну сторону или туда и обратно. Также поставьте галочку напротив пункта «Только прямые рейсы», если перелеты из Сеула на Пхукет с пересадками вас не интересуют.

Расписание рейсов Сеул – Пхукет туда и обратно

Больше всего рейсов по направлению Сеул – Пхукет производятся в мае, июле, августе и сентябре, т.е. на майские праздники и в летние отпуска. В эту пору года цена авиабилетов будет выше средней планки.

В сентябре, октябре, ноябре и начале декабря, на графике рейсов видно, что самолеты по маршруту Сеул – Пхукет летают реже, чем обычно, а стоимость авиабилетов опускается ниже средних показателей.

В конце декабря, в январе и феврале, в период Новогодних праздников и зимних отпусков, в расписании самолетов появляется больше рейсов из Сеула на Пхукет, чем обычно, а цена авиабилетов опять вырастает выше среднего уровня.

В марте и апреле в расписании самолетов количество перелетов по направлению Сеул – Пхукет опускается ниже средних показателей.

Расписание рейсов самолетов из Сеула на Пхукет на сегодня

Если на сегодня есть рейсы из Сеула на Пхукет, то ниже на табло вылета и прибытия будет показано расписание самолетов Сеул – Пхукет на сегодня, завтра и ближайшие дни.

График перелетов из Сеула на Пхукет с пересадкой

Существует альтернатива, как добраться из Сеула на Пхукет (туда и обратно) – и это перелеты с пересадкой. Выгодой таких рейсов является то, что цена билетов на рейсы, как правило, ниже, чем на прямые перелеты. В таблице представлено расписание авиарейсов Сеул – Пхукет с одной пересадкой.

Сеул – Пхукет: график рейсов с пересадкой

Изменение стоимости авиабилетов из Сеула на Пхукет по месяцам

Онлайн-табло вылета самолетов из Сеула

Онлайн-табло прилета самолетов на Пхукет

Расписание самолетов на обратный прямой рейс Пхукет – Сеул

В таблице представлено расписание самолетов на обратный прямой рейс Пхукет – Сеул. Представлены чартерные рейсы Пхукет – Сеул, регулярные перелеты и авиарейсы лоукостеров.

Пхукет – Сеул: расписание обратных рейсов и цена перелета

Южная Корея текущий результат, расписание матчей и результаты — Football

Южная Корея текущий результат (и прямая онлайн видео трансляция *), состав команды с графиком сезона и результатами. Южная Корея сыграет следующий матч 5 июня 2021 года против Туркменистана в квалификации чемпионата мира, AFC, Round 2, Gr. H.

Когда матч начнется, вы сможете следить за Южная Корея — Туркменистан текущий результат, турнирным положением, ежеминутно обновляемыми результатами и статистикой матча. У нас могут быть видеоролики с головами и новости о некоторых матчах Южной Кореи, но только если они будут играть свой матч в одной из самых популярных футбольных лиг.South Korea предыдущий матч был против Japan на турнире Int. Товарищеские матчи, матч завершился со счетом 3: 0 (матч выиграла Япония). Южная Корея закреплённая вкладка показывает последние 100 Футбольных матчей со статистикой и иконками победа / ничья / поражение. Тут так же все Южная Корея запланированные матчи, которые будут сыграны в будущем.

Южная Корея график показателей и формы, это уникальный алгоритм SofaScore Прямая трансляция Футбол, что мы генерируем на основе последних 10 матчей команды, статистике, детальном анализе и наших собственных знаниях.Этот график может помочь вам делать ставки на матчи в Южной Корее, но имейте в виду, что SofaScore LiveScore не несет ответственности за любые финансовые или другие убытки, прямые или косвенные, в результате каких-либо действий, зависящих от любого содержимого этого сайта .

В подробностях матча приводится ссылка на его прямой эфир Южная Корея Туркменистан прямой эфир. Если этот матч транслируется нашими партнерами в прямом эфире, вы можете смотреть Южную Корею, Туркменистан на своем ПК и на мобильном телефоне — iPhone, iPad, Android или Windows phone.Обратите внимание, что права интеллектуальной собственности на трансляцию таких событий обычно принадлежат на уровне страны, и поэтому, в зависимости от вашего местоположения, могут быть определенные события, которые вы не сможете просмотреть из-за таких ограничений.

Текущий состав Южной Кореи:

Нападающие : Чо Ён Ук, Чжэ Ван Джо, Чон Хеоб Ли

Полузащитники: Кан-ин Ли, У-Ён Чжон, Тэ Хи Нам, Дон -Чжун Ли, Ин-Сон Ким, Сан-Хо На, У-Ён Чжон, Ду-чжэ Вон, Донгён Ли, Джин-хён Ли

Защитники: Ён-Гвон Ким, Джу-хо Пак, Пак Джи Су, Тэ Хван Ким, Чул Хонг, Ён-бин Ким, Чон Гю Юн

Вратари: Хён-ву Чо, Сын Гю Ким, Джин Хён Ким

Вы можете нажать на любого игрока из списка справа и увидеть его личную информацию, такую ​​как национальность, дата рождения, рост, предпочтительная ступня, положение, ценность игрока, история трансферов и т. д.Также есть статистика для каждого игрока во всех соревнованиях со всеми сыгранными и начатыми матчами, сыгранными минутами, количеством забитых голов, количеством карточек и многим другим. Список лучших бомбардиров Южной Кореи обновляется в режиме реального времени во время каждого матча.

SofaScore Футбол текущий результат доступны в виде приложений для iPhone и iPad, приложений для Android в Google Play и Windows phone. Вы можете найти нас во всех магазинах на разных языках, выполнив поиск по запросу «SofaScore». Установите приложение SofaScore и следите за всеми играми Южная Корея в прямом эфире на своем мобильном телефоне!

Сеул соглашается заплатить больше за размещение американских войск в 2021 году

ВАШИНГТОН (AP). При сохранении хрупкого баланса США и Южная Корея договорились, что Сеул заплатит 13.В среду официальные лица заявили, что в этом году на 9% больше за размещение американских войск в рамках многолетней сделки, разработанной с целью удержания доли Сеула в общих расходах в пределах исторических норм.

Сделка, о которой было объявлено ранее на этой неделе, но без финансовых подробностей, положила конец долгому тупику, который обострил отношения между союзниками после того, как администрация Трампа потребовала пятикратного увеличения взносов Сеула.

Готовность президента Джо Байдена быстро согласиться с меньшими увеличениями рассматривается Государственным департаментом как свидетельство того, что администрация Байдена хочет восстановить отношения с ключевыми союзниками в Восточной Азии, поскольку она делает упор на региональном единстве в противостоянии Китаю и Северной Корее.

Государственный департамент объявил в среду, что госсекретарь Энтони Блинкен на следующей неделе отправится в Токио и Сеул для консультаций по вопросам безопасности, чтобы «подтвердить приверженность Соединенных Штатов укреплению наших союзов». На обеих встречах к Блинкену присоединится министр обороны Ллойд Остин, который также посетит Индию. По пути домой Блинкен остановится в Анкоридже, Аляска, чтобы присоединиться к советнику Байдена по национальной безопасности Джейку Салливану для переговоров с высокопоставленными китайскими чиновниками, сообщил Госдепартамент.

Американские и южнокорейские официальные лица на отдельных брифингах для журналистов в Вашингтоне и Сеуле заявили, что в этом году выплаты правительства Южной Кореи будут увеличены на 13,9%. В каждый из следующих четырех лет это увеличение будет соответствовать увеличению бюджета национальной обороны Сеула.

Предыдущее соглашение истекло в конце 2019 года; новая сделка охватывает 2020 год задним числом, сохраняя платеж Южной Кореи на том же уровне, что и в 2019 году, на уровне около 1,04 триллиона корейских вон, что эквивалентно примерно 910 миллионам долларов по текущему обменному курсу.В этом году Сеул согласился выплатить 1,18 триллиона вон, или около 1 миллиарда долларов. Это на 13,9% больше, что, по словам представителя Госдепартамента, является самым большим с 2004 года.

В целом Южная Корея будет платить около 44% от общей стоимости размещения американских войск на полуострове, не считая американских военных и гражданских. зарплаты. Госдепартамент заявил, что это примерно столько же, сколько Сеул за многие годы. У США в Южной Корее около 28 500 военнослужащих.

Copyright 2021 Ассошиэйтед Пресс.Все права защищены.

Стартап стоимостью 5 миллиардов долларов заполняет пустоту Amazon в Южной Корее

Это первая третья игра в третьей игре из пяти игр плей-офф Корейской бейсбольной организации. Хозяева, Сеул Doosan

«Эрик Т … Темза из Пеппердайна», — говорит он, переводя название с табло. Крепкий первый человек с низов «Динос» закапывается в домашнюю тарелку. Ким цитирует статистику со своей страницы в Википедии: «Первый игрок в истории KBO с 40 хомерсами и 40 перехватами … был выбран 219-м в команде Toronto Blue Jays в 2008 году … остановился в Сиэтле, Балтиморе и Хьюстоне».

Темза проводит ленивый фастбол посередине. Ким наконец отрывается от телефона. Бегун забивает, и толпа на выезде начинает восторженную песню и скоординированный танец, посвященный их двойнику Барри Бонда, зрелище, которое озадачивает Ким, который не был на играх KBO в течение многих лет.Он больше фанат Red Sox.

В любом случае различие носит академический характер, потому что Ким почти всегда круглосуточно работает в качестве генерального директора Coupang, самого быстрорастущего сайта электронной коммерции в Южной Корее. Это ближе всего к

Галерея: 2016 Global Game Changers

30 изображений

Приблизительная 19-процентная доля Кима в Coupang составляет 950 миллионов долларов. Скоро он станет миллиардером, если не будет катастрофы или рецессии. Такой результат — редкий подвиг в стране, где богатство сосредоточено в руках семейных конгломератов чеболей.История Ким во многом похожа на историю странствующего бейсболиста Эрика Темза. Оба отказались от сомнительной карьеры в США и стали мегазвездами в Корее. А Ким — родной сын. И разговоры о богатстве его беспокоят. Когда его спросили об этом, он перефокусировал разговор на Coupang: «Это огромная рыночная возможность, и ее полностью упускают из виду. Amazon даже не делает то, что мы делаем сейчас».

Торговля по запросу, доставка в тот же день, мгновенное удовлетворение. Называйте это как хотите, но Amazon преследует как сумасшедшую химеру, приятную для покупателей и разрушающую маржу.Coupang уже делает ежедневные покупки нормой. Amazon использует различных внешних подрядчиков, экспериментирует с сетью водителей, подобной Uber, и выдвигает идею использования дронов для сокращения поставок с дней до часов. Тем не менее, доставка в тот же день из Amazon доступна только в 27 мегаполисах.

За два года Coupang построил сеть доставки «последней мили», состоящую из специализированных грузовиков, складов, управляемых алгоритмами, и 3600 «Coupangmen», которые доставляют товары и общаются с покупателями. В Южной Корее, где в среднем посылка доставляется к двери покупателя за два-три дня, Coupang может доставить большую часть своих заказов к покупателю за день или меньше без дополнительной оплаты.Вы можете отменить заказ, который уже находится в пути, или изменить пункт назначения посылки в последнюю минуту. Попробуйте это с Amazon.

Там, где Amazon пошла на поводу, решающую роль сыграла Ким. Но обратная сторона его безумного стремления сократить время доставки до дня или даже часа вызвала серьезные сомнения. Один аналитик в шутку сравнил Coupang с ИГИЛ за то, как оно терроризирует соперников с помощью нерациональных методов. «Это красный океан», — говорит Кеун Джон Ким из Hyundai Securities. В конце апреля Coupang сообщил об убытках в 2015 году в размере 465 миллионов долларов, что намного превышает убытки в 325 миллионов долларов, ожидаемые местными СМИ.

Бом Ким игнорирует болтовню. Корейцы незнакомы со стартапами, говорит Ким, добавляя, что, если его компания будет построена правильно, она сможет превзойти Gmarket и Auction Co. (обе принадлежат компании eBay ) как крупнейший в стране торговый сайт. «Я не думаю, что люди привыкли к масштабам и долгосрочному мышлению. Они неверно истолковывают то, что мы делаем, но это нормально, если наши клиенты получают выгоду».

ДЛЯ АМЕРИКАНЦЕВ ЛЕГКО забыть о том, что Amazon — не более чем гигант за рубежом, работающий всего в 13 странах.Не хватает только Южной Кореи, и если бы вы могли изобрести идеальную страну для онлайн-торговли, она была бы очень похожа на «Страну утреннего спокойствия»: богатая, развитая и плотная. Он уступает только Японии по ВВП на душу населения в Азии, и почти у каждого есть смартфон в высокоскоростной сети. Около половины населения проживает в районе Большого Сеула, что упрощает логистику. В результате, по данным Euromonitor, 15 центов с каждого доллара в розничной торговле в Южной Корее тратятся в Интернете. В США это чуть больше 9 центов.

Так почему же Джефф Безос не обратил на это внимание? Вместо этого Amazon сосредоточился на более густонаселенных странах, таких как Япония (с некоторым успехом), Китай (полная катастрофа) и Индия (работа все еще продолжается, туда вложено 2 миллиарда долларов). «Когда я работал в Amazon, мы постоянно говорили о Корее, — говорит Генри Лоу, бывший вице-президент Amazon по операциям в Китае, который сейчас руководит глобальными операциями Coupang. «Но у нас была такая проблема, пытаясь расти в Китае, что не хватало ресурсов, и это всегда было« Не сейчас, не сейчас ».'»(Представитель Amazon отказался комментировать эту историю.)

Путь Бом Кима к использованию возможности, открывшейся из-за отсутствия Amazon, был, мягко говоря, окольным. Он родился в Сеуле, но покинул Корею в возрасте 7 лет вместе со своим отцом, который работал за границей в компании Hyundai. В 13 лет он пошел в школу-интернат в Массачусетсе, где постоянно придерживался диеты, состоящей из «Патриотов Новой Англии» и игр Red Sox. Он поступил в университет по борьбе и легкой атлетике и сохранил достаточно хорошие оценки, чтобы поступить в Гарвард.

Ким сначала увлеклась медиа-бизнесом. Он прошел стажировку в New Republic и основал студенческий журнал под названием Current, который Newsweek начал через год после выпуска Ким в 2000 году. В 2006 году Ким собрал 4 миллиона долларов для журнала выпускников Гарварда под названием 02138, вдохновленного Vanity Fair, но он закрылся под Финансовый крах 2008 года.

Ким поступила в Гарвардскую школу бизнеса в 2010 году, но продержалась всего год. «Я знал, что хочу начать что-то в коммерции [в Корее]», — говорит он, проведя там несколько летних месяцев и некоторое время обучаясь в Сеульском национальном университете до получения степени М.Б.А. пытаться. Модель ежедневных сделок Groupon была популярной в то время, и «получить финансирование было легко», — говорит Ким. Он вернулся в Сеул, чтобы создать 30-й клон Groupon в стране. Чтобы упростить сбор денег от американских инвесторов, Ким зарегистрировал ее как корпорацию с ограниченной ответственностью в США. Он потратил около 1 миллиона долларов на рекламу, став ведущим рекламодателем Facebook в Южной Корее. В какой-то момент каждый кореец на Facebook видел 72 рекламы Coupang в месяц.

Но ежедневные сделки, как обнаружил Groupon, — это плохая бизнес-модель с низким уровнем удержания клиентов.Когда FORBES впервые поговорил с Кимом летом 2013 года, он отвел Coupang от разовых сделок, чтобы стать торговой площадкой в ​​стиле eBay. В то время Ким начал эксперименты с инвентаризацией «первой стороны», а также с собственными продажами и реализацией товаров, но Coupang по-прежнему сильно полагался на сторонних продавцов, которые упаковывали и отправляли свои товары.

Два года спустя я посетил Южную Корею и обнаружил, что Coupang снова изменился. Компания привлекла 400 миллионов долларов от таких компаний, как Sequoia Capital и BlackRock, на удвоение собственных запасов с целью как можно быстрее и дешевле доставлять покупателям такие популярные товары, как подгузники, вода в бутылках и рис.Благодаря новому вливанию денег SoftBank в июне компания смогла выделить 1,3 миллиарда долларов на развитие своей логистической инфраструктуры, которая уже состоит из 21 склада, парка грузовиков и армии Coupangmen. По словам Ким, инвестиции окупятся, когда клиенты, привыкшие к высокой скорости доставки, со временем будут заказывать больше. «Мы не можем подчинить клиентов тому, что хотим, — говорит Ким, — но мы можем подчиниться тому, чего хотят клиенты».

Здесь продолжается полный охват глобальных игроков, меняющих правила игры

HAK-YONG CHOI IS готовится к утреннему маршруту грузовика из Инчхона, транспортного узла Кореи к юго-востоку от Сеула.Coupang построил здесь новый склад площадью около 1 миллиона квадратных футов, или размером с 15 футбольных полей. В отдельном региональном распределительном центре Чой, 32-летний армейский ветеринар в синей рубашке-поло и кепке Coupang с откидной крышкой, без обуви, чтобы сохранить свой грузовик безупречным, упаковывая его коробками. Он и 89 других водителей доставят около 120 посылок каждая в течение десятичасовой смены, двигаясь по маршрутам, указанным в приложении на их смартфонах.

Coupang всего 3600 драйверов Rocket Delivery, и они являются таким же маркетинговым инструментом, как и все остальное.Водители раздают детям воздушные шары и конфеты, вежливо разговаривают с покупателями и присылают им обнадеживающие фотографии брошенных посылок. На одной из остановок в промышленном жилом комплексе Чой останавливается, чтобы достать фломастер и нарисовать на коробке рисунок персонажа, который напрягает спину, наклоняясь, чтобы взять пакет. «Мы мужчины, а не тяжелые», — говорит он на ломаном английском. «Заказчик — женщина. Тяжелая!»

Целевая аудитория компании — матери — стала доверять Coupangmen, чья чистая оценка промоутера 97 из 100 является неслыханной по сравнению с оценкой независимых подрядчиков, нанятых внешними логистическими фирмами, которые платят своим работникам в зависимости от количества пакеты доставлены.Это может привести к поспешным и холодным встречам, — говорит Кюри Ким, студент университета. «Система Coupangmen добавила совершенно новый личный элемент к покупкам», — добавляет она. Чжудонг Ян, начинающий предприниматель, говорит, что, хотя Coupang может и не предлагать самые дешевые цены, он готов доплатить за его удобство и дружелюбие.

Услуга over-the-top, импортированная из США, помогла Coupang обойти лидера онлайн-торговли Южной Кореи, Gmarket.Руководителем отдела маркетинга Coupang является Даррин Шамо, 11-летний ветеран Zappos, которого Ким уговорил переехать в Сеул с женой и тремя детьми в прошлом году. Шамо — один из более чем 200 некорейцев, среди которых бывшие руководители Amazon, консультанты и инженеры Кремниевой долины, которых привлекли, чтобы применить западные взгляды на создание коммерческого стартапа. Coupang наняла целую армию переводчиков, которые следят за своими руководителями и служат посредниками для корейских сотрудников. Главный технический директор Джим Дай, который ранее создавал программное обеспечение для логистики для Siebel, приехал в Корею после приобретения Coupang его стартапа и говорит, что он даже не может читать веб-сайт или мобильное приложение компании.Неважно: хороший код понимается без границ. Это программное обеспечение Dai, которое проходит через цепочку доставки Coupang и позволяет ему быть самым быстрым в Корее, но при этом достаточно проворным, чтобы обрабатывать изменения в доставке и возвраты, оставленные у дверей клиентов. Алгоритмы Coupang также сообщают персоналу, какие товары куда нужно переместить, чтобы наиболее часто покупаемые товары в любой момент времени находились ближе всего к сборщикам.

В 2015 году продажи собственных запасов выросли в семь раз и составили 1,5 миллиарда долларов в год. Подразделение розничной торговли Coupang, занимающееся розничной торговлей, в ближайшие пару лет обгонит рынок сбыта с текущими темпами.Ким говорит, что всегда стремился перейти к модели Amazon, но он не привязан к никакому бизнес-плану. Он призывает руководителей понимать ошибки конкурентов — каждому сотруднику выдается экземпляр The Everything Store, книги об Amazon, — и на встречах он сравнивает Coupang с древней монгольской империей. Чингисхан завоевал земли от Дальнего Востока до Европы, потому что он был готов адаптировать способ ведения боевых действий своих армий, говорит Ким: «Все, что нужно было для победы в битвах, они сделали, и все, что потребуется, чтобы завоевать сердца клиентов, мы сделаем.«

БОМ КИМ ОФИС В Район Сеула Каннамгу практически лишен типичных болтушек генерального директора, но наиболее значимым для него является слегка сдутый мяч, подписанный тренером Патриотов Новой Англии Биллом Беличиком. «Он немногословный человек», — говорит Ким. «И он просто побеждает».

Подобно Беличику, которого в основном оскорбляют все, кто не из Бостона, Ким культивировал менталитет « мы против них », который приводит к тому, что некоторые люди работают более 80 часов в неделю в неустанном стремлении предоставлять лучшие услуги и продукты, чем у конкурентов. которые ясно заметили.

По имеющимся данным, генеральный директор Shinsegae , конгломерат универмагов, который десять лет назад проверял планы Walmart по расширению в Корее, сообщил своему внутреннему персоналу, что Coupang уводит его клиентов. «Мы не должны терять клиентов из-за Coupang», — сказал миллиардер Shinsegae Чунг Ён-Джин. «Почему мы игнорируем это и не решаем проблему?»

Местные грузовые компании стимулировали правительственное расследование использования Coupang грузовиков без лицензий на доставку; позже он был отклонен.В сентябре парламент призвал Coupang явиться на слушание с другими интернет-магазинами и спросил компанию о возможном принуждении продавцов. Ким пропустил встречу из-за разрыва ахиллова сухожилия, полученного в баскетбольном матче, и послал главу государственной политики компании, что вызвало быстрые упреки со стороны прессы, которая увидела его отсутствие как отговорку от сложных вопросов. «Я не думал, что для меня уместно появиться в таком виде», — говорит он, указывая на гигантский ботинок на своей ноге.

Еще один сложный вопрос — когда и как Coupang планирует получить прибыль. Ким несколько раз отказывался обсуждать экономику подразделения компании, отметив только, что у компании был положительный денежный поток до того, как она вложила 1,3 миллиарда долларов в Rocket Delivery.

До сих пор умная логистика и гигантская мобильная связь Coupang (более половины из 51 миллиона человек в Южной Корее загрузили его приложение) создали достаточно большой ров, чтобы убедить инвесторов продолжать финансирование расширения.«Если я выхожу на рынок, мне нужно сразу же спросить, какая инфраструктура мне нужна», — говорит вице-председатель SoftBank Никеш Арора, отвечая на вопрос о возможных проблемах со стороны Amazon. «Чем больше вы можете добавить, тем сложнее людям соревноваться с вами». В 2014 году Диего Пьячентини, тогдашний глава отдела международных операций Amazon, почти признал это The Economist, заявив: «Быть ​​важным игроком в электронной коммерции [в Корее] будет слишком дорого».

Не пускать людей внутрь — это нормально, но куда девается Coupang после того, как он завоевал Южную Корею? Алибаба и Ракутен управляют Китаем и Японией соответственно.Инвесторы компании считают, что Корея — это достаточно большие возможности. «В Greenoaks у нас не было никаких дискуссий о том, как Coupang можно продавать в другие страны», — говорит Нил Мехта из Greenoaks Capital, который входит в совет директоров. Он может подумать о других направлениях бизнеса, в которые могла бы войти Coupang, например, об использовании своих складов для упаковки товаров других компаний, во многом так же, как Amazon в рамках своей программы «Выполнение заказов Amazon».

Ким говорит, что у него есть дела поважнее, чем заглядывать через плечо в поисках Amazon.Он быстро завоевал лидерство на одном из самых ярких мировых рынков электронной коммерции: «Это только начало первого иннинга».

С сообщением от Грейс Чанг.

Обновление в 3:15 утра 28 апреля 2016 г .: Вышеупомянутая статья была обновлена, чтобы отразить финансовые результаты Coupang за 2015 год, опубликованные после первоначальной публикации этой статьи. Компания сообщила об убытках в 2015 году в размере 465 миллионов долларов.

Результаты и турнирная таблица Mid-Season Cup

Восемь из лучших команд по League of Legends в Корее и Китае с 28 мая сойдутся в схватке эпических масштабов.

Вместо отмененного Mid-Season Invitational от Riot в Mid-Season Cup 2020 участвуют четыре лучшие команды из LCK и LPL в четырехдневном турнире с призовым фондом 600 000 долларов.

Mid-Season Cup будет проводиться онлайн, в нем корейские команды будут соревноваться из LoL Park в Сеуле, а китайские представители будут играть из Shanghai LPL Arena. Мероприятие будет соответствовать местным санитарным нормам обоих городов и не будет включать живую аудиторию.

Здесь представлены все команды, составы, результаты и турнирные таблицы для Mid-Season Cup.

• Вверху: Canna, Roach
• Jungle: Cuzz, Ellim
• Mid: Faker
• Бот: Teddy:
• Поддержка: Effort
• Тренер: Ким Чжон Су

• Top: 369
• Джунгли: Karsa Mid
• : knight
• Бот: JackeyLove
• Поддержка: QuiQui, yuyanjiaa
• Тренер: Cresent

• Сверху: GimGoon, Khan
• Джунгли: Tian
• Середина: Doinb
• Бот: Lwx
• Поддержка: Crisp
• Тренер: WarHorse, REFRA1N

  LCK No. 4 seed)

  Изображение с Riot Games
  • Вверху: Нугури
  • Джунгли: Каньон
  • Середина: ShowMaker
  • Бот: Ghost, Nuclear
  • Поддержка: Чойт, Берил
  • Тренер: Зефа
  Группа B
  JD Gaming (LPL No.1 seed) Изображение с Riot Games
  • Вверху: Zoom
  • Джунгли: Канави
  • Середина: Ягао
  • Бот: Локен
  • Поддержка: LvMao, Peace
  • Тренер: Homme, огромный
  (LCK No. 2 seed) Изображение с Riot Games
  • Вверху: Rascal
  • Джунгли: Clid
  • Середина: Bdd
  • Бот: Ruler
  • Поддержка: Life, Kellin
  • Тренер: oDin, Tom
  DragonX (семя LCK № 3) Изображение с Riot Games
  • Вверху: Доран
  • Джунгли: Пёсик
  • Мид: Чови, Квад
  • Бот: Deft
  • Поддержка: Керия
  • Тренер: cvMax

• Вверху: TheShy
• Джунгли: Нин
• Мид: Rookie
• Бот: Puff
• Поддержка: Baolan, Southwind, Reheal
• Тренер: fly

Групповой этап соревнований разделен на две группы по четыре команды. Он будет проводиться в формате кругового турнира, при этом по две лучшие команды из каждой группы пройдут в плей-офф турнира.

Менеджер по работе с клиентами SPS — Идентификатор вакансии: 1568018

ОПИСАНИЕ

Обзор: AMAZON
Бренд Amazon стал синонимом превосходного уровня удобства, выбора, низких цен и обслуживания клиентов.Бренд Amazon был оценен журналом Business Week (Top 100 Global Brands Scoreboard 2008) как 58-й самый дорогой бренд в мире. Все мы должны правильно использовать бренд Amazon и следить за тем, чтобы другие стороны также использовали его должным образом. Правильное использование бренда помогает нам поддерживать ценность и доброжелательность, над созданием которых мы так много работали и которые продолжаем развивать с каждым клиентским опытом. Миссия Amazon — быть самой клиентоориентированной компанией Земли; создать место, где люди смогут найти и открыть для себя все, что они захотят купить в Интернете.
Сервис Amazon Merchant, являясь одним из трех основных направлений бизнеса Amazon, предоставляет предприятиям возможность продавать свои товары на платформах Amazon по всему миру, миллионы продавцов используют эту торговую площадку и тем самым способствуют успеху Amazon.
Служба поддержки продавцов — это организация в рамках бизнес-подразделения Amazon Merchant, которая обеспечивает поддержку мирового класса более чем 2 миллионам продавцов Amazon в 10 разных странах. Продавцы — наши клиенты, и мы помогаем устранять проблемы, связанные с продажей их товаров на Amazon.Служба поддержки продавцов (SeSu) выступает в качестве основного интерфейса между Amazon и ее деловыми партнерами. SeSu будет отвечать за предоставление своевременной и точной оперативной поддержки Продавцам, продающим на платформах Amazon, решение хронических системных проблем, обеспечение улучшений процессов и разработку внутренних процедур и функций для постоянного улучшения внешнего и внутреннего обслуживания клиентов.

Обязанности:
· Управление примерно 60 учетными записями продавцов, включая ежедневную обработку эскалаций, коучинг, повышение вовлеченности.
· Обеспечьте проактивную и реактивную поддержку, управляя каталогом продавцов, который постоянно растет. Поддержка осуществляется путем подключения к продавцам через Paragon.
· Работайте с другими отделами, такими как команда PQ, команда TRMS или группа управления учетными записями, для решения проблем и вопросов Продавца, чтобы обеспечить быстрое и эффективное обслуживание оплачиваемых продавцов.
· Работайте с продавцами над устранением дефектов, которые могут повлиять на состояние их учетной записи или ее хорошую репутацию.
· Развитие сети взаимоотношений с каждой учетной записью продавца и управление информационными кампаниями, такими как проблемы с учетной записью, неактивные списки, злоупотребления на торговой площадке и т. Д.
· Проведите анализ первопричин путем распознавания схем контактов Продавцов, тенденций в производительности и посредством прямого контакта с руководством Продавцов и их операционными группами.
· Служить для Продавцов точкой эскалации, честно и осмотрительно управляя их очень деликатными ситуациями.
· Создайте открытую среду, в которой Продавцы могут свободно сообщать о своих потребностях или проблемах.
· Записывать истории успеха и предлагать инновационные идеи для улучшения работы всех продавцов.
· Ключевой участник в создании позитивной командной атмосферы, активно помогает членам команды и постоянно находится в верхнем квартиле по качеству и производительности.

ОСНОВНЫЕ КВАЛИФИКАЦИИ

· Двуязычные или трехъязычные навыки, свободное владение английским письмом.
· Минимум 2 года опыта поддержки продавцов Amazon, сильные знания, особенно M @, FBA, Feeds, IIDP. А также действовать как лучший исполнитель в своей текущей роли.
· Продемонстрировал отличные коммуникативные навыки (устные и письменные) с внешним руководством и внутренними операционными группами по нескольким каналам (электронная почта, телефон, системы продажи билетов и конференц-связь).
· Подтвержденные навыки использования данных для проведения анализа с целью принятия бизнес-решений с использованием Excel или других аналитических инструментов.
· Подтвержденный послужной список владения и достижения результатов, поддерживая связь между клиентами и внутренними командами.
· Подтвержденные знания в области управления счетами.
· Демонстрируйте эффективное общение, хладнокровие и профессиональное отношение.
· Мыслите стратегически и тактически для реализации творческих решений.
· Продемонстрированные навыки управления временем и многозадачности, самодисциплина, ответственность и склонность к действию.
· Желание сотрудничать с Продавцами для развития их бизнеса, обеспечивая выдающийся опыт Продавцов.

ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНАЯ КВАЛИФИКАЦИЯ

· Желание сотрудничать с Продавцами для развития их бизнеса за счет обеспечения высочайшего качества обслуживания клиентов
· Мыслить как стратегически, так и тактически для реализации творческих решений.
· Сильное внимание к деталям и доведение до конца.
· Понимает основные концепции XML и SQL, чтобы помочь в поиске первопричин и глубоко погрузиться в анализ данных.

Гражданское общество Консультативный совет информационного общества

Сеульская декларация гражданского общества

ГРАЖДАНСКОЕ ОБЩЕСТВО — ТУАК «СЕУЛЬСКАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ»

НА КОНФЕРЕНЦИЮ МИНИСТРОВ ОЭСР ПО БУДУЩЕМУ ИНТЕРНЕТ-ЭКОНОМИКИ Сеул, Корея, 16 июня 2008 г.

Это собрание организаций гражданского общества и профсоюзов на Министерской конференции ОЭСР по вопросам будущего интернет-экономики предоставляет уникальную возможность привлечь внимание собравшихся министров ОЭСР и стран-членов ОЭСР к проблемам и чаяниям людей во всем мире. , те, кто в Интернете, и те, кто нет.

Мы благодарим ОЭСР и правительство Кореи за возможность организовать мероприятие, посвященное гражданскому обществу и трудящимся, и принять участие в Министерской конференции ОЭСР. Гражданское общество и трудящиеся вместе подготовили документ для ОЭСР и организовали конференцию «Заставить будущее Интернета работать на благо граждан, потребителей и работников». В этих усилиях участвовал широкий круг организаций, и настоящая Декларация основывается на его результатах.

ШИРОКИЕ РАМКИ БУДУЩЕГО ИНТЕРНЕТ-ЭКОНОМИКИ

Политические цели будущей интернет-экономики следует рассматривать в более широких рамках защиты прав человека, развития демократических институтов, доступа к информации и предоставления недорогого и недискриминационного доступа к передовым коммуникационным сетям и услугам.Соблюдение международных стандартов в области прав человека и уважение верховенства закона, а также эффективная защита прав человека должны быть основой для оценки глобальной политики информационного общества. Экономический рост должен быть для многих, а не для избранных. Интернет должен быть доступен всем. Поэтому мы обращаем внимание министров ОЭСР на следующие вопросы и даем следующие рекомендации:

• Свобода выражения мнения. Свобода выражения мнения нарушается во всем мире государственной цензурой и более тонкими мерами, такими как фильтрация контента, приватизированная цензура и ограничения так называемого «вредоносного контента».«Мы призываем ОЭСР защищать свободу выражения мнений и выступать против обязательной фильтрации, цензуры интернет-контента и криминализации контента, который защищен международными стандартами свободы слова.
• Защита конфиденциальности и прозрачности. Мы подтверждаем нашу поддержку Руководства ОЭСР по конфиденциальности как основополагающего инструмента политики, устанавливающего минимальные требования к трансграничному потоку персональных данных. Мы рекомендуем принять недавнее политическое руководство по RFID и краже идентификационной информации в Интернете в качестве рекомендаций Совета.Мы призываем страны ОЭСР принять и обеспечить соблюдение законов о защите данных, охватывающих все секторы, как онлайн, так и офлайн, и установить международные стандарты защиты данных, которые имеют юридическую силу. Мы также настоятельно призываем государства-члены обеспечить справедливость, прозрачность и подотчетность для всей обработки данных для обеспечения безопасности границ, идентификации и принятия решений в отношении отдельных лиц. Июнь 2008
• Защита прав потребителей. Доверие и уверенность имеют решающее значение для успеха интернет-экономики.ОЭСР следует обеспечить, чтобы законы о защите прав потребителей применялись должным образом и охватывали цифровые продукты в той же степени, что и другие потребительские товары и услуги. Мы рекомендуем ОЭСР принять политические предложения по расширению прав и возможностей потребителей в сфере услуг связи и мобильной коммерции в качестве рекомендаций Совета, а странам-членам ОЭСР выполнить эти рекомендации. Мы поддерживаем усилия ОЭСР по обеспечению трансграничного применения законов о борьбе со спамом и по разработке эффективных механизмов разрешения споров в Интернете.
• Занятость, достойный труд и навыки. Мы рекомендуем странам-членам ОЭСР продвигать возможности обучения и профессиональной подготовки для рабочих и решать технологические и организационные изменения на рабочем месте. Мы также настоятельно призываем ОЭСР снизить углеродный след отрасли ИКТ и способствовать соблюдению основных трудовых стандартов и Руководящих принципов ОЭСР для многонациональных предприятий.
• Содействие доступу к знаниям. Мы поддерживаем открытый доступ к финансируемым государством научным и научным работам и одобряем Принципы и рекомендации ОЭСР по доступу к исследовательским данным.Мы поддерживаем Рекомендацию ОЭСР по расширенному доступу и более эффективному использованию публичной информации. Страны ОЭСР должны выступать против продления срока действия авторских прав и частной собственности на важные знания и культурную информацию, которые могут быть доступны в Интернете. Мы рекомендуем ОЭСР провести исследование о важности исключений из авторского права для образования, библиотек и архивов, сообщества людей с ограниченными возможностями и новых инновационных услуг.
• Управление Интернетом. Структуры управления Интернетом должны отражать демократические ценности, быть прозрачными и публично подотчетными пользователям.Глобальная политика в отношении Интернета должна включать равное участие всех людей, стран и заинтересованных сторон. Мы призываем государства-члены ОЭСР поддержать Форум по управлению Интернетом и продвигать многосторонний процесс Всемирного саммита по информационному обществу.
• Продвижение открытых стандартов и нейтралитета в сети. Процесс разработки стандартов должен быть открытым и поощрять конкуренцию. Это способствует инновациям и развитию. Мы поддерживаем политику закупок, которая продвигает открытые стандарты, открытые форматы данных, а также бесплатное и открытое программное обеспечение.Мы также рекомендуем странам-членам ОЭСР противодействовать дискриминации со стороны сетевых провайдеров в отношении определенных приложений, устройств или контента и сохранять роль Интернета в содействии инновациям, экономическому росту и демократическому общению.
• Сбалансированная политика интеллектуальной собственности. Мы настоятельно призываем страны-члены ОЭСР поддерживать сбалансированную систему защиты интеллектуальной собственности, которая наименее мешает личной жизни, наименее ограничивает развитие новых технологий и способствует творчеству, инновациям и обучению.Мы поддерживаем Руководство ОЭСР в отношении цифрового контента. Страны ОЭСР должны выступать против предложений, которые будут лишать людей доступа ко всем интернет-услугам и возможностям на основании предполагаемого нарушения авторских прав. Мы также обеспокоены секретностью процесса заключения «Торгового соглашения о борьбе с контрафактной продукцией» (ACTA) и возможностью применения политик, которые могут ограничивать законную коммерческую деятельность, интерактивный Интернет и предоставление услуг электронного правительства.
• Поддержка плюралистических СМИ. Интернет — это универсальная платформа для инноваций, роста и возможностей людей выражать и делиться своими взглядами. Появляются новые формы средств массовой информации и новые приложения, которые бросают вызов старым парадигмам и обеспечивают более широкое участие общественности. В то же время доминирующие интернет-фирмы стремятся укрепить свой контроль над Интернетом. Для ОЭСР жизненно важно лучше понять проблему, которую консолидация отрасли ставит перед открытым Интернетом. Основой для этой работы служит Руководство ОЭСР по конвергенции и сетям нового поколения.
• Инклюзивное цифровое общество. Интернет должен быть доступен всем. Страны-члены ОЭСР должны гарантировать, что все жители имеют средства доступа к Интернету, и должны предоставить общедоступный доступ в Интернет, обучение и поддержку. Особое внимание следует уделять сельскому, удаленному и коренному населению, а также сообществу инвалидов.
• Культурное разнообразие. Мы поддерживаем усилия ОЭСР по расширению доступа ко всему спектру мировых культур и обеспечению того, чтобы интернет-экономика отражала истинное разнообразие языков, искусства, науки и литературы в нашем мире.Развертывание международных доменных имен должно быть приоритетом.

УЧАСТИЕ ГРАЖДАНСКОГО ОБЩЕСТВА И ТРУДА

Это участие гражданского общества и профсоюзов подтверждает роль всех заинтересованных сторон в будущем интернет-экономики. Пришло время формализовать этот процесс.

В 1998 году гражданское общество и профсоюзы призвали Министерскую конференцию ОЭСР в Оттаве создать Консультативный совет, подобный Консультативному комитету бизнес-индустрии (BIAC) для бизнеса и Консультативному комитету профсоюзов (TUAC) для трудящихся.Мы сказали, что этот новый Консультативный совет должен включать группы гражданского общества в таких областях, как права человека и демократия, конфиденциальность и защита данных, защита потребителей и доступ к информации и знаниям.

Мы призываем ОЭСР создать Консультативный комитет гражданского общества. Создание Консультативного комитета гражданского общества ОЭСР необходимо для содействия реализации демократических целей интеграции, участия, прозрачности и подотчетности в ОЭСР.

ОЭСР представляет собой важный форум для обсуждения политики, касающейся будущего Интернета.Мы приветствуем этот диалог и настоятельно призываем министров и страны-члены ОЭСР в полной мере задействовать гражданское общество и профсоюзы в своих странах.

При принятии всех решений, касающихся интернет-экономики, мы советуем министрам ОЭСР и странам-членам уделять особое внимание показателям грамотности, образования и здоровья. Успех интернет-экономики должен измеряться благосостоянием граждан, а не просто степенью распространения технологий.

Сеульская декларация (английский — формат PDF)

Сеульская декларация (испанский)
Перевод выполнен Ренатой Авила, Creative Commons-Guatemala

Сеульская декларация (португальский)
Перевод выполнен Марилией Масиел, DiploFoundation

Сеульская декларация (корейский)
Перевод выполнен Byoung-il Oh, Jinbonet

Оценка генетического риска, комбинированные факторы образа жизни и риск колоректального рака

Cancer Res Treat. 2019 июл; 51 (3): 1033–1040.

Янг Эй Чо

¹ Департамент биомедицинских наук о раке, Высшая школа науки и политики в области рака, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

Jeonghee Lee

¹ Отделение биомедицинских наук о раке, Высшая школа науки и политики в области рака, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

Джэ Хван О

² Центр колоректального рака, Больница Национального онкологического центра, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

Хи Джин Чанг

² Центр колоректального рака, Больница Национального онкологического центра, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

Дэ Кён Сон

² Центр колоректального рака, Больница Национального онкологического центра, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

Эсун Шин

³ Кафедра профилактической медицины, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Чонсон Ким

¹ Департамент биомедицинских наук о раке, Высшая школа науки и политики в области рака, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

¹ Отделение биомедицинских наук о раке, Высшая школа науки и политики в области рака, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

² Центр колоректального рака, Больница Национального онкологического центра, Национальный онкологический центр, Коян, Корея

³ Кафедра профилактической медицины, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Корея

Поступило 08.08.2018 г .; Принято 17 октября 2018 г.

Дополнительные материалы

GUID: 1C43D638-F5A4-44E3-88EC-FB7D641B7DA1

GUID: 42DF794A-21DD-41C6-8972-45B274A22EE9

-88D GUID2: DEVCA22E9

-802 GUID2: DEVCA

-0002 B70C-4201-92B9-706BA3A55C5D

Abstract

Цель

Генетические факторы и факторы образа жизни влияют на риск развития колоректального рака, но каждый отдельный фактор имеет ограниченное влияние.Поэтому мы исследовали связь между колоректальным раком и комбинированным действием генетических факторов и / или факторов риска, связанных с образом жизни.

Материалы и методы

В исследовании случай-контроль с участием 632 пациентов с колоректальным раком и 1295 здоровых людей из контрольной группы мы количественно оценили генетический риск колоректального рака с использованием 13 полиморфизмов. Кроме того, мы определили комбинированный показатель риска, связанного с образом жизни, включая ожирение, физическую активность, курение, потребление алкоголя и диетический воспалительный индекс.Связь между колоректальным раком и оценкой риска с использованием этих факторов была изучена с использованием модели логистической регрессии.

Результаты

Более высокие оценки генетического риска были связаны с повышенным риском колоректального рака (отношение шансов [OR], 2,57; 95% доверительный интервал [CI], 1,89–3,49 для высшего тертиля по сравнению с низшим тертилем). Среди поддающихся изменению факторов предыдущий индекс массы тела, отсутствие физической активности, чрезмерное употребление алкоголя и диета с высоким содержанием воспалительных процессов были связаны с повышенным риском колоректального рака.Более высокий показатель риска, связанного с образом жизни, был связан с повышенным риском колоректального рака (OR, 5,82; 95% ДИ, 4,02–8,44 для самого высокого тертиля по сравнению с самым низким тертилем). Эта связь была сходной в каждой категории генетического риска.

Заключение

Приверженность здоровому образу жизни связана со значительным снижением риска колоректального рака независимо от генетического риска человека.

Ключевые слова: Колоректальный рак, Гены, Образ жизни, Оценка риска

Введение

Колоректальный рак является третьим по распространенности раком у мужчин и вторым по распространенности у женщин во всем мире [1].Семейный анамнез колоректального рака является независимым фактором риска, предполагающим, что унаследованные варианты последовательностей ДНК способствуют возникновению колоректального рака [2]. Недавно несколько полногеномных ассоциативных исследований выявили полиморфизмы, связанные с риском колоректального рака [3-6]. Однако увеличение заболеваемости колоректальным раком в некоторых странах Азии и Восточной Европы может быть связано с переходом от традиционного образа жизни к западному образу жизни вслед за быстрым экономическим развитием [7].Нездоровый образ жизни, вероятно, способствует росту заболеваемости колоректальным раком в некоторых странах [8]. Таким образом, изменение этих факторов образа жизни имеет превентивный потенциал при колоректальном раке.

Хотя и генетические факторы, и факторы образа жизни влияют на риск колоректального рака, ни один отдельный компонент не может объяснить большие международные различия в заболеваемости колоректальным раком [9]. В нескольких предыдущих исследованиях использовалась шкала генетического риска для прогнозирования предопределенного риска для людей [3,10].Кроме того, в некоторых предыдущих исследованиях изучалась связь между комбинированными факторами образа жизни и заболеваемостью колоректальным раком [11-14]. Однако эти исследования несопоставимы из-за использования разных факторов образа жизни, разных пороговых значений и разных систем оценки [11]. С точки зрения общественного здравоохранения, заболеваемость колоректальным раком может быть снижена за счет изменения факторов риска, связанных с образом жизни, и скрининга лиц с высоким риском. Однако мало исследований изучали связь между комбинированными генетическими факторами и факторами образа жизни и риском развития колоректального рака.

Таким образом, мы построили шкалу генетического риска с использованием проверенных локусов восприимчивости к распространенному колоректальному раку, выявленных в результате полногеномных ассоциативных исследований. Кроме того, мы стремились идентифицировать изменяемые факторы образа жизни и разработать комбинированную оценку риска, а также определить, влияют ли на факторы образа жизни по-разному немодифицируемые факторы риска, такие как генетические факторы.

Материалы и методы

1. Популяции исследования

Это исследование включало случаи впервые диагностированных пациентов с колоректальным раком в Центре колоректального рака Национального онкологического центра, Корея, с августа 2010 года по август 2013 года.Из 925 пациентов, которые согласились участвовать в исследовании и заполнили анкеты, два пациента были исключены из-за неправдоподобного потребления энергии. Всего в анализ были включены 923 пациента. Контрольные участники были набраны в период с октября 2007 года по декабрь 2014 года среди лиц, посещавших Центр профилактики и выявления рака в той же больнице для программы медицинского осмотра, предоставленной Национальным сотрудничеством по медицинскому страхованию, которая охватывает все население Кореи.Из 9 157 здоровых субъектов, которые согласились участвовать в исследовании и заполнили анкеты, 120 субъектов были исключены из-за неправдоподобного потребления энергии. Из оставшихся 9037 человек были случайным образом выбраны два контроля для каждого случая, и их частота совпадала по полу и пятилетней возрастной группе. Кроме того, были исключены люди с отсутствующими образцами крови и данными генотипирования. В конечном итоге в окончательный анализ были включены 632 пациента с колоректальным раком и 1295 здоровых людей (S1, рис.).

2. Оценка изменяемых факторов риска образа жизни

Информация о демографических факторах риска и образе жизни участников (например, курение, употребление алкоголя и регулярные физические упражнения) была собрана с помощью личных интервью или структурированных анкет при первоначальном наборе до диагностика рака. Потребление с пищей оценивалось с помощью утвержденного полуколичественного опросника по частоте приема пищи, состоящего из 106 пунктов, специально разработанного для этой группы населения и включающего обычно потребляемые продукты.О достоверности и воспроизводимости анкеты сообщалось ранее [15]. Каждый участник указал свою среднюю частоту приема пищи и типичные размеры порций в год, предшествующий интервью. Эти значения были преобразованы для получения значений ежедневного потребления питательных веществ с использованием шкалы с девятью частотными категориями и тремя категориями размеров порций. Мы рассчитали диетический воспалительный индекс (DII), и расчет DII был описан ранее [16,17]. В настоящем исследовании для расчета DII были включены 35 пищевых компонентов: белок, жир, углевод, клетчатка, мононенасыщенная жирная кислота, насыщенная жирная кислота, полиненасыщенная жирная кислота, n-3 жирная кислота, n-6 жирная кислота, холестерин, тиамин, рибофлавин, ниацин, витамин B ₆ , витамин B ₁₂ , витамин C, фолиевая кислота, витамин A, витамин D, витамин E, β-каротин, железо, магний, селен, цинк, чеснок, имбирь, лук, зелень чай, флаван-3-ол, флавон, флавонол, флаванон, антоцианидин и изофлавон.

3. Выбор однонуклеотидного полиморфизма и генотипирование

Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) отбирали, как описано ранее [18]. Вкратце, 30 SNP были отобраны из литературы на основании их ассоциации с колоректальным раком в предыдущих исследованиях ассоциации на уровне всего генома [18]. Подробная информация о выбранных SNP представлена ​​в таблице S2.

Генотипирование проводили, как описано ниже. Геномную ДНК экстрагировали с использованием набора MagAttract DNA Blood M48 (Qiagen, Hilden, Германия) и автоматического экстракционного оборудования BioRobot M48 (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя.Генотипирование выполняли с использованием анализа MassARRAY iPLEX Gold Assay (Agena Bioscience, Сан-Диего, Калифорния). Для контроля качества генотипирования в наш первоначальный анализ генотипирования были включены повторяющиеся образцы 3% субъектов; уровень несоответствия был <1%.

4. Построение невзвешенной и взвешенной оценки генетического риска

Для построения оценки генетического риска сначала была исследована независимая связь между 30 SNP и колоректальным раком с использованием логистической регрессии в рамках аллельной модели.Среди них 13 SNP были значительно связаны с риском колоректального рака в настоящем исследовании. Таким образом, эти SNP использовались для расчета оценок генетического риска. Мы построили как невзвешенные, так и взвешенные оценки генетического риска [19]. Невзвешенные оценки генетического риска отдельных участников были созданы путем добавления количества аллелей риска (то есть 0, 1 или 2) для каждого SNP. Кроме того, мы рассчитали взвешенную оценку генетического риска путем умножения на размер эффекта (коэффициент β SNP из текущей модели логистической регрессии) в текущем исследовании «случай-контроль».Затем 13 продуктов были суммированы для создания взвешенной оценки генетического риска для каждого участника исследования.

5. Разработка оценки риска, связанного с образом жизни,

Мы создали модифицируемый индекс образа жизни, основанный на априорном знании факторов риска колоректального рака и рекомендациях общественного здравоохранения. Факторы образа жизни были охарактеризованы как вредные на основании их независимой связи с колоректальным раком. Во-первых, были рассчитаны как текущий, так и предыдущие (предыдущие 2 года) индексы массы тела (ИМТ), поскольку текущий ИМТ мог зависеть от статуса заболевания в исследованиях случай-контроль [20].ИМТ был классифицирован в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения для азиатского населения (<25 кг / м ² против ≥ 25 кг / м ² ). Мы сравнили текущий и предыдущий ИМТ и обнаружили, что предыдущий ИМТ более значимо связан с колоректальным раком в настоящем исследовании. Таким образом, предыдущий ИМТ использовался в качестве индекса ожирения. Во-вторых, физическая активность определялась как регулярное выполнение упражнений. В-третьих, нездоровая диета определялась на основе уровня DII.Диета была классифицирована как диета с низким или высоким уровнем воспалительного процесса на основании среднего уровня потребления по шкале DII в контрольной группе. В-четвертых, курение сигарет было классифицировано как никогда или никогда. Курение было выбрано на основании предыдущих данных и рекомендаций общественного здравоохранения [7,21]. В-пятых, люди, которые употребляли более 30 г алкоголя в день, считались сильно пьющими на основании связи между употреблением алкоголя и риском колоректального рака в текущем исследовании.

Наконец, мы присвоили каждому участнику оценку риска образа жизни (0 для здорового и 1 для нездорового) и суммировали баллы по пяти факторам образа жизни; следовательно, индекс образа жизни варьировался от нуля (самый здоровый) до пяти (наименее здоровый) баллов [11].

6. Статистический анализ

Различия в демографических факторах и образе жизни между случаями и контрольной группой были проанализированы с использованием критерия хи-сквакре для категориальных переменных и критерия t Стьюдента для непрерывных переменных.

Связь между факторами риска (генетическими факторами и факторами риска, связанными с образом жизни) и риском колоректального рака была проанализирована с использованием моделей безусловной логистической регрессии. Оценка генетического риска была рассчитана с использованием 13 SNP и разделена на тертили на основе оценок среди контрольных групп: низкая (20-30%), средняя (50-60%) и высокая (20-30%).Поскольку у некоторых участников были одинаковые оценки риска, мы не могли разделить испытуемых на одинаковую долю. Комбинированные факторы образа жизни также были разделены на тертили: низкие (определяемые как отсутствие или только один фактор риска образа жизни), промежуточные (определяемые как 2 или 3 фактора риска образа жизни) и высокие (определяемые как четыре или пять факторов риска образа жизни). Референсом считались самые низкие генетические факторы или факторы риска, связанные с образом жизни. Многопараметрическая модель была скорректирована с учетом возраста, пола, семейного анамнеза колоректального рака и образования и дополнительно скорректирована с учетом пяти изменяемых факторов риска (т.е., предыдущий ИМТ, физическая активность, DII, курение и употребление алкоголя) по мере необходимости. Кроме того, мы провели стратифицированный анализ связи между факторами риска образа жизни и риском колоректального рака в соответствии с категорией генетического риска. Мы использовали результаты, основанные на невзвешенной и взвешенной оценке риска, в дальнейшем анализе. Модель полиномиальной логистической регрессии использовалась в анализах, стратифицированных по анатомическому расположению (например, рак толстой и прямой кишки). Взаимодействие между оценками генетического риска и оценками риска, связанными с образом жизни, оценивали с помощью теста отношения правдоподобия путем сравнения модели с термином взаимодействия, при этом модель содержала только основные эффекты.

Все статистические анализы были выполнены с использованием SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина) и STATA ver. 14 (Stata Corp., Колледж-Стейшн, Техас). Двустороннее значение p менее 0,05 указывает на статистическую значимость.

7. Этическое положение

Все участники предоставили письменное информированное согласие, а протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом Национального онкологического центра (IRB № NCCNCS-10-350 и NCC2015-0202).

Результаты

показывает общие характеристики исследуемых популяций.Пациенты с колоректальным раком имели более высокий семейный анамнез (p = 0,029), имели низкий уровень образования (p <0,001), вряд ли выполняли регулярные упражнения (p <0,001) и имели более высокое потребление энергии (p <0,001) и более высокий DII (p <0,001). Однако различий по возрасту, полу, курению и потреблению алкоголя не наблюдалось. Случаи не отличались от контроля по их текущему ИМТ, но имели более высокий предыдущий ИМТ (p <0,001).

Таблица 1.

Общая характеристика исследуемых популяций

Была изучена связь между колоректальным раком и выбранными SNP среди 30 исследованных полиморфизмов; только 13 SNP были достоверно связаны с колоректальным раком (таблица S3). Несколько SNP показали несколько разные ассоциации между раком толстой кишки и пациентами с раком прямой кишки.

представляет связь между оценкой генетического риска и риском колоректального рака. В этом исследовании оценки генетического риска были приблизительно нормально распределены.Невзвешенные и взвешенные оценки генетического риска варьировались от 5 до 23 (среднее ± стандартное отклонение, 14,40 ± 3,17) и от 0,93 до 4,63 (среднее ± стандартное отклонение, 2,92 ± 0,61), соответственно. По сравнению с низшим тертилем, те, кто находится в высшем тертиле, имели более высокий риск развития колоректального рака в соответствии с обоими невзвешенными (отношение шансов [OR], 2,87; 95% доверительный интервал [CI], 2,05–4,01 для высшего и самого низкого тертиля. ) и взвешенных (OR, 2,57; 95% ДИ, 1,89–3,49 для наивысшего и самого низкого тертиля) оценок генетического риска. После стратификации по анатомическому участку эти ассоциации были немного сильнее среди пациентов с раком прямой кишки, чем у пациентов с раком толстой кишки.Кроме того, после стратификации по возрасту, среди молодых людей (<50 лет) наблюдалась немного более сильная связь, чем среди людей старшего возраста (≥ 50 лет) (таблица S4). Оценка генетического риска с использованием взвешенной оценки генетического риска была аналогична оценке с использованием простого подсчета аллелей риска.

Таблица 2.

Связь между оценкой генетического риска и риском колоректального рака, стратифицированная по анатомической локализации ^a)

представляет связь между изменяемые факторы риска и риск колоректального рака. Среди исследованных факторов образа жизни предыдущий ИМТ, отсутствие физической активности, чрезмерное употребление алкоголя и высокий индекс DII были связаны с повышенным риском колоректального рака.Сочетание всех факторов привело к оценке риска, связанного с образом жизни, который был тесно связан с повышенным риском колоректального рака (OR, 5,82; 95% ДИ, 4,02–8,44 для самого высокого и самого низкого тертилей). После стратификации данных по анатомическому участку ассоциация, наблюдаемая среди пациентов с раком толстой кишки (OR, 6,23; 95% ДИ, 3,89–9,96 для оценки самого высокого и самого низкого риска) была немного сильнее, чем среди пациентов с раком прямой кишки (OR, 5,72; 95% ДИ, от 3,60 до 9,08 для максимального и самого низкого баллов риска).

Таблица 3.

Связь между модифицируемым фактором риска и риском колоректального рака, стратифицированная по анатомическому расположению

Совместное влияние оценки генетического риска и оценки риска образа жизни на риск развития колоректального рака показано в . И оценки генетического риска, и оценки риска, связанного с образом жизни, были разделены на тертили. По мере того, как оценка генетического риска увеличивалась до наивысшего тертиля, возрастал риск колоректального рака. Вдобавок, когда оценка риска, связанного с образом жизни, увеличилась до наивысшего уровня, риск колоректального рака увеличился еще больше.В анализе с использованием невзвешенной шкалы генетического риска (GRS) участники с наивысшим тертилем как по шкале генетического риска, так и по шкале риска образа жизни имели примерно в 12 раз более высокий риск развития колоректального рака, чем участники с самым низким тертилем по обоим показателям генетического риска. и оценка риска, связанного с образом жизни (OR, 12,57; 95% CI, 5,77–27,39). Эта ассоциация кажется более сильной среди пациентов с раком прямой кишки (OR, 17,71; 95% CI, от 5,80 до 54,04), чем среди пациентов с раком толстой кишки (OR, 10.34; 95% ДИ, от 4,16 до 25,71). Анализ с использованием взвешенного GRS также показывает аналогичные ассоциации. Ассоциация была сходной в каждой генетической категории.

Таблица 4.

Связь между риском колоректального рака и комбинированной оценкой риска генетического риска и риска, связанного с образом жизни ^a)

Вклад наследственной генетической предрасположенности в возникновение спорадического колоректального рака остается неясным. В исследованиях на близнецах с использованием объединенных данных из трех северных стран было показано, что колоректальный рак является относительно более наследуемым, чем другие типы рака [2]. Недавно полногеномные ассоциативные исследования выявили несколько общих генетических маркеров, которые в значительной степени связаны с колоректальным раком [3-6].Хотя прогнозируемый риск, связанный с каждым отдельным полиморфизмом, как правило, невысокий, вместе эти полиморфизмы имеют кумулятивный эффект на риск колоректального рака [2,22]. Поэтому в нескольких исследованиях использовалась комбинированная оценка генетического риска для выяснения влияния наследственности на колоректальный рак [3,10]. В когортном исследовании Jung et al. [3] сообщили, что участники с наивысшими квартилями по шкале генетического риска имели повышенный риск колоректального рака (отношение рисков 2,65; 95% ДИ 1.От 43 до 4,91) по сравнению с теми, кто находится в самом нижнем квартиле с использованием семи SNP. В настоящем исследовании мы использовали 13 SNP для расчета оценки генетического риска и обнаружили кумулятивно повышенный риск колоректального рака среди лиц, несущих множественные аллели риска. Кроме того, предполагаемые наследственные компоненты у более молодых участников были немного выше, чем у старших; этот результат согласуется с наблюдениями, в которых наследственные эффекты были наиболее сильными у пациентов с ранним началом рака [2,18].Согласно настоящему исследованию, рассчитанная оценка генетического риска может быть полезна для выявления субъектов высокого риска, несущих множественные аллели риска [22].

Образ жизни играет основную роль в возникновении колоректального рака. В настоящем исследовании чрезмерное употребление алкоголя, ожирение, отсутствие физической активности и нездоровая диета были независимыми факторами риска колоректального рака, а совокупная оценка риска пяти факторов риска была тесно связана с риском колоректального рака. Несколько предыдущих исследований изучали связь между комбинированными факторами образа жизни и заболеваемостью колоректальным раком [11-14].В датском когортном исследовании люди с растущим числом факторов здорового образа жизни (например, физическая активность, статус курения, потребление алкоголя, определенные диетические компоненты и окружность талии) испытали постепенное снижение риска рака толстой кишки во время последующего наблюдения. период [11]. В исследовании Healthy Professional Follow-up оценка риска, состоящая из ИМТ, отсутствия физической активности, потребления алкоголя, привычек курения, употребления красного мяса и употребления добавок фолиевой кислоты, показала, что более бедный образ жизни был связан с повышенным риском развития рака толстой кишки [ 12].В настоящем исследовании мы выбрали факторы образа жизни и ограничения на основе литературы и наших данных и предположили, что риск колоректального рака можно снизить, изменив образ жизни [23]. Несмотря на то, что влияние многих факторов риска на колоректальный рак может быть очень сложным в зависимости от возраста и других факторов риска, эта простая оценка может помочь населению в целом изменить свой образ жизни.

Точный механизм, с помощью которого сочетание образа жизни и генетических факторов влияет на риск развития колоректального рака, неизвестен.Вероятные биологические эффекты каждого фактора являются плейотропными по своей природе и, вероятно, включают перекрывающееся влияние на пути, которые имеют отношение к развитию колоректального рака. Ожирение, физическая активность и нездоровая диета могут способствовать метаболическому синдрому, инсулинорезистентности, изменению гормонального фона, иммунной функции, воспалению, времени прохождения через желудочно-кишечный тракт и метаболизму желчных кислот [16,24]. Сигареты содержат более 7000 опасных химических веществ, содержащих различные канцерогены, и курение сигарет также увеличивает воспаление [25].Однако эффекты этих факторов образа жизни могут различаться в зависимости от генетической предрасположенности людей, поскольку определенный ген может экспрессироваться только при активации факторами окружающей среды [23]. Следовательно, взаимодействие генов с окружающей средой оказывает значительное влияние на предрасположенность к колоректальному раку. Кроме того, колоректальный рак — неоднородное заболевание. Ободочная и прямая кишка выполняют разные физиологические функции и обладают разной ферментативной активностью, фекальным составом, метаболизмом желчных кислот и временем прохождения через кишечник [26,27].Следовательно, колоректальный рак имеет разные генетические факторы и факторы риска окружающей среды в зависимости от анатомического расположения и различных молекулярных путей канцерогенеза [28,29]. В настоящем исследовании группы риска, связанные с генетикой и образом жизни, имеют более высокий риск развития рака прямой кишки, чем рака толстой кишки.

Стратификация риска целевых групп населения с помощью простых вопросников или генетического тестирования может быть полезной для выявления лиц, которым следует пройти скрининг на колоректальный рак [30].Кроме того, необходимо проводить мероприятия общественного здравоохранения для изменения образа жизни, особенно для людей с высоким генетическим риском. Результаты настоящего исследования могут помочь разработать стратегию профилактики колоректального рака. Однако результаты настоящего исследования следует интерпретировать с осторожностью из-за следующих ограничений. Во-первых, это исследование методом случай-контроль и, следовательно, может содержать потенциальную ошибку отбора и информацию. Контрольные группы, обращающиеся в скрининговый центр, могут быть более заботливыми о своем здоровье и вести более здоровый образ жизни, чем население в целом.Во-вторых, неизбежна определенная степень погрешности измерения и неправильная классификация подверженности факторам риска. В-третьих, результаты стратифицированного анализа могут быть более слабыми из-за относительно небольшого размера выборки [18].

В заключение следует отметить, что соблюдение здорового образа жизни связано со значительным снижением риска колоректального рака независимо от генетического риска индивидуума, что позволяет предположить, что генетический риск может быть уменьшен за счет благоприятного образа жизни. Наше исследование подчеркивает полезное сообщение общественного здравоохранения о том, что даже незначительные различия в образе жизни могут иметь существенное влияние на риск колоректального рака, и подчеркивает важность убеждения людей следовать рекомендациям по образу жизни.

Благодарности

Работа поддержана грантами Национального онкологического центра Кореи (1710882, 1810090), Корейского национального исследовательского фонда (2015R1C1A2A01053728).

Сноски

О конфликте интересов в отношении этой статьи не сообщалось.

Дополнительные электронные материалы

Дополнительные материалы доступны на веб-сайте исследований и лечения рака (http://www.e-crt.org).

Ссылки