Форум винского франция отзывы: Visas.gouv.fr | Официальный сайт Визового центра Франции
как попасть в Европу при закрытых границах от 21.09.20
Европа по-прежнему не открывает границы с Россией из-за COVID-19. Однако в Интернете российские туристы делятся своими историями, как им удалось попасть в Лиссабон, Барселону, Венецию, Мюнхен. Собрали лайфхаки и советы от соотечественников, а также рассказываем, какие страны уже доступны для россиян для легальных посещений.
Официально страны Евросоюза с конца марта закрыты для туристов из России: прямых рейсов нет.
Однако предприимчивый русский ум сразу нашёл обходные пути, как попасть в заветную Европу. Сначала была Белоруссия, теперь местом «Икс» стали Турция (Стамбул) и Греция (Афины). На известном среди туристов «Форуме Винского» тысячи комментариев, где соотечественники делятся своими успешными прохождениями границ.
(trn-news.ru)
Так, например, среди россиян в последнее время популярен маршрут «Москва — Стамбул — Загреб». Россиянам в Хорватию разрешён въезд при наличии отрицательного ПЦР-теста за 48 часов. При этом страна хоть и не входит в зону Шенгена, но является частью Евросоюза
Из Загреба русские туристы разъезжаются кто куда. Кто-то транзитом через Словению мчит в Италию, кто-то летит на самолёте прямиком в Париж. Кроме того, для попадания в Европу туристы также выбирают составные маршруты через Сербию или Черногорию.
Греция, открывшая с 7 сентября границу с Россией, теперь тоже стала «страной-транзиткой», откуда русским туристам можно улететь в другие европейские страны. Однако есть загвоздка: отсутствуют прямые рейсы из России.
Пользователь Владислав в «Дзене» в пишет, что 24 августа въезжал через Лондон по британской визе, «в Париж ехал на поезде Евростар, на паспортном контроле не спросили вообще ничего. Обратно улетел уже из Парижа, через Стамбул в Москву. Тоже не спросили ничего, просто штамп поставили».
Пользователь Sergey пишет, что неделю назад прилетел к себе домой в Черногорию, с ним из Москвы одним рейсом летела семья в Будапешт, и парочка молодоженов в Италию. «Русских на перекладных действительно хватает, особенно в аэропорту Стамбула <…>. Главное, откуда ты прилетел, а не чей ты гражданин», — отмечает россиянин.
В Инстаграме тоже можно найти истории успешного пересечения европейской границы. Так, например, пользователь anna_kpr_ из Москвы полетела в Стамбул, оттуда в Загреб. Поскольку конечной точкой путешествия была Франция, то прилетать можно было только с еврозоны. Прямиком из Москвы (или Стамбула) на самолёт даже не посадят.
На сайте Винского опубликована информация, как попасть в Австрию. Так, например, автор пишет, что «сейчас для въезда не достаточно обычной шенгенской визы С (туристической). Нужно еще основание для въезда. Самый простое — транзит. Для подтверждения этого достаточно билетов на автобус в соседнюю Хорватию».
После некоторого изучения социальных сетей выявилась ещё одна лазейка для русских туристов: услуги по оформлению виз типа D (национальная). Особенно часто стали встречаться объявления, в которых обещают сделать все документы через Польшу. Чтобы получить визу типа D, согласно одному из постов ВКонтакте, нужно всего лишь приглашение. Въезд и выезд будет осуществляться только через Польшу, зато потом границы открыты по всей Европе. Выдают годовую визу на 180 дней или сразу на 365.
Страсбург: от Маленькой Франции до Собора: kolllak — LiveJournal
Несмотря на полную тумана предыдущую запись в моем уютном, я надеюсь, внимательные читатели уже догадались, что на ноябрьские праздники меня занесло в Страсбург. Крытые мосты, дамбу Вобана и дом Кожевников я вам уже показал, теперь предлагаю закончить с районом Маленькой Франции и дойти до Страсбургского собора, по пути продираясь сквозь многочисленные местные красоты и достопримечательности.
Сначала немного письменных знаков на увлекательную тему, как я готовился к поездке.
Паспорт
В октябре меня поджидала драма в виде закончившегося заграна. Свой старый я получал пять лет назад в Твери и процесс мне тогда весьма не понравился. Какие-то невнятные требования, огромные очереди, хамящие тетки, в общем, весь обычный ад советского учреждения. Поэтому в этот раз я, как мог, оттягивал получение нового документа, но в какой-то момент жажда путешествий пересилила мою социофобию. Я был полон скептицизма, но все-таки зарегистрировался на госуслугах… и через две недели получил новый паспорт безо всякого геморроя. Я ни разу не стоял в очереди, девушки в МФЦ были сама любезность, всю информацию о требуемых документах можно было найти на сайте. Блин, это праздник просто, прогресс за пять лет колоссальный.
Виза
Тут было совсем просто, два прошлых годовых французских шенгена, как бы намекали, что надо снова идти той же дорогой. И французы не подвели. Когда я открыл паспорт, я сначала ничего не понял, что за 19-й год, ошибка? И только спустя минуту до меня дошло, что мне дали пятилетнюю (5!!) визу. На самом деле это мелочи, но из разряда приятных. Мелочи, потому что, как и с паспортом, в последнее время с визами никаких проблем нет. Благодаря визовым центрам процесс максимально упростился. С ужасом вспоминаю, как раньше приходилось занимать очередь в пять утра, мерзких финнов в консульстве и прочие тяготы. Я к тому, что снова прогресс, жить-то в Москве становится все лучше и лучше.
Выбор места
После велопоездки по Баварии я решил повторить формат велопутешествия. Итак, хотелось Европы, тепла и солнца, хороших велодорожек, дешевых билетов, простой визы. Мне очень понравилось у немцев, но напрягала их недобрая к русским визовая политика. Я фанат Италии, но с велоструктурой там все печально. Вариант с Испанией был заманчив, но я в ней плохо ориентируюсь, а времени на подготовку до ноябрьских оставалось совсем мало. Значит Франция. Но куда? Бретань — мечта, но уже холодно. Замки Луары — избито, я их все видел в ру_тревел по сто раз. Прованс — тепло, но не мое. Так, а что это за Лангедок на море по соседству с Провансом?
Так родился первый план — доехать из Тулузы до Монпелье на велике вдоль Южного канала. Но тут начались трудности с билетами. В Тулузе есть свой аэропорт и дешевле всего туда долететь из Москва с пересадкой в Амстердаме. Но вот по времени удобных билетов не было. Когда у тебя всего пять дней, терять два дня из них на дорогу — это преступное расточительство. Да, и признаться, кроме замка Каркасон другие пункты маршрута по Лангедокскому каналу не вызывали у меня обильного слюноотделения: Тулуза, Безье, Монпелье, не сказать, чтобы такие прямо шикарные места (конечно, там же нет фахверка).
А что если не привязываться к южным регионам Франции? И тут я вспомнил, что когда я восторгался фахверком в Руане и в Баварии, многие в комментариях советовали посетить Страсбург и окрестности. И тут, опа, и все пошло прямо, как по маслу. Сразу же нашлись дешевые и удобные билеты до Страсбурга через Франкфурт. Страсбург оказался самым велосипедным городом во Франции. Погода в Эльзасе ожидалась не по ноябрьски теплая до +20. Ну, а фахверк, о-хо-хо, тут его было явно больше, чем я успевал осмотреть за четыре дня.
Почти сразу я раскопал, что через весь Эльзас проходит Винная дорога. Теперь стало совсем все просто, беру велик в Страсбурге и по Винной дороге еду до Кольмара. По дороге заезжаю в самые прекрасные городки и деревни Эльзаса: Оберне, Селеста, Риквир, Рибовиль, Барр, Кайзерсберг, Андлау, Эгисхайм, Домбах-ла-Виль, замок Высокий Кенигсбург и другие. И непременно дегустирую вино, в каждой деревне и в каждом винограднике, да!
Маршрут по Эльзасу
Я стал искать отчеты по похожим велопутешествиям по Эльзасу… и не нашел. Более-менее совпадал с моим маршрут у девчонок, но они прошли Винную дорогу пешком(!). Герои, конечно, но я предпочитаю велик, как-то на нем быстрее получается. Пришлось долго думать самому, мерить расстояния, изучать дороги и подъемы, раскидывать красоты по дням. В итоге получился такой маршрут по Винной дороге, это только основные точки, по дороге я планировал заезжать во все промежуточные городки.
01 ноября: Страсбург, затем на велике до Оберне, ночевка в Оберне.
02 ноября: Оберне, на велике до Селесты, на автобусе до замка Кенигсбург и обратно, прогулка по Селесте, на велике до Кольмара
03 ноября: из Кольмара на велике до Риквира, потом до Рибовиля и обратно в Кольмар
04 ноября: Кольмар, возможно Кайзерсберг и Эгисхайм на велике, потом на поезде обратно в Страсбург
План я тщательно продумал. Но все равно выглядело это легким безумием. Каждый день подъем в 6 утра, в 7 утра выход. На все города, кроме Кольмара и Страсбурга отводился час-два. Вместо обеда быстрый перекус и т.п. Но видимо провинциальная Франция не терпит такого насилия и суеты. 1-го ноября в Страсбурге ВСЕ прокаты велосипедов, которые я с таким трудом разыскал по буржуйским форумам и блогам, оказались внезапно закрыты. А разгадка была в том, что это праздничный день Всех Святых. В этот день французы отправляются на кладбище почтить умерших родственников, какие уж тут велики. Было очень жаль сил и времени, потраченных на планирование маршрута, да, что уж там пару часов у меня была просто драма. Но на этот случай был готов запасной план. Вместо велика между городами предполагалось передвигаться поездами, а до отдельных деревень автобусами. Кроме того, был вариант взять велики уже в Кольмаре, там я тоже выписал несколько точек по прокату.
В итоге, по факту получился следующий маршрут:
01 ноября: Страсбург, затем на поезде до Оберне, ночевка в Оберне.
02 ноября: прогулка по Оберне, на поезде до Селесты, на автобусе до замка Кенигсбург и обратно, прогулка по Селесте, на поезде до Кольмара
03 ноября: взяли таки велик в Кольмаре, из Кольмара на велике до Риквира, потом до Рибовиля и обратно в Кольмар
04 ноября: шлялись по Кольмару, потом на поезде обратно в Страсбург
Конечно, при этом выпали промежуточные пункты типа живописной деревни Андлау и т.п. Но практика показала, что мой первый план был не осуществим. Даже с поездами с учетом короткого ноябрьского дня времени на каждый город было очень мало, при этом сил уходило изрядно, в конце каждого дня мы с товарищем еле волочили ноги. Если бы еще и на велике, то мы точно упоролись и убились бы по полной программе.
Спутники
Я прекрасно понимаю, что мой жесткий формат поездок не все подходит. И хотя иногда подпускаю яда в свои отчеты, а-ля мои спутники «час гуляли и три часа выбирали магнитик», но все-таки отношусь с пониманием, что темп и насыщенность в совместных поездках сильно падает, зато вместе веселее. Но в прошлом году я сделал открытие, что мне отлично и совсем нескучно путешествовать в одиночестве. Я стал практиковать подобный формат поездок и с каждым разом мне все больше нравилось. Тут еще сыграло роль, что мы с бывшей оказались несовместимы в плане путешествий. Я пытался, как мог подстроиться, но это явно было не мое. Так что, когда она не смогла поехать в Эльзас, я признаться даже обрадовался. Поэтому в эту поездку я планировал маршрут под себя.
Но внезапно, буквально за три дня до отъезда ко мне присоединился товарищ Диман, в 2011 г. мы с ним ездили на Бали. Я описал ему жесткий график поездки, предупредил, что буду по полной упарываться по достопримечательностям и не слезать с велика. Но все это его не испугало. И вы знаете, мне понравилось. Все-таки, если найти человека с такой же, как у меня скоростью, выносливостью и интересами, то оказывается, можно вполне продуктивно ездить и в компании. Главное было регулярно кормить товарища, на этом терялся лишний час, но зато я сам не отощал за поездку, как обычно, да и кухня Эльзаса — это отдельная достопримечательность, так что время за столом никак нельзя было считать потерянным.
Впечатления от Эльзаса
Эльзас — он офигенный, пацаны. Тот редкий случай, когда ожидания и реальность совпали на сто процентов. Я ехал туда, чтобы охотиться на фахверк, и я добыл его столько, что даже, пожалуй, на некоторое время пресытился им. В следующий раз выберу какую-нибудь другую основную темы для поездки. Первый раз за все свои путешествия я решил полностью погрузиться в местную кухню. Все четыре дня я ел только эльзаские блюда и десерты и пил исключительно местные вина. Хотя нет, один раз согрешил и взял луковый суп. Уж очень захотелось первого. Я к тому, что здесь очень богатая местная кухня и хотя не все мне понравилось, но это разнообразие тоже в плюс региону. В общем, красиво и вкусно.
В плане дружелюбия, Эльзас чуть проигрывает Баварии, которая у меня пока на первом месте. Но при этом выигрывает у других регионов Франции, в которых я побывал (upd Бретань тоже дружелюбна). Впрочем, это все очень субъективно. Главный вывод, что за четыре месяца, прошедшие с моей последней поездки в Европу, отношение к русским никак не испортилось. Кстати, наших туристов тут очень мало. Я знаю, что некоторым важно, чтобы почувствовать себя за границей, вокруг не должно быть много соотечественников. Так вот, Эльзас для этого вполне подходит. Но вот других туристов тут навалом. Для любителей нетуристических мест Эльзас не подходит, спрятаться даже в маленькой деревеньке от засилья китайских магнитиков и процессий немецких пенсионеров даже в несезонный ноябрь будет проблематично. Опять-таки, для нетолерантных личностей, у кого аллергия на мигрантов, то в Эльзасе (включая столичный Страсбург) их почти нет, даже в северной суровой Нормандии на глаз афрофранцузов и афроарабов было гораздо больше, я уж молчу про Париж или Марсель. С общественным траспортом проблем никаких не было, даже автобусы ходили строго по расписанию. Эльзас — самый маленький регион Франции, так что расстояния тут небольшие, от Кольмара до Страсбурга всего-то полчаса на поезде, а между ними столько еще интересных городов. Тоже идет в плюс Эльзасу, т.к. экономится драгоценное время на переездах.
Как добраться до Страсбурга
Как ни странно, ответ не так уж и очевиден. Я купил билеты из Москвы Люфтганзой через Франкфурт. Как-то мне сразу показалось странным, что перелет Франкфурт — Страсбург занимает два с половиной часа. Наверно, какой-то неторопливый кукурузник летает, ОК. И только за пару дней до вылета я обнаружил, что второй сегмент — это автобус. Вот такой необычный рейс, автобус входит в общий билет, первый раз с таким столкнулся. Процесс выглядит следующим образом, по прилету во Франкфурт надо получить багаж, затем зарегистрироваться на автобус в одном из автоматов Люфтганзы. Автобус отходит от Терминала 1 выходы B4-B5, этаж прилета. Обычно его подают минут за десять-пятнадцать до отправления, так что сильно заранее нет смысла приходить, а вот опаздывать не стоит, уходит он точно по расписанию. Очень удобно, что автобус приходит в Страсбург на жд вокзал, т.е. практически в центр города. Обратно из Страсбурга во Франкфурт все еще проще, регистрация на автобус НЕ требуется, если вы купили билет, то уже будете у водителя автобуса в списках. Место отправления угол жд вокзала в Страсбурге, прибытие прямо в аэропорт Франкфурта. А там уже надо будет пройти регистрацию на рейс до Москвы и сдать багаж.
По традиции выкладываю ссылку на карту достопримечательностей Страсбурга. Маршрут, который описан в этой части, отмечен оранжевой линией:
Ну что же, теперь все формальности соблюдены, пора начинать променад.
К девяти утра туман стал рассеиваться, а я как раз добрался до шлюзов в Маленькой Франции. Дорогу теперь было видно нормально, и я не рисковал свалиться в Илль с Фазаньего мостика и уплыть, как ежик в тумане в сторону дамбы Вобана.
В это месте на реке Илль самый большой перепад высот. Поэтому со времен основания Страсбурга тут находились мельницы и прочие приспособления ленивого человечества, которое пыталось вместо себя заставить работать реку. Последнее, что придумали французы, это сделать на этом месте завод по производству льда. К сожалению, изобретение морозильника подкосило данный нехитрый бизнес. И теперь тут шикарный отель, его постояльцы могут спуститься в подвал и насладиться аутентичным видом турбин и холодильной установки начала двадцатого века.
Шлюзы производят впечатление не самых надежных строений. Вода сочится из всех щелей, затворы полугнилые, в общем, очень красиво.
В Маленькой Франции красота прет из всех щелей. Через каждые пару метров открывается очередной картиночный вид. Дом Кожевников я уже выкладывал в первой части отчета, но, извините, придется еще раз это сделать. Из поездки по Эльзасу я вынес убеждение, что кожевники в средние века были весьма хитрожопы и селились в самых живописных местах города. Их кварталы обычно самые интересные и прекрасные. Сами ремесленники обосновывали это тем, что им надо много воды для выделки кож, а т.к. сырые шкуры воняют не слишком приятно, то после того, как в дом у реки заселялся один кожемяка, то остальные жители быстро распродавали свои квартиры и валили в другой район. Так мафия кожевников получала самые лакомые кусочки недвижимости.
Ресторанчик «У моста св. Мартина» в доме с тремя террасами есть на фоточках у каждого туриста, побывавшего в Страсбурге.
Вокруг степень ми-ми-ми просто зашкаливает. Даже не хочется верить, что название Маленькая Франция квартал получил из-за… сифилиса. Здесь был расположен госпиталь, в котором лечили эту с точки зрения немцев «французскую» болезнь. Романтично, не правда ли?
На самом деле я всегда с сомнением отношусь к подобным городским легендам. Я кое-что читал по нашей истории, и поэтому знаю, что подобные истории и объяснения очень любили придумывать в 19 веке, да и в наше время тоже хватает любителей-краеведов, которые готовы слегка приукрасить действительность с помощью сомнительной по достоверности байки. Типичный пример, Рюриково городище в Новгороде, которое к Рюрику никакого отношения не имеет.
На крошечном пятачке Маленькой Франции я провел больше часа, в общем-то ради таких видов я сюда и ехал. А учитывая, что с утра туристов тут совсем не было (найдите на фотках человека), то хотелось выжать из этого места максимум визуального наслаждения.
Внушительное здание школы св. Фомы. Да, какая школа, прямо замок настоящий. На самом деле немцы его построили в начале двадцатого века. Так, я надеюсь все знают, что Страсбург был немецким городом, пока его в 1681 г не захватили французы? Через 200 лет немцы вернули столицу Эльзаса себе обратно. Но не надолго, после Первой Мировой Страсбург снова стал французским… пока его не аннексировал Гитлер в 1939 г. Последняя итерация этого пинг-понга закончилась в 1944 г. победой французов, ждем следующую серию?
На заднем плане виднеется церковь св. Фомы. В историю и путеводители попало благодаря Моцарту, которого угораздило поиграть на ее органе.
Гугл перевел название отеля, как «Золотой защитный колпачок».
Что приятно, в Маленькой Франции интересна не только одна набережная реки Илль, если углубиться в улочки ведущие от реки, там будут виды ничуть не хуже.
Покружил я по району и опять вышел к набережной у дома Кожевников.
Завлекают японцев, подумал я, и действительно, вечером, когда я проходил мимо кафешки за столиками сидели исключительно азиаты.
Церковь св. Николая — покровителя детей, учеников и почему-то матросов.
Туман все еще держался, шпиля собора пока не было видно.
Огромное здание Старой Таможни. Суда с товарами причаливали прямо к зданию.
Порошок Туман уходи!
Симпатичное здание с башенкой — это бывшая скотобойня. Сейчас тут больше не убивают коровок и барашков, а рассказывают туристам про историю Страсбурга.
Таможня очень готично смотрится, обожаю такие фасады.
От площади Ворона (place du Corbeau) можно попасть в интересный средневековый дворик. Сейчас его занимает отель, но при мне решетка на входе была открыта для всех желающих.
Тут очень тесно и толком не снять, но поверьте на слово, место интересное и историческое.
Под высоким каштаном установлена медная плита, на которой упоминаются все знаменитости, останавливавшиеся здесь. Среди них был и прусский король Фридрих Великий и король Польши Ян Казимир, Жан-Жак Руссо и Александр Дюма-отец, и многие-многие другие.
Площадь Ворона.
Вороний двор (Cour du Corbeau), как и прилегающий к нему Вороний мост, в Средние века были окружены мрачным ореолом. Ведь на этой площади заседал суд, который выносил приговоры преступникам. Осужденных детоубийц, воров, грабителей, неверных жен отводили на мост, сажали в корзины, сплетенные из ивовых лоз, и опускали их в воду.
За менее тяжкие преступления (например, обман покупателей в лавках или разбавленное вино в трактирах) приговор был менее суров. Мошенников садили в железную клетку и выставляли напоказ на площади на несколько дней. Затем приговоренного отводили к берегу Или и сбрасывали в воду. Если же он сумел выплыть и добраться до противоположного берега, ему разрешалось спокойно покинуть Страсбург.
По поводу новодельности. Да, весь этот квартал в окрестностях моста Ворона был уничтожен союзниками в 1944 г, так что та же таможня полностью восстановлена заново.
Музей Эльзаса оказался закрыт. Сам музей меня не слишком интересовал, но судя по картинкам там очень приятный внутренний средневековый дворик с деревянными балконами по периметру.
Время было почти десять, а еще не завтракал, хотя был с семи утра на ногах. Я засел на веранде в первой попавшейся на глаза кафешке с видом на мост Ворона. Я очень люблю сидеть в ресторанчиках на верандах или терассах, в случае Парижа могу пообедать и просто на стульчаке выставленном на тротуаре, все равно кайф. И мне очень понравилось в Страсбурге, что несмотря на ноябрь, все веранды работали. Да, и в прошлую поездку в Париж я наконец-то проникся французскими завтраками! Я перестал ворчать, а где же сосиски, а где же омлет, и даже стал получать от удовольствие от всех этих багетов и круассанов. Так что, когда официантка спросила , что я изволю на пти дежене, я с гневом отверг континентальный вариант и заказал завтрак по-парижски.
Я пробежался по всем своим картинкам из Страсбурга и вижу определенный перекос. По момим отчетам можно подумать, что в Страсбурге сплошной фахверк, а больше ничего и нет. На самом деле тут полно прекрасных улиц и площадей во всех архитектурных стилях.
Интересно, что апофеоз туристического ада в Страсбурге находится не в Маленькой Франции, а в окрестностях Соборной площади. Один из таких филиалов находится на соседней площади со странным названием площадь Рынка Молочных Поросят (Place du marché aux cochons de lait).
Нет, площадь очень клевая, но плотность сувенирных магазинов и ресторанов с эльзаской кухней тут просто зашкаливает. В десять утра туристов было еще не так много, а вот днем тут просто не протолкнуться даже в ноябре.
Вот я добрался и до Соборной площади.
Мне очень нравится запах жаренных каштанов, я их покупаю, а потом разочаровываюсь во вкусе и выкидываю. Снова ведусь на аромат, покупаю и не могу доесть. В этот раз решил сдержаться, чтобы не попасть снова в порочный каштановый круг.
Колонна для измерения живота у аптеки Оленя. Бюшмессер — измеритель живота служил для тестирования членов городского совета, раз в год их проверяли на толщину пуза, видимо, таким образом отсеивая слишком наглых коррупционеров, о чьем благосостоянии косвенно свидетельствовал шубохранилище огромный мамон.
Вторая достопримечательность Соборной площади Страсбурга — это шедевральный фахверковый дом Каммерцеля. Пожалуй, один из самых красивых фахверковых домов в мире.
Отличный, подробный текст с описанием дома по ссылке:
http://www.mishanita.ru/2010/01/25/2936/
Ну, и, конечно, Страсбургский собор.
Страсбургский собор Нотр-Дам (Собор Страсбургской Богоматери, кафедральный собор Страсбурга) — один из крупнейших готических соборов в истории европейской архитектуры. С 1647 по 1874 год Страсбургский собор был самым высоким зданием в мире (потом его обогнала церковь Св. Николая в Гамбурге, а также соборы в Ульме и Кёльне). Высота башни собора со шпилем составляет 142 м (на сегодняшний день это самый высокий собор Франции после 151-метрового Руанского). Масштабы собора изумляют, но не подавляют из-за готической легкости конструкции и тысяч скульптур на фасаде. Собор как будто взлетает. Неслучайно храм называют парящим розовым ангелом. Снаружи здание кажется отделанным кружевом, сплетенным из красновато-коричневого песчаника.
Я не дерзну дальше описывать собор словами или что-то еще копипастить из википедии. Желающим ознакомиться с историей собора рекомендую вот эту ссылку:
http://www.mishanita.ru/2010/01/25/2936/
Нотр-Дам категорически не желает влезать в объектив.
Фахверковый дом слева — это аптека Оленя, самая старая аптека Франции, на минуточку. Кроме измерителя живота она также интересна своими интерьерами, рекомендую зайти внутрь.
И еще раз отошлю любознательных читателей за подробностями на сайт Мишаниты:
http://www.mishanita.ru/2010/02/20/3604/
Я видел знаменитых конкурентов Нотр-Дама Страсбурга в Париже, Руане и Шартре. Но все-таки именно Страсбургский собор произвел на меня самое сильное впечатление.
Здесь я пока прервусь, а в следующей серии продолжу про собор и про Страсбург.
Нажмите, чтобы увидеть оглавление всех рассказов о моих путешествиях
(c) kolllak.livejournal.com
Население | 68 365 тыс. | |
Всего заражений | 9 241 916 | 13,5 % |
Смертельные случаи | 141 588 | 1,5 % |
Выздоровевшие | 7 523 972 | 81,4 % |
Сейчас болеют | 1 576 356 | 17,1 % |
из них серьезные и критические случаи | 1 034 | |
Сделано тестов | 338 310 440 | |
тестов на 1 млн. | 4 948 561 |
Тесты на COVID-19 | Информация
Тесты на COVID-19 со скидками
Мы подобрали ряд предложений с эксклюзивными скидками на тесты, чтобы помочь Вам забронировать тест для безопасной и комфортной поездки. В таблице ниже показаны типы тестов, доступные от каждого поставщика, и коды скидок на них.
Поставщики | ПЦР-тесты | Экспресс-тесты на COVID-19 | Прибытие в Великобританию: день 2 | Прибытие в Великобританию: день 2 и 8 | Схема Test to Release | Расположение | Использовать код скидки |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Breathe Assured | — | £31 (supervised) | £18.70 | — | — | Домашние тесты | Скидка применяется автоматически |
Chronomics | — | £17.09 | £17.09 | £122.78 | — | Домашние тесты | Скидка применяется автоматически |
CityDoc | £75 | £25 | — | £104.99 | — | Домашние тесты и тестирование в лондонских клиниках | BA35 |
Collinson | £55.20 | £32 (supervised) | £23 | £110.40 | £76 (LAMP) | Тесты в аэропорту и дома | BA20OFF |
Eurofins | £40.41 | £31.06 (supervised) | £31.06 | £93.96 | £40.41 | Домашнее тестирование и национальные центры тестирования | BA2021 |
Excalibur | £55.50 | £19.50 | £19.50 | £111 | £59.50 | Домашние тесты | Скидка применяется автоматически. Доступна скидка на многократную покупку |
ExpressTest | £57 | £33.60 (supervised) | £33.60 | £124 | £66 | В аэропортах и национальных центрах тестирования | BA21 |
Halo | £74.76 | — | — | £133.56 | £74.76 | Домашние тесты | HALOBA16 |
Medicspot | £63.75 | £24.65 | £24.65 | £127.50 | £75.65 | Домашние тесты | BA |
Qured | £58.65 | £18.70 £29.75 (supervised) | £117.30 | — | Домашние тесты | BATRAVEL15 | |
Randox | £43 | £21.50 | £21.50 | £86 | £43 | Домашние тесты и тестирование в клиниках (вкл. аэропорты) | British Airwayss |
Экран4 | £45 | £18 £24 (supervised) | £18 | £90 | £45 | Домашние тесты и тестирование в клиниках | ПЦР: BAPCR Экспресс-тест: BAANT |
Wren Healthcare | £89 | — | — | £155 | £89 | В клинике или на дому | Скидка применяется автоматически |
Туристическое страхование
Наш партнер, Europ Assistance, предлагает покрытие на случай заражения COVID-19, включая неотложную медицинскую помощь и задержки в поездке. Подробнее.
Ссылки на полезные сайты правительства Великобритании
Подтверждение получения прививки
Актуальные туристические рекомендации правительства Великобритании
Страны в красном списке правительства Великобритании
Схема Test to Release
Ваши обязанности
Требования для въезда отличаются в зависимости от страны и могут быть изменены практически без предварительного уведомления. Посетите веб-сайт правительства Великобритании с требованиями для въезда, чтобы получить актуальную информацию перед поездкой.
Мы рекомендуем уточнять текущие сроки выполнения выбранного Вами теста непосредственно у поставщика, чтобы у Вас было достаточно времени до отъезда.
Каждый пассажир несет ответственность за проверку и соблюдение требований к въезду и выезду в пунктах прибытия и возвращения. Имейте в виду, что если Вы не соблюдаете эти требования, Вы не сможете путешествовать или Вам не разрешат въезд в пункт назначения.
Об услугах тестирования
Услуги по тестированию на COVID-19 предоставляются независимыми от нас поставщиками услуг. British Airways не несет ответственности за такие услуги. Если Вы решите приобрести тест на COVID-19 у этих поставщиков, будут применяться правила и условия соответствующих поставщиков.
Услуги тестирования, упомянутые на этой странице, не рекламируются нами как туристические услуги или часть пакетного предложения отдыха.
Данные о последовательности полного геномаобеспечивают новое понимание генетической архитектуры признаков качества мяса в говядине
Ассоциативный анализ фенотипов, связанных с качеством мяса
В текущем исследовании связанные гены сгруппированы по 3 механизмам действия: структурные белки, энергетический метаболизм, и раковые процессы. Leal-Gutiérrez et al. (2019, 2018b) идентифицировали аналогичные типы генов в популяции ангус-брахманов, связанные с характеристиками качества мяса. Большинство связанных структурных белков являются неотъемлемыми компонентами органелл или плазматической мембраны, и они могут быть ключевыми закрепляющими молекулами, обеспечивающими физическое взаимодействие между этими мембранами и структурой цитоскелета.Ранее сообщалось, что несколько структурных генов, кодирующих белок, связаны с качеством мяса или по-разному экспрессируются при сравнении фенотипов экстремального качества мяса, и некоторые из них представляют собой калиево-натриевые насосы, белки, связанные с адгезией клеток, коллагены и интегрины (Lee et al. , 2013; Chen L. et al., 2015; Bongiorni et al., 2016; Xia et al., 2016; Zhu et al., 2017). Эти структурные белки также могут иметь решающее значение в клеточной компартментализации адипоцитов и адаптации адипоцитов к размеру.Ракоподобные гены могут участвовать в пролиферации миоцитов и адипоцитов, оказывая прямое влияние на нежность и мраморность мяса. Семь из связанных регионов (дополнительная таблица S5) были ранее идентифицированы в различных популяциях как связанные с признаками, связанными с качеством мяса 2 .
Межгенные области и генные пустыни, связанные с качеством мяса
Всего было идентифицировано 2 908 межгенных областей, связанных с признаками качества мяса (дополнительные таблицы S1 – S4).Межгенные полиморфизмы, расположенные в BTA2 (40 929 797 п.н.), BTA20 (13 250 104 п.н.) и BTA22 (2 462 415 п.н.), были сильно связаны с двумя или более фенотипами, а первые два маркера были на генных пустынях. Два гена пустыни, несущие маркеры BTA16 (80,477,517 п.н.) и BTA17 (14038,252 п.н.), ранее были связаны с силой сдвига и мраморностью (Saatchi et al., 2014; Castro et al., 2017), соответственно, и включены в дополнительную таблицу S6.
Было обнаружено, что множественные межгенные полиморфизмы объясняют фенотипические различия в качестве мяса крупного рогатого скота.Leal-Gutiérrez et al. (2018b, 2019) провели ассоциативный анализ качества туши и мяса в многопородной популяции брахман-ангусов. Эти анализы идентифицировали 195 геномных окон с 68 ассоциированными маркерами. Более 8% ассоциированных окон и почти 34% полиморфизмов были межгенными. Из 38 межгенных маркеров и окон, обнаруженных Leal-Gutiérrez et al. (2018b, 2019), 21% находится в генных пустынях. В настоящем анализе было идентифицировано 2908 межгенных маркеров, и две самые длинные пустынные гены были расположены на BTA26 и BTA5 (931 475 и 1413 007 пар оснований соответственно) и содержали 40 и 53 ассоциированных маркера, соответственно.
Межгенные ассоциированные полиморфизмы д. Регулировать гены и пути, способствуя пространственным ассоциациям с генами (Schierding et al., 2014). Это случай локуса 11q13 человека, который был сильно связан с раком с помощью анализа GWA. Этот локус находится в генной пустыне, в которой находятся несколько регуляторных элементов и пять связанных SNP. Генотипы кластера SNP в локусе 11q13 влияют на связывание фактора транскрипции. Фактор транскрипции 1 (USF1) и фактор транскрипции 2, взаимодействующий с C-Fos (USF2) связываются с общими аллелями rs661204 и rs78540526.Фактор транскрипции ETS ELK4 (ELK4) и субъединица альфа фактора транскрипции связывающего белка (GABPA) специфически связаны с общим аллелем rs554219. Минорный аллель rs75915166 предпочтительно связывается с GATA Binding Protein 3 (GATA3) (French et al., 2013).
Сила сдвига Уорнера-Братцлера (WBSF)
Некоторыми из наиболее интересных генов, связанных с WBSF, были μ -кальпаин , ArfGAP с доменом GTPase, анкириновый повтор и домен PH 1 ( AGAP1 ), аннексин A10 ( ANXA10 ) и Coiled-Coil Domain, содержащий 80 ( CCDC80 ).
В общей сложности три высокозначимых полиморфизма были идентифицированы внутри или близко к μ -кальпаин для WBSF (BTA29: 44 117 703 п.н.), болезненности (BTA29: 44 067 968 п.н.) и соединительной ткани (BTA29: 44 067 968 п.н.). Μ-кальпаин и его ингибитор кальпастатин (CAST) ответственны за посмертный протеолиз мышц, жизнеспособность клеток in vivo, и пролиферацию клеток (Geesink, 2005; Geesink et al., 2006; Juszczuk-Kubiak et al., 2008; Van Ba et al., 2015). Leal-Gutiérrez et al.(2019) не выявили связи между μ -calpain и качеством мяса в популяции брахман-ангусов; однако Райт и др. (2018) сообщили о связи между деградацией десмина (DES) и титина (TTN) и автолизом μ-кальпаина с использованием подгруппы людей из той же популяции. Это несоответствие может быть связано с тем, что анализ белка может улавливать вариации, связанные с другими компонентами, участвующими в активации и активности μ-кальпаина, которые не фиксируются на уровне ДНК.Множественные полиморфизмы в системе μ -calpain — CAST были связаны с нежностью мяса в различных популяциях крупного рогатого скота (Leal-Gutiérrez and Mateescu, 2019). Хотя в μ -calpain не было идентифицировано никаких функциональных маркеров, этот ген остается основным геном-кандидатом на качество мяса, учитывая его биологическую роль. McClure et al. (2012) сообщили, что по крайней мере 1,02 и 1,85% наблюдаемых фенотипических вариаций WBSF можно объяснить вариациями μ -calpain и CAST в популяции, состоящей из пяти B.Телец породы. Кроме того, область μ -calpain , несущая 11 маркеров, была сильно связана с болезненностью и силой сдвига во многих популяциях (связанная область 7 в дополнительной таблице S5). По крайней мере, три полиморфизма, расположенные в этой области, были очень значимыми для WBSF, болезненности и соединительной ткани в данной популяции. Этот регион был очень значимым для популяций B. taurus и , таких как Blonde D’aquitaine, Angus и Charolais (Allais et al., 2014; Mateescu et al., 2017).
Один SNP на BTA3 был сильно связан с WBSF. Этот SNP находится внутри AGAP1 , гена, экспрессируемого в скелетных мышцах, костях и жировой ткани и связанного с плазматической мембраной и аппаратом Гольджи 3 (Uhlén et al., 2015). AGAP1 представляет собой белок, активирующий GTPase для ARF1. ARF1 участвует в липолизе липидных капель, переносе пузырьков и клеточной морфологии. Липидные капли представляют собой клеточные органеллы, способные накапливать нейтральные липиды, такие как триацилглицерин, где они доступны для использования в качестве источника энергии и предшественника мембран.Дисфункциональный ARF1 отвечает за увеличение количества фосфолипидов, доступных в липидных каплях, снижение поверхностного натяжения и блокирование образования мостиков эндоплазматического ретикулума (ER) (Wilfling et al., 2014). Регулирование экспрессии ARF1 может ингибировать деградацию внеклеточного матрикса, контролируя активность матричной металлопептидазы 9 (MMP9), останавливая инвазию в раковые клетки. Этот процесс нарушается из-за ингибирования созревания инвадоподий, отделения микровезикул, происходящих из мембран, и регуляции активности RHOA и RHOC, вследствие чего модифицируется фосфорилирование легкой цепи миозина (MLC) (Schlienger et al., 2014). Посмертные изменения фосфорилирования MLC могут, таким образом, влиять на текстуру мяса (Lametsch et al., 2006). Экспрессия AGAP1 также была связана с качеством мяса в популяции брахман-ангусов (неопубликованные данные).
На BTA8 полиморфизм сопоставлен с ANXA10 . Семейство Annexin кодирует несколько цитозольных белков, связывающих кальций и мембран. Harder et al. (1997) описали, что Аннексин II (ANXA2), другой член этого семейства, является частью холестерин-зависимого цитоскелетного комплекса, включая α-актинин, эзрин, моэзин и связанный с мембраной актин.Подавление ANXA10 было связано с несколькими типами рака. Восстановленная экспрессия ANXA10 в раковых клетках желудка останавливает рост клеток и способствует клеточному апоптозу (Kim et al., 2010). Низкая экспрессия этого гена также способствует дифференцировке клеток печени и останавливает рост, что связано со злокачественным фенотипом, сосудистой инвазией и прогрессированием (Liu et al., 2002). Leal-Gutiérrez et al. (2019) идентифицировали несколько полиморфизмов внутри ANXA10 , одновременно связанных с WBSF (два SNP), мраморностью (два SNP) и потерей готовки (три SNP) в популяции брахман-ангусов, используя методологию, разработанную для выявления потенциальных генов с несколькими QTL средний размер эффекта.
Одна связанная область хромосомы на BTA1 несет CCDC80 , белок, связанный с внеклеточным матриксом. CCDC80, белок, секретируемый адипоцитами, регулирует гомеостаз глюкозы у мышей с ожирением, вызванным диетой. CCDC80 , по-видимому, связан с измененным ожирением секретомом в висцеральной жировой ткани, дисбалансом толерантности к глюкозе и связан с осложнениями хронического воспаления (Osorio-Conles et al., 2017). CCDC80 животные с нокаутом показывают более высокую массу тела и увеличение депо белой жировой ткани.Эти люди были еще тяжелее, когда их кормили диетой с высоким содержанием жиров, а также у них развились нарушения метаболизма глюкозы и гепатостеатоз. Первичные стромально-сосудистые клетки CCDC80 — / — животных проявляли повышенную регуляцию генов, связанных с адипогенезом ( CEBPA , PPARG и ADIPOQ ) и метаболизмом липидов ( DGAT1 и DGAT2 ) (Grill et al. ., 2017).
Нежность
EMSY репрессор транскрипции, взаимодействующий BRCA2 ( EMSY ), лейцин-богатый повтор, содержащий 32 ( LRRC32 ) и ENSBTAG00000027438 , , связанный с транслокацией мембранный белок 2 () Гены металлотионеина 1E ( MT1E ), интегрина субъединицы Alpha 2b ( ITGA2B ) и Pellino E3 убиквитин-протеинлигазы члена 2 семейства ( PELI2 ) были связаны с болезненностью.
Один полиморфизм на BTA15 был сильно связан с нежностью, отображая три гена в пределах 100 kb: EMSY , LRRC32 и ENSBTAG00000027438 . Однако только EMSY биологически связано с качеством мяса. EMSY кодирует белок подавления транскрипции, высоко экспрессируемый в скелетных мышцах 3 (Uhlén et al., 2015). Этот белок часто связан с раком, учитывая, что он может способствовать трансформации клеток in vitro , образованию опухолей и метастазированию in vivo .Viré et al. (2014) документально подтвердили, что EMSY репрессирует антиметастатическую микроРНК, названную miR-31 , в образцах раковой молочной железы. Allais et al. (2014) сообщили, что этот регион связан со сдвиговой силой в популяции, состоящей из Шароле, Лимузена и Блонда д’Аквитана (связанный регион 2 в дополнительной таблице S5).
TRAM2 , расположенный на BTA23, сильно ассоциировался с нежностью. Этот ген кодирует интегральный компонент плазматической мембраны и белок, ассоциированный с грубым эндоплазматическим ретикулумом (ER), высоко экспрессируемый в мышцах 3 (Uhlén et al., 2015). TRAM2 является частью закрытого канала на мембране ER. Его повышенная регуляция обнаруживается в клетках плоскоклеточного рака полости рта и способствует метастазированию и сосудистой инвазивности. TRAM2 может контролировать активность матричных металлопептидаз (ММП) (Fukushima et al., 2018). Передача сигналов Bone Morphogenetic Protein ( BMP ) нацелена на основной фактор транскрипции остеобластов, названный RUNX Family Transcription Factor 2 ( RUNX2 ), который, в свою очередь, нацелен на TRAM2 в остеобластных клетках.Повышающая регуляция RUNX 2 подавляет экспрессию TRAM2 , но обработка BMP2 может снова активировать экспрессию TRAM2 . Следовательно, TRAM2 обладает остеогенной активностью (Pregizer et al., 2007). Chen D. et al. (2015) идентифицировали TRAM2 как дифференциально выраженное при сравнении между высоким и низким уровнем мраморности мяса в помесной популяции, состоящей из крупного рогатого скота Fuzhou Yellow, Limousine и Wagyu.
Один межгенный полиморфизм на BTA18 сопоставлен с MT1E с использованием ячейки размером 5 кб.Этот ген был связан с прогрессированием рака простаты и, как сообщается, способен усиливать пролиферацию опухолей и способствовать миграции злокачественных клеток глиомы путем модуляции секреции ММП (Hur et al., 2016). Ли и др. (2013) сообщили о дифференциальной экспрессии MT1E при сравнении крупного рогатого скота хану с экстремальным отложением жира.
ITGA2B находится на BTA19, и это было связано с нежностью с использованием бункера 5 КБ. Этот ген кодирует белок, связанный с плазматической мембраной, экспрессируемый в кости 3 (Uhlén et al., 2015). Сасаго и др. (2017) идентифицировали ITGA2B как связанный с составом жирных кислот у японского черного крупного рогатого скота. Полиморфизм, идентифицированный с использованием бина 100 kb, сопоставил PELI2 на BTA10 как связанный с нежностью. Этот ген экспрессируется в мышцах и костях (Uhlén et al., 2015). Семейство убиквитинлигаз E3, также описанное как участвующее в инсулинорезистентности и диабете, катализирует часть деградации белка, осуществляемой протеасомой 26S. Ян и др. (2016) предложили два различных механизма, с помощью которых убиквитинлигазы E3 могут способствовать инсулинорезистентности.Первый механизм — это прямая деградация ключевых белков в сигнальном пути инсулина, таких как рецептор инсулина. Второй механизм связан с регуляцией провоспалительных медиаторов, участвующих в том же пути, таких как фактор некроза опухоли-α и некоторые интерлейкины. Ян и др. (2014) определили путь, поддерживающий второй механизм. Подавление PELI2 присутствовало в абдоминальной жировой ткани у людей с ожирением и мышей, получавших высокоэнергетическую диету, как признак инсулинорезистентности.Эта инсулинорезистентность является следствием воспаления низкого уровня, которому способствуют воспалительные процессы, которые модулируются ключевыми провоспалительными цитокинами, такими как интерлейкин 1 бета (IL1B). Другой член этого семейства, PELI1 , был идентифицирован как дифференциально экспрессирующийся в мясе крупного рогатого скота Неллора с высоким содержанием мрамора (Simielli Fonseca et al., 2019). Ли и др. (2013) идентифицировали PELI2 как дифференциально экспрессируемую при сравнении между внутримышечным жиром и сальниково-подкожным жиром у крупного рогатого скота ханьу.
Connective Tissue
Гены утрофина ( UTRN ), Thioredoxin Related Transmembrane Protein 1 ( TMX1 ) и Transmembrane Protein 170B ( TMEM170B ) были тесно связаны с соединительной тканью.
BTA9 (82,770,085 п.н.) представляет собой генный полиморфизм, идентифицированный в UTRN , дистрофин ( DMD ) , гомологичный . Этот белок является неотъемлемым компонентом ядра, цитоскелета и плазматической мембраны и экспрессируется в мышцах, жировой ткани и кости 3 , 4 (Uhlén et al., 2015). UTRN связывается с актином цитоскелета, чтобы предотвратить повреждение мышц. UTRN и DMD модулируют динамику вращения актиновых филаментов, способствуя устойчивости (Lin et al., 2012). Эти гомологичные белки обычно присутствуют в разных субклеточных доменах; однако, когда МДД является дефектным (например, мышечная дистрофия Дюшенна), UTRN активируется и может компенсировать его функцию. Повышение регуляции UTRN не может улучшить ни дезорганизацию решетки субсарколеммальных микротрубочек, ни потерю крутящего момента после эксцентрических сокращений (Belanto et al., 2014).
TMX1 кодирует интегральный компонент мембраны эндоплазматического ретикулума (ER), слабо экспрессируемый в жировой ткани и кости 3 , 4 (Uhlén et al., 2015). Этот ген расположен на BTA10 и был идентифицирован с использованием ячейки размером 100 т.п.н. TMX1 локализуется в участке потока ER-митохондрий Ca 2+ , также называемом районом митохондриально-ассоциированной мембраны (MAM). Этот поток Ca 2+ из ER в митохондрии регулирует метаболизм митохондрий; таким образом, подавление TMX1 связано с уменьшением контактов ER-митохондрий, более быстрым цитозольным клиренсом Ca 2+ , снижением потока Ca 2+ в митохондрии и подавлением митохондриального метаболизма в опухолевой ткани (Raturi et al., 2016). Стресс ER, гипоксия или краткосрочная депривация питательных веществ способствует физическому контакту между ER и митохондриями (пластичность MAM), что имеет решающее значение для развития рака, нейродегенерации и метаболического синдрома (Simmen and Herrera-Cruz, 2018). Экспрессия TMX1 была связана с качеством мяса в многопородной популяции брахман-ангусов (неопубликованные данные).
Генный маркер на BTA23 (44 665 549 п.н.), сопоставленный с TMEM170B . Этот ген кодирует неотъемлемый компонент ЭПР и ядерной мембраны. TMEM170B Экспрессия связана с общим коэффициентом выживаемости у пациентов с раком груди. Активная регуляция этого гена связана с фосфорилированием цитоплазматического β-катенина, меньшим количеством ядерного β-катенина и изменениями экспрессии нижележащих генов (Li et al., 2018). Другой член этого семейства, TMEM170A , участвует в формировании листа ER, а также в форме и морфологии ER. Подавляющая регуляция TMEM170A вызывает образование трубчатых ER, тогда как повышающая регуляция была связана с образованием ER листов.Его подавление также влияет на форму и размер ядер, плотность комплексов ядерных пор и уменьшение белков, связанных с внутренней ядерной мембраной, или их перемещение в ER (Christodoulou et al., 2016). Экспрессия TMEM170B была связана с качеством мяса в многопородной популяции брахман-ангусов (неопубликованные данные). Другие члены этого семейства, такие как TMEM117 и TMEM236 , были ранее идентифицированы как связанные с признаками качества мяса крупного рогатого скота (Xia et al., 2016; Чжу и др., 2017).
Мраморность
Реакция на ранний рост 2 ( EGR2 ), Белок безымянного пальца 130 ( RNF130 ), C1q и связанные с TNF 8 ( C1QTNF8 ), SRY-Box 8 ( SOX8 ), рецептор соматостатина 5 ( SSTR5 ) и Tektin4 ( TEKT4 ) и гены Solute Carrier Family 20 Member 2 ( SLC20A2 ).
Полиморфизм BTA28 (19 057 096 п.н.) сопоставлен с EGR2 с использованием бина 50 кб.Этот фактор транскрипции цинкового пальца способствует дифференцировке, пролиферации и апоптозу клеток. Экспрессия EGR2 низкая во время прогрессии стволовых клеток C3h20T1 / 2 до линии адипоцитов. С другой стороны, активация этого гена позволяет им прогрессировать в направлении ранней дифференцировки, подобной гладкой мускулатуре (Wang et al., 2013). Экспрессия EGR1 и EGR2 коррелирует с экспрессией коллагена во время дифференцировки эмбриональных клеток сухожилия в конечностях. Любой из белков ответа раннего роста может индуцировать de novo экспрессию Scleraxis BHLH Transcription Factor ( SCX ), ранее идентифицированного ДНК-связывающего белка, участвующего в формировании сухожилий позвоночных, а также генов коллагена, таких как COL1A1 , COL3A1 , COL5A1 , COL12A1 и COL14A1 .Мутант EGR1 и EGR2 обнаруживают подавление активности COL1A1 и меньшее количество коллагеновых фибрилл в эмбриональных сухожилиях (Lejard et al., 2011). На BTA7 (1 196 896 п.н.) генный SNP сопоставил RNF130 . Этот ген кодирует фактор транскрипции и интегральный компонент мембраны, экспрессируемый в мышцах, жировой ткани и кости 3 (Uhlén et al., 2015). Белок 13 пальца RING ( RNF13 ), другой член этого семейства, является убиквитинлигазой и имеет N-концевой домен, связанный с протеазой, и C-концевой домен пальца RING.Убиквитинлигазы участвуют во множественных процессах развития, они жестко регулируются во время миогенеза и сверхэкспрессируются в нескольких опухолевых тканях (Jin et al., 2011).
На BTA25 (834 163 п.н.) межгенный маркер, идентифицированный с использованием бина 50 т.п.н., сопоставленный с C1q и связанный с TNF 8 ( C1QTNF8 ), SRY-Box 8 ( SOX8 ), рецептор соматостатина 5 ( SSTR5 ) и Tektin4 ( TEKT4 ). SOX8 кодирует ДНК-связывающий фактор транскрипции, участвующий в процессах развития.Экспрессия SOX8 способствует дифференцировке суставных хондроцитов in vitro . Нокдаун SOX9 , главного фактора транскрипции хондрогенеза, способствует подавлению активности SOX8 , COL2A1 и нескольких генов, связанных с хондрогеном (Herlofsen et al., 2014). Повышение регуляции SOX8 было идентифицировано Zhang et al. (2014) в гепатоцеллюлярной карциноме человека; его экспрессия коррелирует с повышенным уровнем β-катенина. Чен Л.и другие. (2015) выявили связь между SOX8 и составом жирных кислот в популяции, состоящей из чистокровных, кроссбредных и смешанных особей ангусов. SSTR кодируют G-рецепторы, связанные с белком ( SSTR1-5 ), белки, участвующие в регуляции реэпителизации кожи после повреждения. SST подавляет миграцию клеток, не влияя ни на апоптоз, ни на некроз. Измененная динамика цитоскелета, связанная с задержкой образования ламеллиподий, присутствует в мигрирующих кератиноцитах после лечения SST.Этот эффект вызван тем, что SST и его рецепторы могут контролировать актиновый цитоскелет, изменяя доступность малой GTPase Rac1 (Vockel et al., 2011). Эти белки также участвуют в развитии опухоли. Писарек и др. (2010) оценили профиль экспрессии рецепторов SST и определили, что в хирургически леченных нейроэндокринных опухолях человека SSTR1 и SSTR5 были рецепторами с наиболее высокой экспрессией; следовательно, они, по-видимому, являются ключевыми рецепторами SST , связанными с пролиферацией и миграцией клеток. SSTR5 связан с составом жирных кислот у помесей B. taurus (Chen L. et al., 2015) и со сдвиговой силой (соответствующая область 5 в дополнительной таблице S5) в популяции, состоящей из пяти B. taurus. породы, включая ангусов (McClure et al., 2012). Межгенный полиморфизм, отображаемый на TEKT4 с использованием бина 50 kb. Этот ген слабо экспрессируется в костях и головном мозге 3 (Uhlén et al., 2015). Подавление TEKT4 в папиллярных раковых клетках щитовидной железы in vitro останавливает пролиферацию, миграцию и образование колоний, блокируя путь PI3K / Akt (Zheng et al., 2018). Некоторые вариации зародышевой линии в TEKT4 были связаны с лекарственной устойчивостью при раке груди Jiang et al. (2014). Дублетные микротрубочки являются результатом физического взаимодействия TEKT4 и тубулина в ткани молочной железы. Эктопическая экспрессия TEKT4 вызывает лекарственную устойчивость в раковой ткани, что, в свою очередь, способствует нестабильности микротрубочек, ограничивая стабилизирующий микротрубочки эффект этого лекарственного средства. Chen L. et al. (2015) обнаружили связь между TEKT4 и составом жирных кислот в B.taurus помесный скот.
Полиморфизм BTA27 (36 989 414 п.н.) картировал SLC20A2 , интегральный компонент плазматической мембраны, экспрессируемый в мышцах и костях 3 (Uhlén et al., 2015). Несколько полиморфизмов в SLC20A2 ответственны за большинство случаев первичной семейной кальцификации мозга, гетерогенного психоневрологического расстройства. Эта патология проявляется симметричными и двусторонними кальцификациями, которые чаще выявляются в ганглиях, таламусе и мозжечке (Lemos et al., 2015). SLC20A2 имел дифференциальную экспрессию WBSF в популяции брахман-ангусов (неопубликованные данные). Аслан и др. (2010) сообщили о хромосомной области, близкой к этому ассоциированному полиморфизму на промоторе анкирина 1, используя популяцию, состоящую из Angus, Charolais и Limousin, как ассоциированную со сдвигающей силой (ассоциированная область 6 в дополнительной таблице S5).
Ассоциированная область на BTA29 (36 432 655–44 313 046 п.н.)
Хромосомная область на BTA29 (36 432 655–44 313 046 п.н.) содержала несколько маркеров, связанных с WBSF, болезненностью и соединительной тканью ().Анализ LD не показывает никаких доказательств исторической рекомбинации внутри этой хромосомной области. Все пять очень значимых субрегионов, по-видимому, принадлежат разным рекомбинантным блокам; следовательно, ассоциированная область на BTA29 (36 432 655–44 313 046 п.н.) может нести независимые QTL, связанные с признаками, связанными с качеством мяса.
Внутри этой области находится ряд генов, связанных с мышечной структурой: ADAMTS8 ( ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа 8 ), металлопептидазной активности и кодирующий ген, связывающий интегрин, а также связанный с плазматической или органеллевой мембраной. гены FADS1 ( жирнокислотная десатураза 1 ), GNG3 ( G-субъединица Gamma 3 ), BSCL2 ( BSCL2, связанная с биогенезом липидной капли, Seipin ) и SYVN1 ( SYVN1 ) ( SYVN1 ) ). FADS1 , GNG3 и BSCL2 также участвуют в метаболизме жиров. Все четыре ассоциированные с мембраной плазмы или органеллы были определены как потенциальные субстраты μ -calpain сервером PROSPER (Song et al., 2012). Кроме того, в этой области находится протеолитический фермент, ответственный за процесс тендеризации, μ -кальпаин . μ -кальпаин был тщательно проанализирован, и было обнаружено, что он связан с качеством мяса (Koohmaraie, 1996; Smith et al., 2000; Пейдж и др., 2002; White et al., 2005; Leal-Gutiérrez et al., 2018a, 2019).
ADAMTS8 отвечает за Linear Morphoea, синдром соединительной ткани у людей, связанный с утолщением кожи и подкожной клетчатки, иногда включающей подлежащие мышцы и кости. В пораженных фибробластах наблюдается аномальный метаболизм, миграция и пролиферация коллагена. Эти фибробласты также менее реактивны к TGF-β1, уменьшая дифференцировку миофибробластов, процесс, необходимый для заживления кожных ран и рубцевания (Badshah et al., 2018). BSCL2 участвует в адипогенезе и увеличении липидных капель. Kociucka et al. (2016) сообщили, что во время дифференцировки клеток-предшественников в зрелые адипоциты существует повышенная регуляция BSCL2 у свиней. Нокаут BSCL2 демонстрирует повышенную регуляцию GPAT ( глицерин-3-фосфат-ацилтрансфераза, митохондриальная ), задержку адипогенеза и аномальную морфологию липидных капель. Увеличенные липидные капли присутствуют в преадипоцитах дрожжей и слюнных железах мух при повышенной регуляции GPAT (Pagac et al., 2016). Поскольку дифференцировка адипоцитов сочетается с изменениями формы клеток и накоплением липидов, BSCL2 может иметь прямое влияние на качество мяса, особенно на мраморность.
(PDF) Реализация массовой настройки: обзор литературы
25
Huang, G.Q. , Чжан, X.Y. и Ло, V.H.Y. (2005). «Оптимальная конфигурация цепочки поставок для продуктов платформы
: влияние общности, изменчивости спроса и скидки за качество», International
Journal of Mass Customization, Vol.1, № 1, стр. 107–133.
Хуанг, Г.К., Симпсон, Т.В., и Пайн, II, Б.Дж. (2005). «Сила продуктовых платформ в массовой настройке
», Международный журнал массовой настройки, Vol. 1, No. 1, pp. 1-13.
Хуанг, G.Q., Чжан, X.Y. и Лян, Л. (2005). «На пути к интегрированной оптимальной конфигурации продуктов платформы
, производственных процессов и цепочек поставок», Журнал операций
Management, в печати.
Хуанг, X., Kristal, M.M., Schroeder, R.G., (2008) «Связывание обучения и эффективного процесса
реализации с возможностью массовой настройки», Журнал управления операциями, в печати.
JI, J.-h., Qi L.-L. и GU Q.-l., (2007). «Исследование позиции CODP в обрабатывающей промышленности, внедрившей
для массовой настройки», Системная инженерия — теория и практика, Том 27, № 12, стр. 151–157.
Цзяо Дж., Цзэн М.М., Ма Цюй, Цзоу Й. (2000).«Общая ведомость материалов и операций для разнообразного управления производством
», Concurr Engng: Res Appl, Vol. 8, №4, с. 297–322.
Цзяо, Дж., Симпсон, Т.В. и Сиддик, З., (2007) «Дизайн семейства продуктов и разработка продукта на основе платформы
: современный обзор», J. Intell Manuf, Vol. 17. С. 5-29.
Цзяо, Дж., И Симпсон, Т.В., (2007). «Проектирование семейства продуктов и разработка продуктов на основе платформ:
— современный обзор», Journal of Intell Manufacturing, Vol.17. С. 5-29.
Цзяо, Дж., Чжан, Л. и Покхарел, С. (2006). «Планирование технологической платформы для массовой настройки
производства», Международный журнал массовой настройки, Vol. 1, № 2/3, стр. 237–259.
Кришнапиллаи Р. и Зейд А. (2006). «Отображение спецификации дизайна продукта для массовой настройки»,
Journal of Intelligent Manufacturing, 17, стр. 29–43.
Лабарт О. и др. (2007). «На пути к методологической основе для агентного моделирования и
моделирования цепочек поставок в контексте MC», Simulation Modeling Practice and Theory, Vol.
15, с. 113-136.
Лабрусс, М. и Бернар, А. (2008). «FBS-PPRE, модель жизненного цикла корпоративных знаний». В:
Бернард А. и Тичкевич С. (ред.): Методы и инструменты для эффективного управления жизненным циклом знаний —
. Springer 2008, стр. 285-305.
Леман Д.Р., (1998). «Реакция потребителей на разнообразие: слишком много хорошего?», Журнал
Академии маркетинговых наук, Vol. 26, No. 1, pp: 62–65.
MacCarthy, B.L., Brabazon, P.G. и Брэмэм, Дж. (2002). «Атрибуты ключевого значения в массовой настройке
», В: Раутенстраух, К., Зельманн-Эггберт, Р., Туровски, К. (ред.), Переход к
Массовая настройка: информационные системы и принципы управления. Springer, Berlin, pp.71-89
MacCarthy, B.L., et al., (2003), «Основные режимы работы для массовой настройки»,
International Journal of Production Economics, Vol.85, с. 289-304.
Марик В., Камаринья-Матос Л.М. и Афсарманеш Х. (2002). «Интеграция знаний и технологий
в продукты и услуги», Proceedings Balancing Knowledge and Technology in
Product and Service Life Cycle (BASYS ‘02), Канкун, Мексика.
Mauchand, M. (2007). «Моделирование цепочки промышленного производства на
промышленном предприятии на этапе разработки концепции /
индустриализации».Кандидат наук. Диссертация Ecole Centrale Nantes.
Mauchand, M., Bernard, A., Siadat, A. And Perry, N. (2007). «Анализ эффективности процессов предприятия
на основе моделирования и имитации цепочки создания стоимости». Труды 2nd International
Genes | Бесплатный полнотекстовый | Новые субстраты как источники древней ДНК: перспективы и препятствия
Литики представляют собой одни из самых распространенных и долговечных артефактов в археологической летописи, особенно в доисторическом контексте. Таким образом, исследования, направленные на понимание повседневного использования различных каменных артефактов, имеют долгую историю с использованием таких методов, как экспериментальная археология [75]; анализ полезного ПО [76]; исследование полировки микрошариков [77]; микроскопический и химический анализ остатков [78,79].Неудивительно, что исследователи пытались извлечь ДНК из каменных пород еще в 1990-х годах. Loy [80] сообщил об идентификации сателлитной ДНК крупного рогатого скота из каменного орудия возрастом 2200 лет из Британской Колумбии с помощью вложенной ПЦР, в то время как Hardy et al. [81] предприняли попытку даже более старых образцов, сообщив об амплификации коротких фрагментов мтДНК цитохрома b (cytb) Sus scrofa из одного каменного орудия, датируемого 35 000–65 000 лет назад. В 2001 году Шанкс и др. [82] сообщили о наблюдении флуоресцентно меченых белков крови и ДНК в микротрещинах каменных орудий, а позже [83] о предполагаемом извлечении из этих микротрещин фрагментов мтДНК cytb размером 116 п.н., большинство из которых относится к семейству псовых.Результаты этих ранних исследований были поставлены под сомнение, во-первых, из-за отсутствия мер аутентификации и контроля загрязнения, необходимых для подтверждения результатов аДНК [84], а также из-за наблюдений ДНК домашних животных в лабораторных реактивах [85]. В сочетании с обширными спорами о способности извлекать аутентичные белки из древних каменных материалов (например, [86,87,88,89,90,91]), потенциал каменных инструментов для захвата и сохранения ДНК в течение многих лет, казалось, был похоронен.Однако применение подходов NGS может воскресить эту старую идею в новой форме, опять же посредством анализа другого нового субстрата: исторических строительных материалов. Два недавних исследования исследовали потенциал метагеномного анализа древних кирпичных и каменных работ для выяснения истории строительства и изучения микробных факторов, влияющих на биоразрушение построенного наследия [92,93], открывая потенциально более плодотворные направления исследований древних каменных плит. Как и каменные материалы, древняя керамика составляет большой процент археологических находок; однако попытки добыть этот субстрат для сохраненной ДНК значительно отстали по сравнению с анализом других поверхностных или адсорбированных органических молекул, включая липиды, аминокислоты, алкалоиды, воски и т. д.[94,95,96,97]. Попытки извлечь ДНК из керамических предметов включали соскабливание или просверливание внутренней части сосуда, а также неразрушающий мазок с внутренней стороны [98,99]. Недавно поступили сообщения об идентификации аДНК в керамических сосудах, извлеченных из среды, предположительно враждебной ДНК. Foley et al. [100] сообщили об амплификации фрагментов растительной ДНК хлоропластов размером 69–188 п.н. с 5 -го до 3 -го века до нашей эры. пустая амфора, извлеченная со дна Средиземного моря, идентифицирующая ряд растений, которые, как известно, использовались греками.Основываясь на своих результатах, Foley et al. утверждали, что достаточное количество ДНК можно восстановить, просто протерев внутренние поверхности керамических фрагментов, которые лежали под дном океана более двух тысячелетий. Робинсон и др. [101] также сообщили об извлечении аДНК из терракотовых статуэток возлияния из доколониальной Ганы с использованием метода мазков. Здесь ДНК трех типов растений — подорожника, сосны и злаков — была идентифицирована с использованием общих праймеров для растений, восстанавливающих фрагменты размером до 257 п.н., что значительно превышает среднюю длину фрагментов ДНК, которую они предсказали при моделировании теплового возраста.В последнем исследовании применялись обширные меры контроля загрязнения и многочисленные меры для проверки их последовательностей, но при этом была выявлена серьезная проблема при использовании атипичных субстратов: из-за начальной стадии исследования надлежащая аутентификация результатов является обязательной; Парадоксально, но в настоящее время мало что известно о том, будет ли ДНК сохраняться в таких субстратах и каким образом — вопрос, который мы обсудим более подробно ниже (Раздел 3.1).% PDF-1.3 % 1998 0 объект > эндобдж xref 1998 201 0000000016 00000 н. 0000004395 00000 н. 0000004545 00000 н. 0000004686 00000 н. 0000012838 00000 п. 0000013000 00000 н. 0000013087 00000 п. 0000013208 00000 п. 0000013308 00000 п. 0000013423 00000 п. 0000013481 00000 п. 0000013637 00000 п. 0000013695 00000 п. 0000013878 00000 п. 0000013936 00000 п. 0000014057 00000 п. 0000014170 00000 п. 0000014228 00000 п. 0000014286 00000 п. 0000014450 00000 п. 0000014508 00000 п. 0000014638 00000 п. 0000014769 00000 п. 0000014827 00000 н. 0000014994 00000 п. 0000015052 00000 п. 0000015202 00000 п. 0000015260 00000 п. 0000015455 00000 п. 0000015513 00000 п. 0000015705 00000 п. 0000015763 00000 п. 0000015917 00000 п. 0000015975 00000 п. 0000016172 00000 п. 0000016230 00000 п. 0000016400 00000 п. 0000016458 00000 п. 0000016594 00000 п. 0000016652 00000 п. 0000016798 00000 п. 0000016856 00000 п. 0000017010 00000 п. 0000017068 00000 п. 0000017249 00000 п. 0000017307 00000 п. 0000017441 00000 п. 0000017499 00000 п. 0000017646 00000 п. 0000017704 00000 п. 0000017839 00000 п. 0000017897 00000 п. 0000018060 00000 п. 0000018118 00000 п. 0000018176 00000 п. 0000018335 00000 п. 0000018392 00000 п. 0000018517 00000 п. 0000018639 00000 п. 0000018697 00000 п. 0000018811 00000 п. 0000018869 00000 п. 0000019001 00000 п. 0000019058 00000 п. 0000019194 00000 п. 0000019251 00000 п. 0000019438 00000 п. 0000019495 00000 п. 0000019643 00000 п. 0000019700 00000 п. 0000019820 00000 н. 0000019877 00000 п. 0000020012 00000 н. 0000020069 00000 п. 0000020179 00000 н. 0000020236 00000 п. 0000020293 00000 п. 0000020446 00000 п. 0000020503 00000 п. 0000020625 00000 п. 0000020795 00000 п. 0000020852 00000 п. 0000020986 00000 п. 0000021043 00000 п. 0000021167 00000 п. 0000021224 00000 п. 0000021404 00000 п. 0000021461 00000 п. 0000021638 00000 п. 0000021695 00000 п. 0000021846 00000 п. 0000021903 00000 п. 0000022083 00000 п. 0000022140 00000 п. 0000022280 00000 п. 0000022337 00000 п. 0000022495 00000 п. 0000022552 00000 п. 0000022726 00000 п. 0000022783 00000 п. 0000022939 00000 п. 0000022996 00000 п. 0000023175 00000 п. 0000023232 00000 п. 0000023377 00000 п. 0000023434 00000 п. 0000023711 00000 п. 0000023768 00000 п. 0000023911 00000 п. 0000023968 00000 п. 0000024145 00000 п. 0000024202 00000 п. 0000024336 00000 п. 0000024393 00000 п. 0000024532 00000 п. 0000024589 00000 п. 0000024646 00000 п. 0000024812 00000 п. 0000024869 00000 п. 0000025014 00000 п. 0000025117 00000 п. 0000025174 00000 п. 0000025314 00000 п. 0000025371 00000 п. 0000025586 00000 п. 0000025643 00000 п. 0000025800 00000 п. 0000025857 00000 п. 0000025990 00000 н. 0000026047 00000 п. 0000026204 00000 п. 0000026261 00000 п. 0000026392 00000 п. 0000026449 00000 н. 0000026607 00000 п. 0000026664 00000 н. 0000026817 00000 п. 0000026874 00000 п. 0000026931 00000 п. 0000027047 00000 п. 0000027104 00000 п. 0000027235 00000 п. 0000027366 00000 н. 0000027423 00000 п. 0000027591 00000 п. 0000027648 00000 н. 0000027792 00000 п. 0000027849 00000 н. 0000028005 00000 п. 0000028062 00000 н. 0000028250 00000 п. 0000028307 00000 п. 0000028448 00000 п. 0000028505 00000 п. 0000028691 00000 п. 0000028748 00000 п. 0000028928 00000 п. 0000028985 00000 п. 0000029161 00000 п. 0000029218 00000 п. 0000029381 00000 п. 0000029438 00000 п. 0000029582 00000 п. 0000029639 00000 п. 0000029812 00000 п. 0000029869 00000 п. 0000030059 00000 п. 0000030116 00000 п. 0000030250 00000 п. 0000030307 00000 п. 0000030464 00000 п. 0000030521 00000 п. 0000030645 00000 п. 0000030702 00000 п. 0000030862 00000 п. 0000030919 00000 п. 0000031059 00000 п. 0000031116 00000 п. 0000031279 00000 п. 0000031336 00000 п. 0000031492 00000 п. 0000031549 00000 п. 0000031676 00000 п. 0000031733 00000 п. 0000031892 00000 п. 0000031949 00000 п. 0000032006 00000 п. 0000032125 00000 п. 0000032181 00000 п. 0000032237 00000 п. 0000032293 00000 п. 0000032486 00000 п. 0000033039 00000 п. 0000033873 00000 п. 0000034055 00000 п. 0000034692 00000 п. 0000035429 00000 п. 0000040112 00000 п. 0000040192 00000 п. 0000004744 00000 н. 0000012814 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1999 0 объект > эндобдж 2000 0 объект @ &: CYOu0NwX1xe_) / П-44 >> эндобдж 2001 0 объект > эндобдж 2197 0 объект > транслировать 2oC9 u = zxZ
Игорь Стравинский (Музыка) — TV Tropes
«Я в жизни не понимал ни одной музыкальной шкалы, но я ее прочувствовал.»»
I-Gor-Stra-Vin-Sky-Is-A-Son-Of-A-Son.Игорь Федорович Стравинский (17 июня 1882 г. — 6 апреля 1971 г.) был композитором русского происхождения. Он единственный композитор-классик, представленный журналом Time в списке «100 человек 20 века». Независимо от того, какую критику люди могут вынести в этот список, Игорь Стравинский широко признан как чрезвычайно влиятельный композитор и один из самых важных и знаковых. деятели современной классической музыки
Среди наиболее известных произведений Стравинского — три ранних балета: «Жар-птица» , Петрушка и «Весна священная» . «Жар-птица» — одно из самых доступных и популярных произведений композитора, и это было его первое крупное произведение, премьера которого состоялась в 1910 году. Многие люди узнают определенные части произведения благодаря его использованию в Fantasia 2000 и открытию для живых выступлений. концерты группы Yes. Критики часто сравнивали его с работами Клода Дебюсси. В нем гораздо больше романтических элементов, чем в более поздних работах Стравинского.
Петрушка — это балет о кукле, которая оживает.Его премьера состоялась в 1911 году, и это более модернистское произведение, использующее больше политональности и полиритмии. Несмотря на то, что он менее доступен, он, тем не менее, получил признание критиков после своего дебюта и очень популярен сегодня.
«Весна священная» — балет, изображающий дикий племенной ритуал, в котором девственница приносится в жертву, чтобы вызвать весну; Премьера состоялась в 1913 году. Чтобы выразить это, он использует диссонанс, примитивные мелодии, полиритмию и политональность. В ночь премьеры его встретили крайне враждебно (публика взбунтовалась, оставив мало людей в театре и Стравинского в слезах.Это произведение сегодня признано критиками шедевром и является одним из самых известных произведений классической музыки современной эпохи и всех времен. Уолт Дисней даже использовал его в оригинальной модели Fantasia , которая укрепила его репутацию и даже затмила ее. (Стравинский — единственный композитор пьесы, использованной в фильмах Fantasia , которые действительно были живы, чтобы увидеть ее в кино в кинотеатрах. К сожалению, он это ненавидел.)
Это ни в коем случае не вся работа Стравинского. поскольку он прошел через множество стилей после трех балетов, по которым его больше всего запомнили.Его изменение стиля на протяжении всей его карьеры сравнивают с изменением стиля Пабло Пикассо. Среди других работ — балет Agon , балет Pulcinella и опера The Rake’s Progress .
Ходили слухи, что у него был роман с французским модельером Коко Шанель, хотя, скорее всего, это неправда.